非小細胞肺癌におけるKRAS G12C変異とは何ですか?

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著者: Eugene Taylor
作成日: 7 Aug. 2021
更新日: 9 5月 2024
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KRAS G12C変異は、非小細胞肺癌(NSCLC)に関連する最も一般的な遺伝子異常です。このバイオマーカーの検出は、疾患の予後と治療へのその反応への洞察を提供します。

この変異は、喫煙によって体内で発生する細胞の損傷の結果として発生すると考えられています。KRAS G12C遺伝子の異常は、癌の成長と増殖を引き起こします。

研究によると、NSCLCにKRAS G12C変異があると、がんの予後が悪くなり、病気の治療に使用される特定の化学療法薬に対する反応が低下します。NSCLCを患っている一部の人は、KRAS G12C変異を特定するとがんの誘導に役立ちます処理。現在、KRAD G12C変異の有害な活動を阻​​害する治療法がいくつか開発されています。


症状

肺がんはゆっくりと発生する可能性があり、病気が末期に達するまで症状を引き起こさないことがよくあります。 NSCLCが進行する症状には、体重減少、疲労、息切れ、胸痛、咳、血、骨の痛み、頭痛などがあります。

NSCLCを含むすべてのタイプの肺がんの症状は、がんが成長して肺に浸潤したり、転移したり(身体の他の領域に広がる)なるにつれて、より発症しやすくなります。たとえば、肺がんは肺組織に成長し、咳をすると血痰ができます。または、骨に広がる可能性があり、骨の痛みを引き起こし、骨折のリスクを高めます。また、がんは身体の代謝要求を高め、体重減少や​​全身の衰弱を引き起こす可能性があります。

非小細胞肺がんの症状は何ですか?

KRAS G12C肺がんの合併症

一般的に、NSCLCは他のタイプの肺がんとは実質的に異なる症状を引き起こしません。そして、あなたの癌の症状は、KRAS G12C変異を持っている可能性があるという手がかりを提供する可能性は低いです。ただし、状態が悪化するにつれて、KRAS G12変異に関連するNSCLCは、他のいくつかの肺がんタイプよりも予後が悪くなる可能性があります。そして、このタイプのがんは、NSCLCの治療に使用される特定の化学療法薬では通常改善しません。


たとえば、KRAS G12C変異は、NSCLCの治療に使用される上皮細胞増殖因子受容体(EGFR)とチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)が効果的でないという予測因子です。これらは明らかな臨床症状ではありません突然変異、しかしそれらは突然変異を持っていることの合併症です。

原因

喫煙、間接喫煙、吸入毒素は、肺がんの最も一般的に認識されている原因です。肺の腺癌および肺の扁平上皮癌を含むほとんどの肺癌は、NSCLCと記載されています。 NSCLCにかかったときに肺で成長するがん細胞は、小細胞と呼ばれる種類の細胞ではないため、「非小細胞」と呼ばれています。

喫煙を超えた非小細胞肺がんの原因は何ですか?

がん遺伝子

NSCLCにはいくつかの原因があり、細胞の遺伝的変化はよく認識されている原因の1つです。 KRAS遺伝子は12番染色体にあります。これは発癌遺伝子です。発がん遺伝子は、がんを発生させる可能性がある遺伝子です。


遺伝子変異は、遺伝子の遺伝暗号の変化です。発がん遺伝子の遺伝コードが損傷(喫煙や他の毒素による損傷など)によって変更されると、癌を引き起こす可能性があります。

KRAS遺伝子で発生する可能性のあるさまざまな変異がいくつかあり、KRAS G12C変異は特定の変異です。それはいくつかのタイプの癌と関連付けられています。 KRAS G12C変異に関連する最も一般的な癌はNSCLCです。 KRAS G12C遺伝子変異は遺伝しません。喫煙の結果として発生すると考えられています。

このタイプの染色体変化は、KRAS G12C遺伝子によって指示されるタンパク質の産生に異常をもたらすため、癌を引き起こします。この特定の変異によって変更されたタンパク質は、通常、細胞の成長、分裂、生存を調節します。変異によって引き起こされる特定のタンパク質の不規則性は、多くの場合、癌に関連する異常な細胞成長のタイプをもたらします。

診断とテスト

肺がんは検査の組み合わせで診断されます。 X線やコンピューター断層撮影(CT)などの胸部の画像検査では、肺の癌性増殖を特定できることがよくあります。骨スキャンや脳磁気共鳴(MRI)画像検査などの他の検査で転移が確認される場合があります。多くの場合、これらの検査では小細胞肺癌とNSCLCを区別できず、KRAS G12C変異を特定できません。

生検

肺生検は、がん細胞の顕微鏡的外観に基づいて、NSCLCを他のタイプと区別することができます。生検がある場合、医師はおそらく気管支鏡検査法を使用して肺腫瘍のサンプルを採取します。

気管支鏡は、医師が組織を確認して生検サンプルを採取できるように肺に配置される医療機器です。あなたの処置の間にある種の麻酔をするでしょう。

医療チームがKRAS G12C変異を持っているかどうかを判断したい場合は、遺伝子検査を使用して生検から得られた細胞を評価できます。

細胞型と変異を特定することに加えて、NSCLC診断には、がんのグレードと病期の評価が含まれます。グレードは、細胞の攻撃性と転移の可能性(顕微鏡下での外観に基づく)の評価であり、ステージはがんのサイズとがんの拡がりの程度を示します。

処理

肺癌に使用されるいくつかの治療戦略があります。治療法は、腫瘍のサイズ、腫瘍の拡がりの程度、他の病状の有無など、さまざまな要因によって異なります。治療には、腫瘍の外科的切除、化学療法、および/または放射線療法が含まれます。

臨床試験

NSCLCの治療に対するKRAS G12C阻害剤の効果を研究する多くの臨床試験が現在行われています。

研究中の製品は、KRAS G12Cを標的とする共有直接阻害剤として説明されています。阻害剤は突然変異した遺伝子に結合して、それらの抗癌効果を有する。これらのKRAS G12C阻害剤は遺伝子を不活性化するように機能するため、癌を引き起こすタンパク質の産生を指示し続けることはありません。

予備的な研究は有望であり、いくつかの製薬会社は、KRAS G12C変異を有するNSCLCを患っている人々が来年中に入手できる可能性のある薬剤の開発に取り組んでいます。

非小細胞肺がんの治療法

ベリーウェルからの一言

肺がんと診断された場合、予後と治療について考えることは恐ろしいことです。がんの種類、病期、悪性度を判断するには、診断テストが必要です。

治療計画には、結果を最適化するために一緒に使用できるいくつかのアプローチが含まれる場合があります。 KRAS G12C変異を伴うNSCLCがある場合、治療はこの特定のタイプの癌の最良の管理を中心に設計されます。