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「晩期再発」または乳がんの再発とは、5年後に再発するが、10年、20年、またはそれ以上再発しないがんを指します。エストロゲン受容体陽性腫瘍のある人にとって、がんは実際には もっと 再発する可能性が高い最初の5年よりも5年後。2:14
リサは8年間乳がんと戦いました。これが彼女の物語です
がん治療後5年間生存することは治癒と同等であるという一般的な考えとは対照的に、ホルモン感受性（エストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性）乳房腫瘍では、再発リスクが一定の割合である 少なくとも 非常に小さな結節陰性腫瘍であっても、最初の診断から20年。
全体として、診断後5年から20年の間にエストロゲン受容体陽性腫瘍が再発（遠隔再発）する可能性は10％から41％を超える範囲であり、これらの腫瘍を持つ人々は残りの人生の危険にさらされ続けます。
晩期再発のリスクを認識することは、いくつかの理由で重要です。人々は、乳癌が15年と言われてから再発したことを知ってショックを受けることが多く、このリスクを理解していない愛する人は、再発の恐れに対処するとき、支援的である可能性が低くなります。
化学療法は後期再発ホルモン療法のリスクにほとんど影響を与えませんが、このリスクを推定することで、ホルモン療法の延長（5年以上）を誰が受けるべきかを判断するのに役立つ場合があります。最後に、再発の再発は、転移の部位および生存に関して、早期再発（5年以内）とは異なる場合があります。
初期腫瘍のサイズ、関与する結節の数、受容体の状態などの要因が後期再発のリスクに影響しますが、腫瘍生物学が最大の影響を与えると思われ、研究では遺伝子発現とコピー数を調べて予測する方法を積極的に模索しています危険。
発生率と統計
ホルモン感受性乳がん（エストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性の乳がん）は、乳がんの約70％を占めます。診断後に最初の5年間よりも5年間後に再発する可能性が高いのはこれらの腫瘍です（50％以上）。ただし、一部のトリプルネガティブ腫瘍もリスクをもたらします。
過去には、多くの研究が短い期間、たとえば診断後5年間だけ人々を追跡したため、後期転移についてはあまり知られていませんでした。後期再発の発生率をよりよく理解するために、 ニューイングランド医学ジャーナル 5年間のホルモン療法（タモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤）の後に癌の証拠がなかった（無病であった）75歳までの人々の診断後5年から20年の間の再発の発生率を調べました。お使いになること
ホルモン受容体陽性腫瘍のある人には、安定したレート毎年5年から20年の再発。トリプルネガティブ乳がんの少数の人々も再発が遅れました。
晩期再発のリスクは過小評価されている
カナダ乳がんネットワークが率いる調査では、女性が再発のリスクを過小評価していることがよくあります。調査では、タモキシフェン療法を5年間行った後の再発のリスクを認識しているのは10％にすぎず、40％は5年経過後に治癒したと感じています。
多くの乳がん生存者は、後期再発のリスクを過小評価しています。
初期の再発と後期の再発
乳がんの再発はいつでも壊滅的です。乳房腫瘍の6％から10％は、すでに転移性である場合に診断されますが（ステージ4）、転移性乳がんの90％から94％は、以前の初期ステージの乳がん（もともとはステージIであったがん）の遠隔再発を表します。 II期、またはIII期）。
遠隔転移は乳癌による死亡の約90％に関与しているため、再発のリスクを低減する方法を見つけることは、疾患の生存率を改善する上で重要です。全体として、乳がんの約30％が遠隔地で再発すると推定されています。
繰り返しを理解する
乳がんの再発は、局所的（乳房内）、局所的（近くのリンパ節を含む）、または遠隔的（骨、肺、肝臓、または脳などの領域に広がる）の場合があります。ここで議論されているのは遠い再発です。
乳がんはどこに広がるのですか？全体的な再発の危険因子
全体的な再発のリスクを高めるいくつかの危険因子があります（早期再発と後期再発の両方を組み合わせます）。これらには以下が含まれます：
- 腫瘍サイズ：大きい腫瘍は小さい腫瘍よりも早期および後期に再発する可能性が高くなります。
- 陽性リンパ節：リンパ節に転移した腫瘍は、転移していない腫瘍よりもいつでも再発する可能性が高くなります。
- 診断時の年齢：乳がんの再発は若い人に多く見られます。
- 受けた治療と治療への反応：化学療法とホルモン療法（タモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤）の両方が最初の5年間の再発のリスクを軽減します。
- 腫瘍グレード：侵攻性の高い腫瘍（グレード3）は、特に侵襲性の低い腫瘍（グレード1など）よりも、特に最初の5年間で再発する可能性が高い
再発のリスクに影響を与えないように見える要因もあります。再発率は、乳房切除術または乳腺腫瘤摘出術で放射線療法を受けた女性と同じであり、また、シングル乳房切除術とダブル乳房切除術を受けた女性でも同じです。
受容体の状態と再発：初期および後期
受容体の状態と再発率を議論する際に重要なのは、2つの腫瘍が同じであることはなく、乳癌は受容体の状態が同じであっても、異種の腫瘍グループであることです。とはいえ、受容体の状態は、再発の可能性があるときに重要な役割を果たします。
エストロゲン受容体陰性腫瘍（HER2陽性またはトリプルネガティブ）の場合、再発のリスクは診断後約2年でピークに達し、5年後は比較的まれです。
対照的に、エストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性腫瘍は、ホルモン療法で治療された人では、最初の5年よりも診断後5年以上再発する可能性が高くなります。とはいえ、一部のホルモン陽性腫瘍は他の腫瘍よりも再発が遅い傾向があります。
エストロゲン受容体陽性乳がん（ホルモン感受性腫瘍）では、再発の半分以上が5年後に発生します。
治療と再発：早期および後期
治療はまた、早期および後期の再発の両方で役割を果たす。化学療法は最初の5年間の再発のリスクを大幅に減らすことができますが、再発のリスクへの影響ははるかに小さくなります。
ホルモン療法は、最初の5年間の再発のリスクを減らします（タモキシフェンで3分の1以上、アロマターゼ阻害剤でさらに3分の1だけリスクを減らします）が、晩期再発のリスクも減らすことができます。 5年を超えて高リスクの人々にホルモン療法を拡張するための推奨につながったのは、このリスクの減少です。
ホルモン療法を5年から10年に延長すると、再発のリスクが低下することが示されていますが、再発のリスクは、継続的な治療の副作用と比較検討する必要があります。
2019年の研究では、管腔A腫瘍のある人は、診断後15年間、タモキシフェン療法から大きな利益を享受し続けていることがわかりました。
閉経後の初期乳がんの女性のアロマターゼ阻害剤にビスホスホネート（ゾメタまたはボネフォス）を追加すると、生存率が改善する可能性がありますが、再発の遅れに対する影響を判断するには時期尚早です。ビスフォスフォネートは骨転移のリスクを軽減しますが、遠隔再発の最も一般的な部位は脳、肝臓、肺です。
早期乳がんのビスフォスフォネート晩期再発に関連する要因
前述のように、晩期再発の危険因子は、最初の5年間に発生する再発とは異なる場合があります。
腫瘍のサイズとリンパ節の状態
再発のリスクは、元の腫瘍のサイズと陽性リンパ節の数に関連していますが、これらの要因だけではすべての再発を説明できるわけではありません。先に述べた2017年の研究では、5年間のホルモン療法後に癌がなかった女性の場合、再発のリスクは4つ以上のリンパ節に転移した大きな腫瘍を有する女性で最も高かった（今後15年間で40％） ）、そして最も小さい、結節陰性腫瘍。
ただし、これらの小さなリンパ節陰性腫瘍の再発リスクは、診断後少なくとも20年までは年に約1％と有意なままです。転移性乳がんの寿命（現在は約3年）のため、死亡のリスクは、再発にいくらか遅れています。
| 後期再発率とリンパ節の状態 | |||
|---|---|---|---|
| 診断後数年 | 再発（死）：負のノード | 再発（死）：1〜3の正のノード | 再発（死）：4-9ノード |
| 5年 | 6% (3%) | 10% (5%) | 22% (12%) |
| 10年 | 11% (8%) | 19% (14%) | 36% (29%) |
| 15年間 | 16% (12%) | 25% (21%) | 45% (40%) |
| 20年 | 22% (15%) | 31% (28%) | 52% (49%) |
これらの範囲内では、再発のリスクは、小さな腫瘍（T1）よりも大きな腫瘍（T2）の女性で高かった。この研究では、腫瘍グレードとKi-67の予測値は中程度であり、プロゲステロン受容体の状態とHER2の状態には予測値がありませんでした。
リンパ節が1〜3個陽性の女性では、診断後5年から20年の間に遠隔地でがんが再発する可能性が最初の5年間の2倍であり、リンパ節陰性腫瘍の女性はおよそ2倍であったことが注目に値します早期の再発よりも遅い再発の可能性が4倍高い。
一定の再発率は、エストロゲン受容体陽性乳がんが診断後15年から16年の間に再発するリスクが、診断後5年から6年の間に再発するリスクと同じであることを意味します。
プロゲステロン受容体の状態
エストロゲン受容体陽性であるがプロゲステロン陰性である腫瘍は、特に増殖性の高い腫瘍では、最初の5年間で再発のリスクが高いようです。
後期再発に対するプロゲステロン受容体の状態の影響はあまり明確ではなく、さまざまな研究で結果が矛盾しています。に発表された研究 腫瘍学 10年後の再発の危険因子を調べた。この4774人の患者を対象とした研究では、10年無病生存率は79.5％であり、10年以降の再発率は5.8％でした。診断時の陽性リンパ節とプロゲステロン受容体陽性腫瘍は、非常に遅い再発と有意に相関していることがわかりました。
エストロゲン受容体陽性
単に「存在するかしない」というよりは、エストロゲン感受性の程度が異なり、一部のエストロゲン受容体陽性腫瘍は、他のエストロゲンよりもはるかにエストロゲンの影響に敏感です。 2016年の調査では、再発が遅い人のほとんどすべてが高エストロゲン受容体力価（50％以上）を示しました。腫瘍の悪性度が低いがんも、5年後に再発する可能性が高くなりました。
晩期再発の影響
晩期再発の影響は十分に強調することはできません。乳がんが転移すると、治癒できなくなります。ステージ4の乳がん（転移性）の長期生存者がいますが、平均余命は現在約3年です。
ステージ4乳がんの平均余命と長期生存者晩期再発の予測
乳癌の晩期再発の重要性を考慮して、研究者らは晩期再発を予測するいくつかの方法を検討してきました。
電卓（CTS-5電卓）は、腫瘍のサイズ、リンパ節の数、年齢、腫瘍のグレードを使用して、5年間の内分泌療法後の遠隔再発を予測するツールです。今後5年間から10年間の再発リスクを、低リスク（5％未満）、中リスク（5％から10％）、または高リスク（10％を超える）に分類します。
残念ながら、臨床的、病理学的（顕微鏡下）、および免疫組織化学的サブタイピング（受容体の状態）の所見から推定値を得ることができますが、特定の個人の晩期再発を予測する能力は限られています。
このため、研究者は生物学的要因（分子のサブタイピング）を評価して、リスクのある人をさらに絞り込んでいます。分子サブタイプは次のように分類できます。
- 本質的なサブタイプ、遺伝子発現に基づく（PAM50）
- 統合サブタイプ、コピー数と遺伝子発現に基づく（IntClust）
全体として、ゲノム検査のパネルは単一の個々の検査よりもはるかに正確であるように見えます。
固有のサブタイプと後期の再発
後期再発を予測する能力について、多くの異なる方法が評価されています。これらのいくつかは次のとおりです。
エストロゲン応答遺伝子の高発現：2018年の研究では、エストロゲン応答性遺伝子の発現が高く（mRNAプロファイルを使用）、拡張ホルモン療法による治療を受けていないER + / HER2陰性乳癌の人が5年後に再発のリスクが高いことがわかりました
多遺伝子アッセイ：いくつかの多重遺伝子アッセイは後期再発の予測に役立つ可能性がありますが、この情報を使用してホルモン療法をいつ延長するかを理解するには、さらに調査が必要です。 18遺伝子、10年の署名の2018年の評価により、予後に関する情報は、Oncotype DX再発スコア、Prosigna PAM50再発リスクスコア、乳がん指数、IHC4などの他のテストと同様であることがわかりました。
統合サブタイプと後期再発
オンラインで公開された2019年の研究の調査結果によれば、研究者は最近、さまざまなリスクと再発のタイミングを伴う乳がんの11の統合サブタイプを特定するモデルを開発しました自然。
晩発性再発のリスクが高い（再発率47％〜62％）4つの統合サブタイプが確認されました。全体として、これらの4つのサブタイプは、エストロゲン受容体陽性かつHER2陰性の乳癌の約26％を占めていました。
これらのサブタイプには、癌の成長を促進すると考えられている遺伝子に豊富なコピー数の変化があった腫瘍（ドライバーの変異または変化）が含まれます。
- CCND1
- FGF3
- EMSY
- PAK1
- RSF1
- ZNF703
- FGFR1
- RPS6KB1
- 私のC
（これらのいくつかはターゲッティング可能であることは注目に値します。つまり、遺伝子突然変異または他の変化をターゲットとする利用可能なターゲッティングされた治療法が現在あるということです）。
彼らはまた、5年後に再発する可能性が低いトリプルネガティブ腫瘍のサブグループと、人々が引き続き再発のリスクがあるサブグループを特定することもできました。統合サブタイプを含む乳がん再発計算機が開発されましたが、現時点では、これは研究目的のみを目的としています。
診断後5年での循環腫瘍細胞
さらに、診断後5年での循環腫瘍細胞の存在に関する液体生検（血液検査サンプル）も、後期再発の予測に役立ちます。
2018年に発表された調査では、 アメリカ医師会ジャーナル (JAMA）診断から5年後に血液中に癌細胞（循環腫瘍細胞）があった女性は、そうでない女性と比較して、再発を経験する可能性が約13倍高かった。この発見は、エストロゲン受容体陽性腫瘍を有する女性にのみ有意であり、血中に循環腫瘍細胞を有するがエストロゲン受容体陰性腫瘍を有する女性は再発を経験しなかった。
液体生検を使用して再発を予測することはまだ調査段階であり、ホルモン療法を5年を超えて継続すべきかどうかを決定する際には現在使用されていません。
とはいえ、これらの調査結果は、分子サブタイピングとともに、将来、長期にわたるホルモン療法を受ける人を医師がより適切に予測できるようになることを期待しています。
なぜ後期再発？
癌細胞が長期間休眠状態になることができる理由は、これまでのところ研究者から逃れており、研究するのが非常に困難です。休眠中のがん細胞は検出が難しく、動物モデルが不足しています。これらの細胞がどのように休眠状態のままであり、どのようにしてそれらが再活性化または「ウェイクアップ」されるかを説明するために、いくつかの仮説が提案されています。これらの細胞は休眠中ですが、実際には初期段階の病気と診断された人々にとって最大の脅威です。
ほとんどの場合、乳がん細胞はがんが検出される前に転移し（少数または微小転移）、早期乳がんの約30％の人の骨髄にがん細胞が発見されています。これらの細胞は活発に分裂していないので、細胞分裂を妨げる化学療法などの治療に敏感ではありません。
腫瘍の微小環境も、メカニズムに関係なく役割を果たす可能性があります。がん細胞は単独では機能しませんが、実際には近くの正常な細胞を「募集」して、その成長と生存を助けます。転移性がん細胞と腫瘍微小環境の間のクロストークは、免疫監視（免疫系ががん細胞を見るかどうかに関係なく）、血管新生（腫瘍の成長を可能にする新しい血管の成長）などに影響を与える可能性があります。
2019年に、科学者は一部のがん細胞（骨髄腫）を休眠状態に保つのに役立つと思われる一連の遺伝子を発見しました。休眠の生物学の理解の進歩が近いことを期待しています。
休眠中のがん細胞の重要性を考えると、英国（英国）は、科学者が休眠中のがん細胞を特定して標的とするための挑戦（Grand Challenge Award）を設定しました。がん細胞を休眠状態に保つ、または休眠中でもがん細胞を取り除くことができる治療法を開発できれば、生存期間は大幅に延びる可能性があります。
晩期再発リスクの低減
エストロゲン受容体陽性乳がん（および一部のトリプルネガティブ腫瘍）を患っている人にとって、病気による死亡を減らすためには、後期再発のリスクを減らすことが重要です。
医療
化学療法は主に初期再発を減らしますが、ホルモン療法は後期再発のリスクを減らすことができます。残念ながら、タモキシフェン阻害剤とアロマターゼ阻害剤はどちらも、人の生活の質を低下させる可能性がある副作用があり、治療を5年以上延長することのリスクと利点は、個人ごとに慎重に検討する必要があります。 5年間のタモキシフェン療法の後、さらに5年間のタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤の治療を延長すると、再発のリスクが2％から5％減少します。
アスピリンの定期的な使用が再発リスクの低下に関連していることを示唆するいくつかの研究（すべてではない）がありますが、アスピリンは副作用にも関連しています。この状況でのアスピリンの役割をうまく定義できる臨床試験が現在進行中です。それまでは、特に心臓病のリスクを軽減するなど、アスピリンが有益である可能性がある他の理由がある場合、人々は腫瘍医にその利点とリスクについて話すことができます。
女性が自分でできること
女性が後期再発のリスクを下げるために自分でできることはいくつかあります。
- 定期的な運動 （1日30分）は、乳がんによる死亡リスクとすべての原因による死亡リスクの低下に関連しています。
- 誰もが彼らのビタミンDレベルをテストしてもらうことが重要です、ビタミンDの役割はまだ不明です。ビタミンD欠乏症は骨量減少に関連しており、乳がんに対処したことのあるほとんどの人にとって懸念事項です。
- 体重を減らす 太りすぎの場合、または健康的な体重を維持することも重要です。
今後の方向性
再発が遅い人をよりよく理解するだけでなく、これらの再発を減らすための潜在的な方法を評価するための研究が進行中です。アスピリン、オメガ3脂肪酸、およびアジュバント療法（アフィニトール（エベロリムス）とプラケニル（ヒドロキシクロロキン）を使用した "CLEVER"研究）を検討し、休眠中のがん細胞などをターゲットにした研究が進行中です。
研究者たちはまた、初期乳癌にイブランス（パルボシクリブ）やキスカリ（リボシシブ）などのCDK4 / 6阻害剤を使用すると再発を減らすことができるかどうか疑問に思っていますが、現時点では証拠がありません。
休眠中のがん細胞の「目覚め」を防ぐ
重要性にもかかわらず、休眠中のがん細胞が目覚めるきっかけとなるものについての研究はその初期段階にあります。
再発のスクリーニング
症状が現れる前に乳がんの再発を検出（バイオマーカーを参照）できる検査がいくつかありますが、再発を早期に診断しても現時点での生存率を改善することは示されていません。
再発の恐れへの対処
再発の恐れへの対処は、特にエストロゲン受容体陽性乳がんのように再発のリスクが続く場合、困難な場合があります。これまで多くの人は、5年間の基準に達した場合、家から解放される可能性が高いと感じていました。残念ながら、長期的な研究により、この信念は払拭されました。
ある程度の恐怖は良いことです。乳がんが再発する可能性があるという認識は、多くの場合、フォローアップの予定に注意し、健康的なライフスタイルの変化を追求してリスクを減らすよう促します。しかし、あまりにも多くの恐怖が麻痺する可能性があります。
この恐怖に苦しんでいる場合、専門家の助けを求めることは賢明です。そして実際、心理的サポートと生存とを結びつける研究さえあります。
「5年」治療の神話とスティグマ
多くの人々は、乳癌はホルモン陽性の疾患でさえ、5年後には本質的に治癒すると信じています。これは家族の誤解につながる可能性があります。晩期再発を理解していない愛する人は、あなたの気持ちを軽視したり、頭痛がするたびに「脳腫瘍」と思ったときにあなたを批判したりするかもしれません。
晩発性再発に関する情報が広く知られるようになるまで、そしてそれがいらいらしているとしても、リスクについて愛する人に教育する必要があるかもしれません。
癌再発の恐怖に対処する9つの方法5年後に癌が再発する場合
がんが遠隔部位に再発する場合、それはもはや初期の乳がんではありません。がんの特徴も変わる可能性があります。最初はエストロゲン受容体陽性であった腫瘍は現在陰性である可能性があり、逆もまた同様です（「不一致」と呼ばれるもの）。 HER2ステータスも変化する可能性があります。
このため、現在は対象となる変更（特定の遺伝的変化を治療できる薬剤）が多数あるため、人々が腫瘍の生検と遺伝子検査（次世代シーケンシングなど）を行うことが重要です。
晩期がんと早期がんの再発の予後
エストロゲン受容体陽性乳がんでは、晩期再発は早期再発より予後が良好です。 2018年の調査 臨床乳がん 再発後の生存は、再発が遅い場合と早期の場合（52か月と40か月）の方が有意に長いことがわかりました。この研究では、肺が後期遠隔再発の最も一般的な部位でした。
ベリーウェルからの一言
後期再発がホルモン受容体陽性乳がんによくあることを知ることは、当惑することがあります。 5年後の再発率が一定であることは、5年生存することは治癒と同等である、または少なくとも、毎年生存することは再発リスクが低いことを意味するという世論に反します。
ほとんどの場合、トリプルネガティブまたはHER2陽性の乳がんは「悪化」していると聞きますが、乳がんの種類に関係なく課題があります。いくつかの点で、ホルモン受容体陽性腫瘍はより治療可能ですが、治癒しにくい可能性があります。
すべての乳がんは異なっており、同じ病期および受容体状態のがんでさえ、腫瘍の異質なグループです。このため、特定の癌について腫瘍専門医に相談することが重要です。長期的なホルモン療法（5年以上）の恩恵をはっきりと受ける人もいれば、リスクを上回る人もいます。
がん治療のすべての側面と同様に、晩期再発のリスクに対処するには、自分自身で治療を提唱する必要があります。乳がんのコミュニティに積極的に参加することで、再発リスクの長期化に対処している他の人と話す機会が得られるだけでなく、再発リスクに関する最新の研究とリスクを下げるための可能なオプションについて学ぶことができます。