白血病の原因と危険因子

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著者: Frank Hunt
作成日: 16 行進 2021
更新日: 16 5月 2024
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もっと知ってほしい「血液がん」のこと ②急性骨髄性白血病の治療について
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白血病は、細胞の増殖を制御する遺伝子の一連の変異が原因であり、骨髄での制御されない増殖を引き起こします。これの正確な原因は不明ですが、この疾患のいくつかの危険因子が特定されています。既知の危険因子は白血病の種類によって異なりますが、放射線(原子爆弾による医療放射線への曝露)、ベンゼンや農薬などの化学物質への曝露、以前の化学療法、一部の感染症、特定の遺伝的状態が含まれます。ラドンなど、まだ調査中の他のものもあります。

慢性白血病は高齢者ではるかに一般的であり、急性白血病はしばしば小児がんであると考えられていますが、急性骨髄性白血病は実際には成人ではるかに一般的です。未知の理由で、男性よりも女性が発症する可能性が高いです白血病の4つの主要なタイプ。


確認された、考えられるリスク要因

多くの研究で文書化されている白血病の発症のいくつかの危険因子があります。危険因子は、白血病を発症するリスクの増加に関連するものですが、必ずしも白血病を引き起こすわけではありません。これらのいくつかは次のとおりです。

年齢

白血病の危険因子としての年齢は、白血病の種類によって大きく異なります。急性リンパ性白血病(ALL)と急性骨髄性白血病(AML)を合わせると、小児がんの30%を占めます。

多くの人がこれらの疾患を小児癌と考えていますが、AMLは実際には成人ではるかに一般的です(診断時の平均年齢は68歳です)。

ALLの症例の約40%は成人です。小児期に診断された場合、それは5歳未満の子供に最も一般的です。

慢性リンパ性白血病(CLL)と慢性骨髄性白血病(CML)は、高齢者に多く見られ、40歳未満の人にはほとんど見られません。


性別

白血病の主要なタイプ(AML、ALL、CML、およびCLL)は、女性よりも男性でわずかに一般的ですが、その理由は不明です。

出生時体重

高出生体重(出生時の体重が8.9ポンドまたは4000グラムを超える)の子供は、ALLを発症するリスクが高くなります。

人種

発生率の人種差は白血病の種類によって異なります。

ALLはヒスパニック系白人の発生率が最も高く、非ヒスパニック系白人、アジア太平洋諸島人がそれに続き、黒人の発生率が最も低い。

CLLは非ヒスパニック系の白人でより一般的で、黒人がそれに続き、ヒスパニック系およびアジアおよび太平洋諸島系で最も低い発生率です。

AMLは、幼少期の民族的背景が異なる人々の間で似ていますが、成人では非ヒスパニック系白人のほうが一般的です。

CMLは非ヒスパニック系の白人で最も一般的で、次に黒人、次にヒスパニック系が続き、アジアおよび太平洋諸島系で最も低い発生率です。


放射線

一部の種類の放射線は白血病の既知の危険因子であり、他の種類は考えられる危険因子のみです。放射線には主に2つのタイプがあります。

  • 非電離放射線: このタイプの放射線はかなり弱く、携帯電話またはコンピューター端末から放出されるタイプが含まれます。脳腫瘍リスクや携帯電話などの懸念が提起されていますが、リスクは比較的小さいと考えられています。
  • 電離放射線: 対照的に、電離放射線は白血病に関連しています。このタイプの放射線は、特定の化学結合を破壊し、原子から電子を取り除き、細胞内のDNAに損傷を与えるのに十分なエネルギーを持っています。

電離放射線が白血病に関連付けられているいくつかの異なる方法があります。これらには以下が含まれます:

  • 原爆放射線: 広島と長崎の原爆の生存者は、白血病を発症するリスクが大幅に増加していました。
  • 原子力事故: 1986年のチェルノブイリ原発事故の生存者は、メルトダウンの2〜5年後に白血病のリスクが高まりました。
  • 医療診断放射線: 電離放射線は、X線が発見されてからわずか数年後に発がん性(または発がん性)であることが判明し、近年、特に小児における過度の医療放射線の危険性に対する懸念が高まっています。リスクはさまざまです、CTスキャン、骨スキャン、PETスキャンなどの画像検査では、単純なX線よりもはるかに多くの放射線が含まれます。 (MRIスキャンは磁石を使用し、放射線への被曝を含みません。)
  • 医療治療用放射線: がんの放射線療法は白血病(特にAML)の発症リスクを高める可能性があり、そのリスクは放射線照射後5〜9年の期間で最も高くなります。リスクは、放射線部位および使用される線量によって異なります。
  • 放射性ヨウ素療法: 甲状腺機能亢進症または甲状腺がんの治療薬として放射性ヨウ素療法を受けると、白血病のリスクが高まり、AMLのリスクはこの療法を受けなかった人よりも80%高くなります。CMLのリスクはさらに高くなります、被ばく者のリスクは平均より3.5倍高い。
  • 空と宇宙旅行: 特に遠く北の空中飛行は宇宙放射線への曝露を伴いますが、この量の電離放射線は比較的少量です。しかし、銀河宇宙線による宇宙旅行による白血病のリスクは、見ている人の間で大きな関心の対象となっています将来は火星などへの旅行に。
  • 放射性物質: 職業としてのウラン採掘は白血病のリスクを高めます。また、タバコ製品中の放射性物質への曝露が懸念されており、それらが成長した土壌でこれらの物質を拾います。

以前の化学療法

化学療法の利点は通常、リスクをはるかに上回りますが、一部の化学療法薬は後から白血病にかかりやすくすることがあります。これは、初期の乳がんに一般的に使用される薬にも当てはまります。

これらの薬のほとんどでは、リスクは治療の2年後に増加し始め、治療の5〜10年後にピークになります。

AMLは白血病の一種であり、化学療法に最もよく関連しますが、ALLも治療に関連しています。白血病に関連する薬物の例には、サイトキサン(シクロホスファミド)が含まれます。ロイケラン(クロラムブシル); VePesid(エトポシド);ヴモン(テニポシド);グレオスチン、CeeNu、およびCCNSB(ロムスチン);グリアデルとBiCNU(カルムスチン);ミレラン(ブスルファン);マスタゲン(メクロレタミン);およびノバントロン(ミトキサントロン)。

アドリアマイシン(ドキソルビシン)などのアントラサイクリン、プラチノール(シスプラチン)などのプラチナ薬、およびブレオマイシンなどの薬は、白血病と関連していますが、前述の薬ほど一般的ではありません。

医学的状態

一部の病状には、白血病を発症するリスクの上昇が伴います。骨髄異形成症候群は「前白血病」と呼ばれている骨髄の障害であり、AMLに発症する重大なリスクがあります(最大30%)。本態性血小板減少症、原発性骨髄線維症、真性赤血球増加症などの他の状態もリスクの増加。

さらに、臓器移植のために免疫抑制薬を服用している人など、免疫抑制されている人は、白血病を発症するリスクが大幅に高くなります。

成人の白血病と、炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎およびクローン病)、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス(ループス)、セリアック病、悪性貧血などの病状との関連が指摘されています。ただし、これらの関連を調べた2012年の大規模な研究では、潰瘍性大腸炎とAML、および消化性潰瘍疾患とCMLとのリスク関係が増加しているだけでした。

遺伝的症候群も白血病のリスクを高める可能性があります(下記参照)。

喫煙

喫煙によって引き起こされるがんのリストに加えて、タバコの使用はAMLのリスクの大幅な増加と関連しています。

現時点では、AML症例の約20%が喫煙に関連していると考えられています。

子供の白血病が親の喫煙と関連している可能性があるといういくつかの証拠があり、間接喫煙に曝された母親はALLを発症するリスクがわずかに高いようです。

家庭および職業ばく露

白血病に関連する暴露は数多くありますが、リスクは疾患の種類によって異なります。一部の物質は多くの研究で明確に関連づけられていますが、その他はまだ不明です。関心のあるエクスポージャーには次のものがあります。

  • ベンゼン: ベンゼンは、塗料、溶剤、プラスチック、農薬、洗剤、無鉛ガソリンなどの多くの材料に存在する既知の発癌物質です。ベンゼンは、石炭の燃焼の副産物でもあります。タバコの煙中のベンゼンは、喫煙がAMLと強く関連している理由の1つであると考えられています。家庭での母親と子供の頃の塗料への曝露は、ALLのリスク上昇と関連しています。石油系溶剤の家庭での使用は、小児AMLのリスク増加と関連しています。
  • 家庭用農薬の曝露: いくつかの研究によると、妊娠中および小児期の農薬への曝露は白血病のリスク増加と関連しているようです。
  • 汚染された飲料水: 白血病のリスクの増加は、1950年から1985年の間に溶剤で汚染されたノースカロライナのU.S. Marine Corpベースキャンプの人々の間で発見されました。
  • ホルムアルデヒド: 医療従事者とエンバーマーは、骨髄性白血病のリスクが高くなります。これらの労働者では曝露が一般的ですが、多くの人々は、圧搾木材製品(パーティクルボード、合板など)からのホルムアルデヒドの「ガス抜き」を通じてホルムアルデヒドに曝露されますファイバーボード)。このようなホルムアルデヒド暴露は既知の発がん性があると考えられていますが、暴露のレベル(量または期間)が問題である可能性があるかどうかは明確ではありません。ホルムアルデヒドの他の発生源には、接着剤や接着剤、断熱材、紙製品のコーティングなどがあります。ベンゼンと同様に、ホルムアルデヒドもタバコの煙に含まれています。

小児白血病の発生率がカリフォルニアで増加していることに注目して、このリスクに関連している可能性のある環境曝露を調査する研究が進行中です。

感染症

ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-1)に感染すると、白血病のリスクが高まります。このウイルスはレトロウイルス(HIVと同様)で、Tリンパ球またはT細胞と呼ばれる種類の白血球に感染します。 HTLV-1はHIVと同様の方法で感染します。それは輸血、性的接触、静脈内薬物乱用者の間で針を共有することにより、そして分娩中または授乳を通して母親から子供へと伝染します。

HTLV-1は米国では比較的まれですが、カリブ海(特にハイチとジャマイカ)、日本、中央アフリカと西アフリカ、および中東(特にイラン)で見られます。ウイルスにさらされた人の1〜4%が白血病を発症すると考えられています。最も一般的な発症年齢は30歳から50歳です。

アルコール

アルコール摂取は多くの癌と関連していますが、2014年の研究では、アルコール使用と4つの主要なタイプの白血病との間に関連性は見出されていませんしかしながら、妊娠中の母親のアルコール摂取とこれらの母親から生まれた子供たちのAMLとの間には関連性が指摘されています。

考えられるリスク要因

白血病の既知のありそうな危険因子に加えて、白血病との関連について評価されているいくつかの危険因子があります。考えられるいくつかのリスク要因には、

ウエスタンダイエット

多くの種類の白血病、特に子供の急性白血病では、食事療法との関連はほとんどないようです。しかし、CLLでは、アメリカ人成人で最も一般的なタイプの白血病であり、食事が役割を果たす可能性があります。

スペインでの2018年の研究では、西洋食を食べた人は、慎重な食事や地中海式食を食べた人よりも63%高い確率でCLLを発症することがわかりました。

スクラロース

人工甘味料スクラロースと癌との関連の可能性をめぐって論争がありました。

スクラロース(スプレンダなどを含むブランド名)は1999年に承認され、現在世界中で数千の製品に含まれています。

承認前の多数の安心できる研究にもかかわらず、2016年のマウスに関するイタリアの研究では、生涯を通じて子宮内でスクラロースに曝露されたげっ歯類は、白血病を発症するリスクが大幅に増加していることがわかりました。

これは動物実験であり、与えられた投与量は成人が毎日スクラロースの平均量の4倍を消費するのと同等であることに注意することが重要です。と言われていますが、砂糖代替としてのスクラロースの人気により、それは幼児は、FDAの1日5 mg / kgの許容摂取量を簡単に超える可能性があります。

(スクラロースについての集中的な懸念にもかかわらず、他の人工甘味料の使用についても疑問が提起されていることに留意してください。理想的には、これらの製品はいずれも健康的な食事では控えめに使用する必要があります。)

電磁界(送電線)

1979年以降、高圧送電線の近くに住んでいる子供たちの白血病のリスクが高いことが調査で明らかになったとき、いくつかの調査では、この可能性のある関連がさまざまな結果と関連付けられています。他の人はほとんど効果を示さなかった。これまでの研究結果を比較した3つの分析(全部で31の研究)は、高暴露(0.3 uT以上)が白血病のリスクの1.4〜2.0倍の増加と関連していることを発見しました。ただし、このレベルの曝露は一般的ではありません。これらの研究では、0.3 uT以上のばく露があった子供のわずか0.5〜3.0%です。

ラドン

現在、電離放射線の一種である家庭のラドンが慢性リンパ性白血病(CLL)のリスクを高める可能性があります。

ラドンは発がん性がよく知られており、米国では毎年およそ27,000人がラドン誘発性肺癌で亡くなっていると考えられています。

ラドンは無臭で無色のガスで、家の下の土や岩に見られる通常のウランの分解によって生成されます。上昇したレベルは全50州で発見されており、リスクがあるかどうかを知る唯一の方法はラドン検査を行うことです。

2016年の研究では、CLLが最も一般的な米国の地域は、ラドンレベルが最も高いことが知られている地域でもあることがわかりました(北部および中央部の州)。ラドンと白血病の関連性は不明ですが、一部の研究者は、ラドンが肺がんリスクを増加させるのと同様の方法で白血病を引き起こす可能性があると提案しています。

コーヒーと紅茶

コーヒーと紅茶の両方が白血病のリスクに関して検討されており、研究はまちまちです。一部は、より多くの消費でリスクの増加を示しましたが、他の人は代わりに潜在的な保護効果を示しました(白血病のリスクの減少)。人々はさまざまな方法でコーヒーとお茶を代謝するため(速い代謝者と遅い代謝者)、影響は人々によって異なる可能性があります。

体を動かさない生活

一部の研究では、身体活動のレベルと白血病の間に関連が見られませんでしたが、2016年の研究では、「余暇の身体活動」に従事している人は、活動性の低い人よりも骨髄性白血病を発症する可能性が約20%低いことがわかりました。

遺伝学

家族歴と遺伝学の役割は、白血病の種類によって異なります。

一卵性双生児を除いて、ALLは家族で実行されているようには見えませんが、ペアの兄弟の1人が1歳より前に病気を発症した場合、ALLを発症するリスクが高くなります。このタイプの白血病のリスクの増加に関連する特定の遺伝的症候群です(下記参照)。

対照的に、家族歴はCLLで重要な役割を果たします。

CLL(親、兄弟、または子供)を経験した第1度の家族がいる人は、自分自身で疾患を発症するリスクが2倍以上あります。

一親等近親者のAMLの家族歴はリスクを高めますが、診断時の年齢は重要です。AMLの子供たちの兄弟は、病気を発症するリスクが最大4倍高く、一卵性双生児のリスクは約20歳です%。対照的に、成人発症の白血病を持つ親を持つ子供は、より高いリスクにあるように見えません。

家族歴は、CMLの開発に重要な役割を果たしていないようです。

一部の種類の白血病のリスクの増加に関連する遺伝的状態と症候群には、次のものがあります:

  • ダウン症候群(21トリソミー):ダウン症候群の人は、白血病(AMLおよびALL)を発症するリスクが約20%増加します。5歳未満の子供で発生率が最も高くなります。
  • クラインフェルター症候群(XXY)
  • ファンコニー貧血
  • Li-Fraumeni症候群
  • 神経線維腫症
  • 毛細血管拡張性運動失調症
  • ブルーム症候群
  • ウィスコットアルドリッチ症候群
  • シュバックマンダイヤモンド症候群
  • ブラックファン・ダイヤモンド症候群
  • コストマン症候群
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