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白血病の治療は、疾患の種類とサブタイプ、病期、人の年齢、一般的な健康状態など、多くの要因に依存します。白血病は全身に伝染する血液細胞のがんであるため、手術や放射線療法などの局所治療はあまり行われません。代わりに、積極的な化学療法、骨髄/幹細胞移植、標的療法(チロシンキナーゼ阻害剤)、モノクローナル抗体、免疫療法などのオプションを単独または組み合わせて使用できます。場合によっては、注意深い待機期間が適切な場合もあります。白血病のほとんどの人は、血液疾患と癌の専門家(血液学者/腫瘍学者)がグループを率いて、彼らを世話している医療専門家のチームを持っています。
白血病、特に急性白血病の治療は不妊症を引き起こすことが非常に多い。このため、将来子供を産むことを望むかもしれない人々は、生殖能力の維持について話し合うべきです 前 治療が始まります。
病気の種類によるアプローチ
さまざまな種類の治療法について説明する前に、さまざまな種類の白血病の一般的な初期治療法を理解しておくと役に立ちます。診断されたタイプに焦点を当て、各オプションの詳細な説明にジャンプすると便利な場合があります。
急性リンパ性白血病(ALL)
急性リンパ性白血病(ALL)では、疾患の治療に数年かかることがあります。それは導入治療から始まり、寛解の目標から始まります。次に、強化化学療法が行われ(数サイクル)、残っているがん細胞に対処し、再発のリスクを減らします。あるいは、造血幹細胞移植を受ける場合もあります(ただし、AMLよりも一般的ではありません)。
地固め療法の後、再発のリスクをさらに減らすために維持化学療法が行われ(通常は低用量)、目標は長期生存です。白血病細胞が中枢神経系で見つかった場合、化学療法は脊髄液に直接行われます(髄腔内化学療法)。白血病が脳、脊髄、または皮膚に拡がっている場合は、放射線療法も使用できます。フィラデルフィア染色体陽性ALLを持っている人には、標的療法アスパラギナーゼも使用できます。
残念ながら、血液脳関門、つまり脳に入る毒素(化学療法など)の能力を制限する毛細血管の緊密なネットワークの存在により、化学療法薬は脳や脊髄にうまく浸透しません。このため、白血病細胞が中枢神経系に滞留するのを防ぐために、多くの人が予防的治療を受けています。
急性骨髄性白血病(AML)
ALLの治療と同様に、急性骨髄性白血病(AML)の治療は通常、導入化学療法から始まります。寛解が達成された後、さらに化学療法が行われるか、再発のリスクが高い人には幹細胞移植が行われます。白血病の治療の中で、AMLの治療は最も強く、免疫系を最大限に抑制する傾向があります。白血病のサブタイプと一般的な健康状態に応じて、60歳以上の患者は、それほど強くない化学療法または緩和ケアで治療される場合があります。
急性前骨髄球性白血病(APL)は追加の薬剤で治療され、予後は非常に良好です。
慢性リンパ性白血病
慢性リンパ性白血病(CLL)の初期段階では、注意深い待機と呼ばれる治療のない期間が、多くの場合、最良の「治療選択肢」です。白血球数が非常に多い場合でも、これは多くの場合最良の選択です。特定の症状、身体所見、または血液検査の変化が生じた場合、化学療法とモノクローナル抗体の併用で治療が開始されることがよくあります。
慢性骨髄性白血病
慢性骨髄性白血病(CML)では、チロシナーゼキナーゼ阻害剤(TKI、標的療法の一種)が疾患の治療に革命を起こし、過去20年間で生存期間を劇的に改善しました。これらの薬は、がん細胞の増殖を引き起こすBCR-ABLタンパク質を標的としています。これらの薬の2つ以上に耐性を示す人のために、新しい化学療法薬が2012年に承認されました。ペグ化インターフェロン(免疫療法の一種)は、 TKIを許容しない人に使用されます。
過去には、造血幹細胞移植がCMLの治療法として選択されていましたが、現在はあまり一般的ではなく、主にこの疾患の若い人に使用されています。
用心深い
CLLを除いて、ほとんどの白血病は診断時に積極的に治療されます。このタイプの白血病の多くの人は、疾患の初期段階での治療を必要とせず、注意深い待機期間または積極的な監視期間は、実行可能な標準治療オプションと考えられています。
注意深い待機は、前述の治療と同じことを意味するものではなく、適切に使用した場合に生存率を低下させることもありません。代わりに、数か月ごとに血球計算が行われ、体質性症状(発熱、寝汗、疲労、体重の10%を超える体重減少)、進行性疲労、進行性骨髄不全(赤血球数が少ない場合)の治療が開始されますまたは血小板数)、痛みを伴って拡大したリンパ節、大幅に拡大した肝臓および/または脾臓、または非常に高い白血球数が発生します。
化学療法
化学療法は急性白血病の治療の中心であり、しばしばCLLのモノクローナル抗体と組み合わせられます。また、標的療法に耐性を示すようになったCMLにも使用できます。
化学療法は、がん細胞などの急速に分裂する細胞を排除することによって機能しますが、毛包などの急速に分裂する正常な細胞にも影響を与える可能性があります。これは、多くの場合、細胞周期の異なる場所で異なる薬物が作用する併用化学療法(2つ以上の薬物)として投与されます。
選択する化学療法薬とその使用方法は、治療する白血病の種類によって異なります。
誘導化学療法
誘導化学療法は、多くの場合、人が急性白血病と診断されたときに使用される最初の治療法です。この治療の目的は、血中の白血病細胞のレベルを検出不可能なレベルまで下げることです。これは、がんが治癒したことを意味するのではなく、血液サンプルを調べてもがんが検出されないことを意味します。
導入療法のもう1つの目標は、骨髄内のがん細胞の数を減らして、さまざまな種類の血液細胞の正常な産生を再開できるようにすることです。残念ながら、がんが再発しないように、導入療法後にさらに治療が必要です。
AMLの場合、一般的な導入療法は7 + 3プロトコルと呼ばれます。これには、3日間のアントラサイクリン、イダマイシン(イダルビシン)またはセルビジン(ダウノルビシン)と、7日間のサイトサルUまたはデポサイトの持続注入(シタラビン)。これらの薬は、病院の中心静脈カテーテルから投与されることがよくあります(通常、治療の最初の4〜6週間は入院しています)。若い人にとって、大多数は寛解を達成します。
化学療法薬
ALLの場合、化学療法は通常4つの薬物の組み合わせを含みます:
- アントラサイクリン、通常はセルビジン(ダウノルビシン)またはアドリアマイシン(ドキソルビシン)
- オンコビン(ビンクリスチン)
- プレドニゾン(コルチコステロイド)
- アスパラギナーゼ:ElsparまたはL-Asnase(アスパラギナーゼ)またはPegaspargase(Pegアスパラギナーゼ)
フィラデルフィア染色体陽性ALLの人と60歳以上の人も、Sprycel(ダサチニブ)などのチロシンキナーゼ阻害剤で治療できます。寛解が達成された後、白血病細胞が脳と脊髄に残存するのを防ぐために、中枢神経系に対する予防的治療が行われます。
急性前骨髄球性白血病(APL)の場合、導入療法には薬物ATRA(オールトランスレチノイン酸)が含まれ、TrisenoxまたはATO(三酸化ヒ素)と併用されることもあります。
導入療法は完全な寛解を達成することが多いが、白血病が再発しないようにさらなる治療が必要である。
統合および強化化学療法
急性白血病では、導入化学療法および寛解後の選択肢には、さらなる化学療法(強化化学療法)または大量化学療法と幹細胞移植のいずれかが含まれます。 AMLでは、最も一般的な治療は3〜5コースの追加化学療法ですが、リスクの高い疾患の場合は、幹細胞移植がしばしば推奨されます。ALLでは、通常、地固め化学療法の後に維持化学療法が行われますが、一部の人には幹細胞移植も推奨される場合があります。
維持化学療法(ALL)
ALLでは、再発のリスクを減らし、長期生存を改善するために、導入後の化学療法と地固め療法がしばしば必要になります。しばしば使用される薬には、メトトレキサートまたは6-MP(6-メルカプトプリン)が含まれます。
CLLの化学療法
CLLで症状が発生した場合は、通常、化学療法薬フルダラ(フルダラビン)とサイトキサン(シクロホスファミド)の併用または非併用と、リツキサン(リツキシマブ)などのモノクローナル抗体の併用が推奨されます。別の方法として、化学療法薬のTreandaまたはBendeka(ベンダムスチン)をモノクローナル抗体とともに使用することもできます。
CMLのための化学療法
CMLの治療の中心はモノクローナル抗体ですが、化学療法が推奨される場合もあります。 Hydrea(ヒドロキシ尿素)、Ara-C(シタラビン)、Cytoxan(シクロホスファミド)、Oncovin(ビンクリスチン)、またはMyleran(ブスルファン)などの薬は、非常に高い白血球数または脾臓の肥大を抑えるために使用されます。
2012年に、新しい化学療法薬であるシンボ(オマセタキシン)がCMLとして承認されました。CMLは加速期に進み、2つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤に耐性を示すようになるか、T3151変異を持ちます。
副作用
化学療法の一般的な副作用は、使用する薬剤によって異なりますが、次のような場合があります。
- 組織の損傷:アントラサイクリンは発泡剤であり、注入部位の周囲の組織に漏れると、組織に損傷を与える可能性があります。
- 骨髄抑制:骨髄内の急速に分裂する細胞への損傷は、赤血球(化学療法誘発性貧血)、好中球(化学療法誘発性好中球減少症)などの白血球、および血小板(化学療法誘発性血小板減少症)の低レベルを引き起こすことが多い。白血球数が少ないため、感染のリスクを減らすための予防策を講じることは非常に重要です。
- 脱毛:頭頂部にあるものだけでなく、眉毛、まつげ、陰毛も一般的です。
- 吐き気と嘔吐:恐れられる副作用ですが、化学療法に関連する嘔吐を治療および予防するための薬物療法により、これが大幅に減少しました。
- 口内炎:口内炎はよく見られますが、食事の変更や洗口液によって、快適さが向上します。味の変化も起こるかもしれません。
- 赤い尿:アントラサイクリンの薬は、この一般的な副作用のために「赤い悪魔」と呼ばれています。尿は、見かけ上、明るい赤からオレンジ色になることがあります。注入直後から始まり、完了後1日ほど続きます。恐ろしいかもしれませんが、危険ではありません。
- 末梢性ニューロパシー:「ストッキングと手袋」の分布(足と手の両方)のしびれ、うずき、痛みは、特にオンコビンなどの薬物では発生することがあります。
- 腫瘍溶解症候群:白血病細胞の急速な分解は、腫瘍溶解症候群として知られる状態を引き起こす可能性があります。所見には、高カリウム、尿酸、血中尿素窒素(BUN)、および血中のリン酸塩レベルが含まれます。腫瘍溶解症候群は以前より問題が少なく、尿酸値を下げるために静脈内輸液と薬物療法で治療されます。
- 下痢
白血病を発症する多くの人は若く、治療を生き残ることが期待されているため、治療後数年または数十年発生する可能性のある治療の晩期障害が特に懸念されます。
化学療法の潜在的な長期的な副作用には、心臓病、続発性癌、不妊症などのリスクの増加が含まれます。
標的療法
標的療法は、癌細胞または癌細胞の増殖と分裂に関与する経路を特異的に標的とすることで機能する薬物療法です。体内のがん細胞と正常細胞の両方に影響を与える可能性のある化学療法薬とは異なり、標的療法はがんの増殖を特異的にサポートするメカニズムに焦点を当てています。このため、化学療法よりも副作用が少ない場合があります(ただし、常にではありません)。
細胞毒性がある(細胞の死を引き起こす)化学療法薬とは異なり、標的療法は癌の増殖を制御しますが、癌細胞を殺しません。彼らは、CMLでよくあるように、癌を数年または数十年も抑制しているかもしれませんが、 治す がんのため。
下記の標的療法に加えて、再発した白血病または特定の遺伝子変異を有する白血病に使用できる多くの薬剤があります。
CML用チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)
チロシン阻害剤(TKI)は、チロシンキナーゼと呼ばれる酵素を標的として、がん細胞の増殖を阻害する薬剤です。
CMLにより、TKIは治療に革命をもたらし、過去20年間で生存期間を大幅に改善しました。これらの薬剤を継続して使用すると、CMLで長期的な寛解と生存が得られることがよくあります。現在利用可能な薬は次のとおりです。
- グリーベック(イマチニブ)
- ボスリフ(ボスチニブ)
- スプリセル(ダサチニブ)
- タシグナ(ニロチニブ)
- イクルシグ(ポナチニブ)
ALLのキナーゼ阻害剤
高リスクALLでは、TKIのSprycelまたはJakafi(ルキソリチニブ)を使用できます。
CLLのキナーゼ阻害剤
治療の主力であるモノクローナル抗体に加えて、キナーゼ阻害剤がCLLに使用されてもよい。薬は次のとおりです。
- インブルビカ(イブルチニブ):この薬剤は、ブルトンのチロシンキナーゼを阻害するため、治療が困難なCLLに有効な場合があります。
- Zydelig(idelalisib):この薬はタンパク質(P13K)をブロックし、他の治療法が効かない場合に使用できます。
- Venclextra(venetoclax):この薬はタンパク質(BCL-2)をブロックし、CLLの治療に2行目として使用できます。
モノクローナル抗体
モノクローナル抗体は、ウイルスやバクテリアを攻撃する多くの人々がよく知っている抗体に似ていますが、その代わりに人工であり、癌細胞を攻撃するように設計されています。
CLLの場合、モノクローナル抗体は治療の中心であり、しばしば化学療法と組み合わせられます。これらの薬は、B細胞の表面にあるタンパク質(CD20)を標的とします。現在承認されている薬物は次のとおりです。
- リツキサン(リツキシマブ)
- ガジバ(オビヌツズマブ)
- アルゼラ(オファツムマブ)
これらの薬は非常に効果的ですが、17番染色体に変異や欠失がある人には効果がありません。
難治性B細胞ALLの場合、Blincyto(blinatumomab)またはBesponsa(inotuzumab)のモノクローナル抗体を使用できます。
プロテアソーム阻害剤
小児の難治性ALLの場合、プロテアソーム阻害剤ベルケード(ボルテゾミブ)を使用することがあります。
免疫療法
免疫療法の一般的なカテゴリーに該当する治療法は多岐にわたります。これらの薬は、免疫システムまたは免疫システムの原理を使用してがんと闘うことによって機能します。
車のT細胞療法
CAR T細胞療法(キメラ抗原受容体T細胞療法)または遺伝子療法は、人自身の抗癌細胞(T細胞)を使用します。この手順では、T細胞を体から採取し、白血病細胞の表面にあるタンパク質を標的とするように改変します。その後、体内に注入する前に増殖させ、数週間以内に白血病細胞を除去することがよくあります。
2017年に、Kymriah(tisagenlecleucel)という薬は、B細胞ALLまたは再発した他のタイプのALLの子供および若年成人に対して米国食品医薬品局(FDA)の承認を受けました。
インターフェロン
インターフェロンは、免疫機能の中でもとりわけ、がん細胞の成長と分裂を制御するように機能する人体によって作られた物質です。白血病細胞の特定のマーカーを攻撃するように設計されたCAR T細胞療法とは対照的に、インターフェロンは非特異的であり、癌から慢性感染症まで多くの状況で使用されてきました。人工インターフェロンであるインターフェロンアルファは、かつてCMLに一般的に使用されていましたが、現在は他の治療法に不寛容なCML患者に使用されることが多くなっています。そして、長期間与えられます。
骨髄/幹細胞移植
造血細胞移植、または骨髄および幹細胞移植は、骨髄内の造血細胞を置換して異なるタイプの血液細胞に成長させることによって機能します。これらの移植では、人の骨髄細胞が破壊されます。その後、骨髄が補充され、最終的には健康な白血球、赤血球、血小板を生成する寄付細胞に置き換えられます。
タイプ
骨髄移植(骨髄から採取して注入した細胞)がかつて一般的でしたが、末梢血幹細胞移植は今やより一般的です。幹細胞はドナーの血液から(透析と同様の手順で)採取され、採取されます。末梢血中の幹細胞の数を増やすために、この手順の前に薬がドナーに与えられます。
造血細胞移植の種類は次のとおりです。
- 自家移植:自分の幹細胞を使用した移植
- 同種移植:幹細胞が兄弟姉妹または不明だが一致するドナーなどのドナーに由来する移植
- 臍帯血からの移植
- 非切除幹細胞移植:これらの移植は、移植前に骨髄を抹消する必要がない、侵襲性の低い「ミニ移植」です。ミニ移植は、骨髄内の細胞を置き換えるのではなく、ドナー細胞が癌細胞を撃退するのを助ける「移植片対悪性腫瘍」と呼ばれるものによって機能します。
用途
AMLとALLの両方を用いた導入化学療法の後に、特にハイリスク疾患に対して造血細胞移植が使用されることがあります。急性白血病の治療の目標は、長期的な寛解と生存です。 CLLでは、他の治療法で疾患を制御できない場合に幹細胞移植を使用できます。 CMLでは、幹細胞移植はかつて選択された治療法でしたが、現在はあまり使用されていません。
非切除移植は、従来の幹細胞移植に必要な大量化学療法に耐えられない人(たとえば、50歳以上の人)に使用できます。また、以前の幹細胞移植後に白血病が再発した場合にも使用されます。
幹細胞移植の段階
幹細胞移植には3つの異なる段階があります。
- 導入:導入段階は、上記の急性白血病の化学療法で述べたものと同様であり、化学療法を使用して白血球数を減らし、可能であれば寛解を誘導することからなります。
- 条件付け:このフェーズでは、骨髄を破壊するために大量化学療法および/または放射線療法が使用されます。このフェーズでは、造血幹細胞が残らないように、化学療法を使用して骨髄を基本的に滅菌/除去します。
- 移植:移植フェーズでは、提供された幹細胞が提供されます。移植後、提供された細胞が骨髄で成長し、機能する血液細胞を生成するまでに2〜6週間かかります。これは、生着と呼ばれます。
副作用と合併症
幹細胞移植は主要な手順であり、治癒をもたらすこともありますが、死亡率はかなり高くなります(主に、条件付けと、提供された細胞が骨髄で成長するのにかかる時間の間に感染と戦う細胞がないため、感染と戦うための白血球は本質的に残っていません)。いくつかの考えられる合併症は次のとおりです。
- 免疫抑制:述べたように、厳しく抑制された免疫システムは、この手順の比較的高い死亡率の原因です。
- 移植片対宿主病:移植片対宿主病は、提供された細胞が人自身の細胞を攻撃し、急性と慢性の両方になる場合に発生します。
幹細胞ドナーを見つける
幹細胞移植を検討している人にとって、腫瘍医は最初に兄弟姉妹の潜在的な一致をチェックしたいと思うでしょう。必要に応じて、寄付者を見つける方法に関する多くのリソースがあります。
補完医学
現在、白血病の治療に効果的な代替治療法はありませんが、瞑想、祈り、ヨガ、マッサージなどの統合的ながん治療は、白血病の症状とその治療に対処するのに役立つ場合があります。
ビタミン、ミネラル、栄養補助食品は比較的無害であると考えられることがよくありますが、一部のビタミンは癌治療に干渉する可能性があることに注意することが重要です。これは、癌治療がどのように機能するかを考えると理解しやすくなります。たとえば、化学療法は、細胞に酸化ストレスを引き起こし、DNAに損傷を与えることによって機能します。抗酸化剤を服用することは、がんのない人にとって健康的な食事療法である可能性がありますが、これらの同じ調製物を使用すると、がん細胞を排除するために設計された治療からがん細胞を「保護」するのに役立つリスクがあります。
ビタミンCがPARP阻害剤と呼ばれる薬物のクラス(現在白血病には承認されていない)と組み合わせた場合にビタミンCが役立つかもしれないことを示唆するいくつかの研究がありますが、ビタミンCの補給は白血病で化学療法の効果を低下させることを示唆する研究もありました。
この領域の一般的な不確実性は、服用を検討しているビタミン、栄養補助食品、または市販薬について腫瘍専門医に相談することを思い出させる良いものです。
臨床試験
白血病を治療するより効果的な方法や副作用の少ない方法を検討している多くの異なる臨床試験が進行中です。国立がん研究所は、がんの治療法が急速に改善しているため、臨床試験の選択肢について腫瘍学者と話し合うことを推奨しています。
テストされている治療法のいくつかは、上記の治療法を組み合わせたものですが、他の治療法は、多くの次世代薬を含む、白血病を治療するユニークな方法を検討しています。科学は急速に変化しています。たとえば、最初のモノクローナル抗体が承認されたのは2002年だけで、それ以来、第2世代および第3世代の医薬品が利用可能になりました。他の種類の標的療法や免疫療法でも同様の進展が見られます。