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メトトレキサートは、関節リウマチやその他の特定のリウマチ性疾患の治療に使用される疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）です。関節リウマチに使用される線量は低いと見なされます。比較すると、メトトレキサートは、高用量のがん治療として、また子宮外妊娠を終わらせるために高用量で使用されます。技術的に言えば、メトトレキサートはプリン代謝を損なうジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤です。とはいえ、リボ核酸やデオキシリボ核酸の合成に異常をきたす可能性があります。メトトレキサートは既知の催奇形物質であり、胎児に奇形を引き起こす物質、生物、またはプロセスとして定義されます。メトトレキサートは、顔面異常、頭蓋骨や四肢の異常、成長不全、発達遅延、精神遅滞を引き起こす可能性があります。
胎児の合併症の可能性があるため、出産可能年齢の人、妊娠を計画している人、特にメトトレキサートで治療中に妊娠する人にとって、この薬は懸念材料になります。
メトトレキサートに関連する胎児の異常と妊娠の損失
胎児異常の発生率は低いと考えられていますが、女性は、胎児異常のリスクとメトトレキサートに関連する妊娠の損失を認識している必要があります。フランスの研究では、妊娠初期に低用量のメトトレキサートで治療された慢性炎症性疾患の女性が評価されました。分析された28例のうち、メトトレキサートへの暴露は妊娠26週間前に26名の女性で終了した。 4人の女性が流産し、5人が妊娠中絶を選択した。 19の出産があり、そのうち3が早産でした。研究者らは、彼らの結果は、低用量のメトトレキサートには催奇形性の強いリスクはなく、可能な限り早期に薬物を中止するという考えを支持していると結論付けました。
別の研究では、メトトレキサートに曝露した8つの妊娠について検討しました。特定された典型的なメトトレキサート胚症の1例があった。これは、メトトレキサートの週1回の低用量（リウマチ性疾患の通常の用量）を服用している人々の間で発見された最初のケースです。これは1例にすぎませんが、研究者らは、低用量でのメトトレキサートの安全性の仮定は時期尚早であると結論付けました。
男性はどうですか？
Drugs.comによると、妊娠はメトトレキサートで治療されている配偶者またはパートナーによって回避されるべきです。男性患者の治療中および治療後最低3か月間、女性患者の治療中および治療後の少なくとも1排卵周期の間は、妊娠を避ける必要があります。
メトトレキサートを服用している男性に精子変異の理論的リスクがありますが、それは証明されていません。また、 リウマチ学会誌、受胎時の父方のメトトレキサートへの曝露は、胎児への懸念や問題を引き起こさないようです。
ボトムライン
100％安全な妊娠期間のメトトレキサートへの暴露期間はありません。メトトレキサートの効果は、一部には毒素に対する胎盤および胎児の反応の遺伝的差異が原因で、予測できないようです。妊娠初期にメトトレキサートに曝露した後、妊娠を継続することを選択した母親は、胎児に異常が発生する可能性が約10/42あることを知っているはずです（QJM：International Journal of Medicine）。
による ケリーのリウマチ学の教科書、女性は妊娠の少なくとも3ヶ月前にメトトレキサートを中止することをお勧めします。妊娠中は葉酸の補給を継続する必要があります。アメリカンリウマチ学会は、メトトレキサートを服用している間、およびメトトレキサートを中止してから3か月間、効果的な避妊薬の使用を推奨しています。