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ホモシスチン尿症を伴うメチルマロン酸血症（MMA-HCU）は、身体が特定のアミノ酸を分解および処理することができない、まれな遺伝性代謝障害です。これらの物質が血中に蓄積すると、有毒になります。MMA-HCUは、有機酸障害と呼ばれる障害のグループの1つです。これらの疾患は通常、出生時にルーチンの新生児スクリーニングの際に診断されますが、MMA-HCUの症状は、年長の子供や大人にも初めて現れることがあります。
症状
MMA-HCUが新生児スクリーニング中に診断された場合、症状が明らかになる前に状態が検出されることがあります。新生児スクリーニングでは、赤ちゃんの足から少量の血液サンプルが採取されます（ヒールプリックテストと呼ばれることもあります）。この血液サンプルは、赤ちゃんが両親から受け継ぐ可能性があるさまざまな状態についてテストされます。放置すると深刻な結果を招きます。
完全に正常で健康に見える新生児でさえ、治療を必要とする根本的な遺伝的または代謝的治療を受けている場合があります。
人生の最初の数時間と数日間、赤ちゃんの血液を検査することは、彼らが影響を受けていないことを確認する唯一の方法です。
人が持っているMMA-HCUの症状、ならびに症状の強さと頻度は、突然変異によって影響を受ける遺伝子に依存します。主に、症状のカスケードの主なトリガーは、血中のメチルマロン酸の蓄積とホモシステインです。この蓄積は、アミノ酸を代謝する身体の機能障害のために起こります。これらのタンパク質が適切に変換されない場合、副産物は血中に残り、最終的に毒性レベルに達します。
新生児、子供、成人では、MMA-HCUの症状は軽度から致命的までさまざまです。年齢も症状に影響を与える可能性があります。たとえば、MMA-HCUを使用した新生児は繁栄に失敗することが多く、年長の子供は発達の遅れを示すことがあります。
MMA-HCUは、体内の特定のタンパク質を分解する体の能力に影響を与えます。症状の1つのバリエーションを持つ乳児が出生時に正常に見えることは珍しいことではありませんが、彼らの食事が拡大し始めると（特にタンパク質が導入されたとき）、症状は通常、最初の1年間でより明白になります。場合によっては、MMA-HCUを持つ赤ちゃんは、異常に小さい頭（小頭症と呼ばれる状態）で生まれます。
MMA-HCUの他のバリアントを持つ人々の症状は、小児期後期、10代、および成人期にも遅延する可能性があります。まれなケースですが、調査により、MMA-HCUと診断され、症状の症状がまったくない個人が特定されています。
MMA-HCUに通常関連する症状は次のとおりです。
- 嘔吐
- 脱水
- 低筋緊張
- 淡さ
- 栄養不良
- 不十分な体重増加/繁栄の失敗
- 嗜眠と衰弱
- 発疹
- 視力の問題
- 貧血を含む血液疾患
- 消えない、または再発し続ける感染症（特に真菌）
アシドーシスが未治療になると、次のような深刻で潜在的に致命的な合併症を引き起こす可能性があります。
- ストローク
- 発作
- 脳の腫れ
- 心臓の問題
- 呼吸不全
- 腎機能障害
年長の子供、10代、および成人では、原因不明の行動または認知の変化、歩行障害または転倒、および異常な臨床検査で症状が現れることがあります。
重症の場合、MMA-HCUは昏睡と突然死を引き起こす可能性があります。これらの場合、特に乳児と子供で、原因不明の死亡の場合に行われた剖検中にMMA-HCUが見つかることがあります。
MMA-HCUの症状は、病気、炎症、感染症、手術や怪我、または断食によっても引き起こされます。場合によっては、ウイルス性の病気や外科的処置の前の断食の後、食欲減退の期間を経験した後に、子供の最初のMMA-HCU症状が現れることがあります。
状態が進むにつれて、非常に低いビタミンB12レベルに関連する症状が現れることがあります。 B12の欠陥は通常、細胞プロセスの障害により、MMA-HCUとほぼ同時に診断されます。
ほとんどの場合、MMA-HCUで晩年に症状が現れる人は、出生時に症状があった人よりも重症型の病気ではありません。この状態の新生児の場合、長期的な予防には早期診断と治療が不可欠です成長と発達から認知機能まですべてに影響を与える可能性がある健康合併症。
原因
MMA-HCUは、メチルマロン酸血症とホモシスチン尿症の2つの状態の組み合わせです。どちらの状態も、アミノ酸の分解および処理能力に影響します。これらの物質が体内に蓄積すると、毒性レベルに達して症状を引き起こす可能性があります。場合によっては、蓄積が深刻な合併症を引き起こしたり、致命的になることさえあります。
遺伝病
MMA-HCAは、遺伝子変異によって引き起こされます。つまり、その人はその状態で生まれます（ただし、すぐに症状が現れない場合があります）。突然変異は通常、常染色体劣性の方法で遺伝します。つまり、それぞれの親が突然変異を子供に渡します。ただし、両親は障害の症状を持っている必要はありません（罹患していない保因者）。正しく機能しない2つの遺伝子を持つ子供が生まれると、MMA-HCUが発生します。
複数の子供を持つ家族の場合、MMA-HCUに罹患した子供が、突然変異の影響を受けていない、または両親のように罹患していない保因者である兄弟がいる可能性があります。突然変異を持っているカップルの間の各妊娠は、欠陥のある遺伝子を渡す可能性が25％、影響を受けない可能性が25％、両親のような保因者になる可能性が50％あります。
MMA-HCUは、ほぼ同じ割合で両性に影響を与えるようです。状態をスクリーニングする州では、症例は通常乳児期に診断されます。ただし、子供、10代、大人にも見られます。
状態はまれです。最も一般的なタイプ（cblC）は、40,000人の新生児に1人から100,000人の新生児に1人の割合で発生すると推定されています。
他の3つのフォームは非常にまれであるため、これまでに診断されたケースは20未満です。
診断
MMA-HCUは、米国全体でのルーチンの新生児スクリーニングの一部です。ただし、MMA-HCUのすべての州のスクリーニングではなく、各州の公衆衛生部門がスクリーニングする条件を決定します。
スクリーニングが利用できない場合、MMA-HCUが疑われる場合、追加の診断テストを実行できます。症状は出生時に必ずしも存在するとは限らないため、新生児スクリーニングまたは出生前遺伝子検査で検出されない場合、診断は小児期後期または成人期に至るまで発生しない可能性があります。
医師がMMA-HCUを疑う場合、診断を確認するためのいくつかのステップがあります。最初の方法の1つは、人の症状の完全な履歴を取り、生命にかかわる可能性のある症状に対処することです。また、他の家族の健康について質問したり、検査を受けてもらいたい場合があります。
医師がMMA-HCUを診断するのを助けるために、いくつかの臨床検査が使用できます。通常、血液と尿の両方のサンプルが必要になります。
処理
MMA-HCUは、食事や投薬の変更など、さまざまな方法で管理する必要があります。場合によっては、手術が必要になることもあります。 MMA-HCUと診断された年齢に関係なく、ほとんどの状態の人に対する最初の介入は、低タンパク食に固執することです。
人の体重を増やし、血糖値を安定させるために、MMA-HCUを使用している人は、頻繁に少量の食事をとることが良い戦略であることに気付きます。
病気やその他の状況で食事や飲酒ができない場合は、深刻な合併症を防ぐために、ブドウ糖と水分の点滴のために病院に行く必要があるかもしれません。代謝性アシドーシスが発生した場合、病院での治療には、血中の酸を下げるための介入も含まれます。
体が特定の物質を適切に代謝できず欠乏症を防ぐことができないことを補うために、MMA-HCUの多くの患者は、コバラミン（B12）とL-カルニチンの補給によって恩恵を受けます。彼らは持っている。 MMA-HCUを使用している人は、医師、専門家、栄養士と協力して、どのサプリメントを使用するか（ある場合）、決定する必要があります。
FDAは、シスタダン（Betaineの商品名で販売されています）と呼ばれるMMA-HCUのホモシスチン尿症成分専用の医薬品を承認しています。
さらなる治療
綿密な監視、食事の厳格な遵守、および補給だけでは不十分な場合、MMA-HCUは腎臓や肝臓に損傷を与えるほど深刻になる可能性があります。これらの場合、その状態の人々は腎臓および/または肝移植を受ける必要があります。
移植された臓器には同じ欠陥がないため正常に機能しますが、臓器移植は非常に深刻な仕事です。人はドナーを見つけるために長い間待つ必要があるかもしれません、そして、手順それ自体はどんな患者にとっても重大なリスクを伴います。 MMA-HCUの患者さんにとって、手術のストレスは深刻な健康危機を引き起こす可能性があります。ドナーが見つかり、手術がうまくいったとしても、移植された臓器を拒絶することがあります。
対処
タイムリーな診断と治療にもかかわらず、MMA-HCUを患う一部の人々は、身体的および感情的にその状態に苦しみ続けます。 MMA-HCUの治療法はなく、状態の各サブタイプは、利用可能な治療法に対して異なる反応を示します。
ただし、管理が困難であることが判明した場合でも、MMA-HCUの患者は常に生命にかかわる合併症を経験しているわけではなく、全体的な予後は良好です。この状態の多くの子供は、他の深刻な長期的な健康問題を発症することなく成長し、健康な大人になります。
この状態の女性は、妊娠して通常の分娩を経験することがよくあります。ただし、MMA-HCUの影響を受けたカップルは、妊娠する前に遺伝子検査を受けて、子供に症状が伝わる可能性を評価する必要があります。
ベリーウェルからの一言
ホモシスチン尿症を伴うメチルマロン酸血症（MMA-HCU）は、迅速に診断されない場合に生命を脅かす結果をもたらす可能性のあるまれな遺伝性疾患です。治療法はなく、治療は難しいことがわかりますが、ビタミンB12やその他の必須栄養素の補給（低タンパク質食など）の厳格な遵守に対応し、綿密に監視する人にとって、結果は一般的に良好です。
MMA-HCUで生まれ、すぐに診断および治療される赤ちゃんは、小児期および青年期の合併症はほとんどなく、正常な妊娠を続け、成人の状態に影響を受けない健康な子供を出産しました。
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