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科学者たちは、35年以上にわたってHIVワクチンの開発に取り組んできましたが、これまでのところ、人間の検査が進歩したのは4回だけです。これらのうち、2006年にタイのRV144試験でテストされた唯一のデュアルワクチンアプローチのみが、部分的な有効性さえ実証しました。HIVワクチン開発の課題はよく知られており、主に体の免疫防御を回避するウイルスの能力が含まれます。 HIVが急速に変異する能力は、単一またはデュアルワクチンでさえ中和することができていない膨大な数のウイルス株をもたらしました。
この理由により、 モザイクベースのレジメン-2003年のAIDVAXトライアル、2007年のSTEPトライアル、および2013年のHVTN505トライアルの失敗が広く公表された後、研究者の間で希望を再燃させています。
モザイクワクチンとは
この新しい予防ワクチンのアプローチは、優勢なウイルス株のみに限定されないという点で、以前のモデルとは異なります。
代わりに、モザイクワクチンはさまざまなHIVウイルスの断片を受け取り、それらを組み合わせてより広範な免疫応答を引き出します。
Janssen Pharmaceuticalsによって開発された主要な候補は、多くの異なるHIV株の遺伝子から作成された3つの免疫刺激タンパク質（モザイク抗原と呼ばれる）を組み込んでいます。抗原は、次のように知られている無効化された風邪ウイルスに収容されています アデノウイルス血清型26（Ad26）-そして筋肉への注射を介して配信されます。
初期段階の試験の肯定的な結果により、35年間で5番目の第II相有効性試験に過ぎないものの迅速な承認が得られました。 HVTN705またはImbokodoトライアル（抗アパルトヘイト耐性の歌で一般的に使用される「砥石」のズールー語）として知られているこのモザイクAd26ワクチンは、南アフリカの18〜35歳の非感染女性2,600人でテストされます、マラウイ、モザンビーク、ザンビア、ジンバブエ。
モザイクワクチン候補は、RV144試験の31％の有効性を改善することが期待されており、その結果は、大規模なHIV予防には不十分であると考えられていました。
科学的証拠
モザイクAd26ワクチンを取り巻く興奮は、主に出版された研究によって引き起こされました ランセット 2018年に、人間とアカゲザルの両方でワクチンの効果を評価しました。
アプローチ試験として知られている第I / II相ヒト試験には、東アフリカ、南アフリカ、タイ、および米国の12の診療所に所属する18歳から50歳の非感染成人393人が参加しました。各参加者は、7つのワクチンの組み合わせの1つまたはプラセボを受け取るためにランダムに選択されました。
最初の注射は試験の1か月前に行われ、その後再び12、24、および48週目に行われました。いくつかのケースでは、追加のワクチンが組み込まれました gp140ワクチン これは、RV144ワクチン候補と設計が似ています。
アプローチの調査官は、96週間後、モザイクワクチンは忍容性が高いだけでなく、使用したワクチンの組み合わせに関係なく抗HIV免疫反応を引き起こしたと報告しています。最も強力な反応は、Ad26ワクチンとgp140ワクチンの両方を投与した場合に見られました。
さらに有望なのは、平行サルの研究で見られた結果でした。このために、72匹のアカゲザルにモザイクAd26ワクチンを注射し、6種類の機会にサルのHIVバージョンであるSIVに曝露しました。リスクの高い曝露にもかかわらず、ワクチン接種を受けたサルの67％はSIVフリーのままでいられました。
これまでのところ、ヒトとサルの両方で見られた試験結果は、ほとんどが陽性でした。
課題と制限
APPROACH研究が成功した後、HTVN705 / Imbokodo試験ではモザイクAd26ワクチンとgp140ワクチンの両方を利用します。各参加者には、合計6回のワクチン接種が行われ、登録時に最初の投与が行われ、その後3か月目に別の投与が行われ、6か月と12か月目に2回の投与が行われます。
各女性は定期的に24〜36か月間監視され、治療の副作用やHIV血清変換（感染）をチェックします。結果は2021年まで期待できません。
私たちが知っていることに基づいて、二重ワクチンが完全に保護されることはまずありません。 HIVの広大な多様性を考えると、一部の亜種は中和を免れ、体の細胞や組織にリザーバーとして知られる避難所を確立する可能性があります。
研究者たちが望んでいるのは、モザイク抗原が免疫系に「教え」て、変異したとしても、より毒性の高いウイルス株のいくつかを特定してブロックすることです。治験が中等度の成功でさえHIVを50％以上予防することが証明された場合、新しい感染率への影響は莫大になる可能性があります。
2017年には、毎年約180万人がHIVに感染しており、1日あたり約50,000人が新たにHIVに感染しています。 3670万人がこの病気と共に生活し、2100万人が抗レトロウイルス療法を受けていました。
世界的なHIV減少への金銭的貢献により、ワクチンは、中程度に効果的なものでさえ、最終的にパンデミックを終わらせる唯一の現実的な希望であると一部では考えられています。 HTVN705 / Imbokodo試験が非常に重要であると考えられているのは、このコンテキスト内です。
その他のワクチン試験
メディアの焦点の多くは「いもこど」裁判に置かれていますが、他にも同様に重要な調査が進行中です。予防ワクチンの開発に焦点を当てているものもあれば、治療を目的としたものもあります。つまり、理想的には薬物を必要とせずに、HIVの抑制を助けることができます。
Imbokodo研究に加えて、2つの予防ワクチンの概念についてのヒト試験が進行中です。
- 抗体媒介保護（AMP）。
- 以前はRV144試験で使用されていたALVACとして知られるワクチン。
抗体媒介予防（AMP）
抗体媒介予防（AMP）とは、科学者が、広範囲のHIVサブタイプを殺すことができる、広範囲中和抗体（bNAb）として知られている自然発生の免疫細胞のサブセットを識別して複製することを目的とするアプローチです。
これらの調査の中で最も進んだものは、 VRC01抗体 これは試験管の研究でHIV株の90％以上を殺すことが知られています。 VRC01抗体の受動免疫に対する初期の調査では、感染の短期的な制御しか提供できず、他の潜在的により強力なbNAbが検討されています。 N6抗体すべての亜種の96％を中和できます。
HIV事前暴露予防（PrEP）として知られている、HIV予防の手段としてのVRC01抗体の使用に関する別の研究は、現在3大陸の10か国で進行中です。
AMP調査として知られているこの調査には、ブラジル、ペルー、米国のゲイ、バイセクシュアル、トランスジェンダーの男性に関する2つのフェーズIIb調査と、サブサハラアフリカの女性に関する調査が含まれます。結果は2020年に予想されます。
RV144フォローアップ
RV144試験は、その欠点にもかかわらず、現在のワクチンモデルが開発されている主要なメカニズムのいくつかを明らかにしました。この研究は2つのワクチンを含みました：
- の AIDSVAXワクチン、2003年に自然に失敗したタイプ。
- と呼ばれる新しいワクチン アルバック、無効なカナリア痘ウイルスで配信されます。
一緒に、二重ワクチンは非感染者における重要な保護の最初の証拠を提供しました。悲しいことに、RV144とその後のRV305の試験では、効果が短期間であり、12か月までに60％の割合から42か月までに31％に低下することが証明されました。
そうは言っても、ALVACワクチンからの特定の免疫反応は非常に説得力があることが証明され、HVTN702またはUhambo（「旅」のズールー）試験と呼ばれる新しい研究が現在南アフリカで進行中です。
研究の目的は、gp120ワクチンブースターと組み合わせた場合の、HIV予防におけるALVACワクチンの有効性をテストすることです。 2016年11月から進行中の第IIb / III相試験には、感染していない5,400人の男性と女性が含まれていました。 ALVACは最初の筋肉内注射で送達され、12か月後にブースターが投与されます。結果は2020年に予想されます。
HIV治療研究
科学者たちは予防に加えて、HIVの機能的治療と滅菌治療の両方を模索し続けています。
機能性硬化ウイルスを根絶するのではなく、治療、または治療の組み合わせで制御するウイルス。
すべてのウイルス粒子を完全に放出して殺すもの、通称 「キックキル」
どちらの治療法も、2つの理論的なステップを含むという点で、同様のアプローチをとります。
- HIVが隠れている潜在的な貯蔵所の浄化。
- 完全に曝露されたウイルスを制御または殺すための薬物、ワクチン、または免疫療法剤の使用。
治療法を達成するために必要なツールの確立は進んでいますが、ツール自体では研究が不十分です。たとえば、がんの治療に使用されるHDAC阻害剤は、リザーバーからHIVを「駆除」するのに効果的であることが証明されていますが、これまでのところ、部分的なクリアランスしか達成できていません。
薬が効果的であるためには、投与量を毒性レベルまで増やす必要があります。しかし、それでも、すべての粒子が放出されるという保証はありません。
同様に、私たちは、あらゆる形態のHIVを完全に中和できる医薬品、ワクチン、または免疫治療薬（または薬剤の組み合わせ）の開発から何年も離れています。
新しい革新的な医薬品候補が現在調査中です。 ABX464 （これは、初期のヒト試験でHIVリザーバーの25％から50％のクリアランスを達成しました）と HIV保存ワクチン （機能的なHIVコントロールの証拠を提供する免疫刺激薬）。