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非小細胞肺がんの正確な原因は不明ですが、いくつかの危険因子が確認されています。喫煙は依然として非常に重要ですが、非小細胞肺がんは、非喫煙者、若年成人の間で最も一般的なタイプの肺がんです。 、そして女性、そしてラドン曝露、遺伝学、屋内外の大気汚染、放射線、間接喫煙などの要因が重要です。また、調査が始まったばかりの潜在的なリスク要因もいくつかあります。喫煙したことのない若い女性では非小細胞肺癌の発生率が増加しているため、これは特に重要です。
一般的な原因
非小細胞肺癌の正確な原因は不明ですが、正常な肺細胞はその後の癌細胞に変換されることが理解されています細胞のDNAに対する一連の突然変異またはその他の遺伝的変化。この損傷は、環境への曝露と細胞の正常な分裂で発生するミスの組み合わせが原因で発生する可能性があります（したがって、癌は年齢とともにより一般的です）。
細胞内のDNAが損傷しても、ほとんどの細胞は癌細胞にはなりません。人間にはいくつかの遺伝子（腫瘍抑制遺伝子）があり、損傷したDNAを修復したり、修復できない細胞（アポトーシス）を排除したりするタンパク質をコードしています。これらの修復遺伝子が変異している場合、一部の人々は癌を発症する素因があります。
たとえば、BRCA2遺伝子の変異は、少なくとも喫煙している女性では非小細胞肺がんのリスクを高める可能性があります。ただし、これらの変異は肺がんの原因にはなりません。他の方法で破損しています。
ライフスタイルのリスク要因
肺癌を発症するリスクの増加に関連するいくつかの危険因子があります。これらのいくつかは、喫煙などのライフスタイルの選択ですが、年齢など、一部は変更できません。リスク要因が必ずしも原因であるとは限らないことに注意することが重要です。
肺がんのリスクは年齢とともに増加しますが、高齢ではこれらの腫瘍は直接発生しません。
以下は非小肺がんに共通する危険因子です。
年齢
非小細胞肺癌のリスクは年齢とともに増加し、診断の年齢の中央値は71歳です。しかし、非小細胞肺癌は、若年成人で最も一般的なタイプの肺癌であり、子供にも（まれに）発生する可能性があります。
肺がんの個人歴
原発性非小細胞肺がんを1人経験した人は、2番目の肺がんを発症するリスクが高くなります。この2番目のがんは、最初のものとは異なり、最初のものとは無関係である可能性があります。
喫煙
非小細胞肺癌の約80％は喫煙に関連していると考えられていますが、これはサブタイプによって異なる可能性があります。扁平上皮癌は喫煙と最も密接に関連していますが、肺腺癌は非喫煙者で最も一般的なサブタイプです。カルチノイド腫瘍は喫煙に関連しているようには見えません。
非小細胞肺がんのリスクは、喫煙時間と喫煙本数、またはパックパックでの喫煙年数と関連しています。フィルターを追加しても、肺がんのリスクはそれほど変わりませんが、最も一般的な種類は変わりました。小細胞肺癌はかつて一般的でしたが、フィルターを追加すると、たばこの中の毒素が、肺のより深く、多くの非小細胞肺癌が発生する領域に吸入されると考えられています。
ただし、喫煙と肺がんの関連は、世界のさまざまな地域で異なります。日本人の喫煙と肺がんのパラドックスとして知られている現象（日本人の男性は米国の男性よりも喫煙率が高いが、肺がんのリスクは低い）は、遺伝学、発がん物質の減少、日本製のたばこのフィルターの改善などが原因である可能性があります。お使いになること
喫煙と肺がん家庭でのラドン曝露
ラドンは、非小細胞肺癌の2番目に多い原因であり（喫煙者の中で最も一般的な原因）、毎年約21,000人の肺癌による死亡を占めています。ラドンガスは、土壌中のウランの自然崩壊と基礎の亀裂、サンプポンプ、ワイヤーなどから家に入り、閉じ込められる可能性があります。それは無臭で無色のガスなので、あなたの家が安全かどうかを知る唯一の方法はラドン試験を行うことです。
一部の地域では他の地域よりもレベルが高い傾向がありますが、50州すべてと世界中の住宅でレベルが高くなっています。ラドンキットはほとんどの金物店で入手でき、通常は20ドル以下で購入できます。レベルが高い場合、ラドン軽減はほとんど常に問題を解決できます。
ラドンと肺がん労働化学薬品およびその他の物質
職業性暴露は非小細胞肺癌で非常に重要であり、米国の男性のこれらの癌の13％から29％、および英国の癌のおよそ14.5％で役割を果たすと考えられています。犯人は次のとおりです。
- 金属 ヒ素、ベリリウム、ニッケル、カドミウムなど
- 繊維 シリカ、木粉、アスベストなど（アスベストは中皮腫での役割でよく知られているが、非小細胞肺癌のリスクでもある）
- 化学薬品 塩化ビニル、多環芳香族炭化水素（PAH）、マスタードガスなど
これらの物質への曝露を伴う多くの職業があります。一例として、ヒ素はセラミック、花火、繊維、半導体に使用されています。
肺がんの職業上の原因間接喫煙
間接喫煙は、毎年約7,300人の肺癌による死亡の原因であると考えられており、安全な曝露レベルはありません。職場や家庭で間接喫煙にさらされている人は、非小細胞肺癌を発症する可能性が20％から30％高くなります。
大気汚染
屋内と屋外の両方の大気汚染は、非小細胞肺がんのリスクを高める可能性があります。
- 室内空気汚染： 世界中で、調理ガスは非小細胞肺がんの非常に重要な原因であり、アジアの禁煙女性の主要なリスク要因と見なされています（世界中で、肺がんを発症する女性の50％は決して喫煙者ではありません）。調理では、揚げ物が最大のリスクをもたらします。調理と加熱に使用される石炭も懸念事項です。
- 屋外の大気汚染： 肺がんリスクに対する屋外大気汚染の影響は、人口密集地域のある地域と、より大きなリスクのある主要道路の近くに位置する地域によって異なります。
全体として、大気汚染は肺がんの約5％の原因であると考えられています。
電離放射線
電離放射線は非小細胞肺癌の重要な危険因子です。
胸部への放射線療法もリスクを高める可能性があり、特にホジキン病の放射線を受けた人はそうです。乳房切除術後の放射線療法もリスクを高めますが、現時点では、分娩の改善により、過去よりも心配は少なくなっています。しかし、乳腺腫瘤摘出術後の乳房放射線はしません。
肺疾患
いくつかの肺疾患は、肺癌とリスク要因を共有しますが、肺疾患自体（および炎症）がリスクをさらに高めると考えられています。
COPDは、肺がんの独立した危険因子です。つまり、リスクは喫煙を超えています。肺がんは、病気のない喫煙者ではありません。喫煙者の中で、COPDは実際に肺癌を発症する最大の危険因子です。
喘息は、特に喫煙をしていない人の肺がんリスクを高める可能性があるとも考えられています。かなりの部分が重複していますが、結核もリスクを高めると考えられています。
あまり一般的でないリスク要因
非小細胞肺癌のより少ない症例を説明する多くの危険因子がありますが、それらはあまり知られていないので注意することが重要です。
その他の病状
肺がんを発症するリスクの増加には、次のような多くの病状が関連しています。
- 関節リウマチなどのいくつかの自己免疫疾患
- 血小板増加症（血小板数の増加）
- HIV / AIDSや臓器移植レシピエントなどの免疫抑制を引き起こす状態
薬
ACE阻害剤（高血圧によく使用される）として知られている薬物療法は、非小細胞肺癌のリスクを14％増加させることに関連しています。
ミリタリーサービス
現在活動中の人々と退役軍人は、非小細胞肺癌のリスクが高くなります。これは、曝露（工業用化学物質やエージェントオレンジなど）と喫煙の組み合わせによるものと考えられています。
ダイエット
食事の摂取はリスクの増加または減少の一因となる可能性があります。個人の井戸からの飲料水や硬化肉、揚げ物に含まれるヒ素はリスクが高いとされていますが、果物や野菜、特にアブラナ科の野菜が豊富な食事は、病気を予防する効果があるかもしれません。
肺がんリスクを下げる可能性があるスーパーフードダイエットサプリメント
ベータカロチンなどの植物栄養素が豊富な食事は、肺癌に対して保護効果があるようであることに注目して、ベータカロチンのサプリメントがリスクに及ぼす影響を研究しました。しかし、食事性のベータカロチンとは異なり、サプリメントは肺癌を発症するリスクの増加と関連していました。
運動
非活動は非小細胞肺癌のリスクをわずかに増加させる可能性があり、適度な運動はリスクの低下に関連します。
考えられるリスク要因
研究され始めたばかりの、または現時点で肺癌リスクへの影響が不確実である多くの危険因子があります。これも：
いくつかの感染症
ウイルスなどの微生物が世界中の癌の少なくとも20％の原因であることがわかっているため、研究者たちは、肺癌におけるこれらの感染症の考えられる役割を検討し始めました。これは、最近の肺の増加の原因として特に興味深いものです若い非喫煙者、特に女性のがんは不明です。
ヒトパピローマウイルス（HPV）
子宮頸がんの大部分の原因であることに加えて、HPVが現在多くの頭頸部がんの責任のある薬剤であるという事実は、組織のタイプが類似しているため、肺がんとの潜在的な関連について疑問を抱く研究者がいます。HPV一部の肺がん細胞から分離されていますが、これは地理的に大きく異なります。
アジア諸国では、EGFR陽性肺がんとHPVの間に関連性が指摘されています。これらの関連性にもかかわらず、相関関係が原因であるかどうかは不明です-肺がんは、肺がんの原因ではなく、人々の素因となり得る可能性がありますHPV感染に。
その他のウイルス
2016年に発表された調査では、 ブリティッシュジャーナルオブキャンサー研究者たちは、非癌性肺組織には存在しない非小細胞肺癌に多数のウイルスが存在する証拠を発見しました。ここでも、肺癌細胞にウイルスDNAが見つかっても、これらの微生物が肺癌を引き起こすことは証明されていません、しかし、私たちはいくつかのウイルスが発癌（癌の形成）に寄与する可能性があることを知っています。
特定のウイルスはサブタイプによって異なり、かなりの数の扁平上皮癌がHPVおよびB型肝炎に陽性であったのに対し、肺腺癌は肉腫ウイルスまたはウシ白血病ウイルスの証拠を運ぶ可能性が高かった。 B型肝炎は肝癌の発がん物質としての役割が知られており、ウイルスを根絶するための治療法が現在利用可能であるため、これは特に興味深いものです。
これらの調査結果をさらに理解するために、 BMCがん 異なるウイルスを運ぶ腫瘍の遺伝子発現パターンを調べ、これらが異なることを発見しました。彼らは、これらのウイルスが腫瘍の形成時に癌細胞の遺伝子発現を調節することにより、非小細胞肺癌の発生に役割を果たす可能性があると仮定しましたそして広がる。
結論として、ウイルスは何らかの方法で腫瘍細胞と相互作用する可能性があり（細胞内の乗客だけではなかった）、この概念をさらに調査する必要があるということです。
マリファナ
マリファナを喫煙するとタバコに含まれる毒素の多くが吸入されるという事実は、マリファナも同様に肺がんのリスクを高めることを意味します。しかし、研究ではこれを確認できず、リスクの低減さえ見られる研究もあります。残念ながら、マリファナの研究に関連する法的問題により、マリファナが肺がんを引き起こすかどうかについての疑問は未解決のままです。
電子タバコ
電子タバコの使用と肺がんのリスクについて懸念がありましたが、ほとんどの発がん性物質に伴う潜伏期間のため、それを伝えるのは時期尚早です。
水ギセル喫煙
同様に、水ギセルに関して心配する理由がありますが、水ギセル喫煙のガンのリスクはまだ不明です。
ホルモン補充療法
エストロゲンと肺癌の関連を取り巻く問題は混乱を招き、依然として不確実です。一部の非小細胞肺がんにはエストロゲン受容体があり、肺がんの発生率（および生存率）は、出産歴（出生児数）、エストロゲン補充療法の使用などに基づいて変化する可能性があることが知られています。
しかし、因果関係（肺癌を発症するリスク）と進行（病気と診断された後の状態）に関しては、さまざまな影響があるようです。
遺伝学
遺伝学は他のいくつかのがんよりも非小細胞肺がんの発生において役割が小さいように見えますが、家族歴といくつかの特定の遺伝的変異がリスクの上昇に関連していることはわかっています。
家族の歴史
肺がんは家族で発生する可能性がありますが、家族が共有する一般的な環境要因から遺伝的要因を分離することが困難な場合があります。 1度近親者（親、兄弟、または子供）との病気のリスクは約2倍で、2度近親者の非小細胞肺がんとのリスクは平均よりも約30％高くなります。
ただし、肺がんの女性は男性よりも遺伝的要素が多い傾向があります。
遺伝的症候群、突然変異、および感受性
非小細胞がんの遺伝学を調べている科学は比較的若いです。特定の遺伝子変異に関しては、BRCA2変異と喫煙をしている女性は、肺癌を発症するリスクの約2倍であることが指摘されています。p53遺伝子の変異に関連するまれなLi-Fraumeni症候群の人は、増大するリスク。
染色体には、第6染色体の主要な感受性遺伝子座と第15染色体の別の感受性遺伝子座を含む、感受性に関連している領域もあります。より最近では、NF-kB2の遺伝的変異が非小細胞肺癌リスクと有意に関連していることがわかっています。そして日本では、GSTM1 null遺伝子型は、禁煙女性のリスク増加と関連しています。
ベリーウェルからの一言
非小細胞肺癌の多くの既知の原因といくつかの潜在的な原因がありますが、さらに研究が必要です。喫煙との強い関連により、他の原因がしばしば影を落とし、喫煙者が決して肺癌を発症することはできず、発症することもないことに多くの人々は気づいていません。最近の禁煙の若い女性の増加に伴い、これらの追加の原因のいくつかが探求されると期待されます。
非小細胞肺がんの診断