乳がんの標的療法

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著者: Joan Hall
作成日: 4 1月 2021
更新日: 18 5月 2024
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標的療法は乳癌の治療の比較的新しい形であり、単独で、または他の治療と組み合わせて使用​​できます。急速に成長する細胞を攻撃する従来の化学療法とは異なり、標的療法は癌細胞または癌細胞の増殖に寄与するシグナル伝達経路を直接標的としています。このため、多くの薬は化学療法よりも副作用が少ない可能性があります。

エストロゲン受容体陽性乳がん、HER2陽性乳がん、トリプルネガティブ乳がんの患者さんを対象とした標的療法が利用できます。

これらの薬は非常によく機能しますが、転移性乳がんの治療に使用される他の薬と同様に、通常、時間の経過とともに耐性が生じます。これらの薬のいくつかは、早期乳がんと転移性乳がんの両方に使用されますが、他の薬は主に転移性乳がんの人に使用されます。

HER2陽性がんの場合

乳がんの約25%で、ヒト上皮成長受容体2(またはHER2 / neu)と呼ばれる遺伝子は、乳がん細胞の表面でHER2タンパク質(受容体)の過剰発現を引き起こします。


エストロゲン受容体が成長して増殖するように癌細胞に信号を送る役割を担っているメカニズムと同様に、HER2受容体はHER2陽性癌の成長と増殖を引き起こす可能性があります。したがって、これらの受容体を妨害する薬物は、これらの癌細胞へのシグナルを妨害し、それらの増殖を制限する。

HER2を標的とする薬には次のものがあります:

  • ハーセプチン(トラスツズマブ): ハーセプチンは、モノクローナル抗体と呼ばれる薬物のクラスの1つであり、通常は週に1回または3週間に1回、静脈内(IV)に投与されます。副作用には、発熱や悪寒などがあります。心不全は薬で治療された人の3%から5%で発生する可能性がありますが、アドリアマイシン(ドキソルビシン)などの化学療法薬に関連する心不全とは異なり、この心不全は治療を中止すると元に戻る可能性があります。ハーセプチンは通常、時間とともに改善します。
  • カドシラ(ado-trastuzumab): カイドキュラは、ハーセプチンと、エンタンシンと呼ばれる非常に強力な化学療法薬の両方を含む薬です。薬物のハーセプチン部分はHER2陽性のがん細胞に結合しますが、成長ホルモンの付着を防ぐために単に受容体をブロックする代わりに、ハーセプチンは化学療法がエンタンシンが放出されるがん細胞に入るのを許可します。この化学療法剤は主に癌細胞に直接送達されますが、システムへの薬物の一般的な吸収もいくつかあります。このため、この薬剤には、骨髄抑制や末梢神経障害など、化学療法薬によく見られる副作用がある可能性があります。カイディクラは、ハーセプチンが無効であった人々でさえ有効であるかもしれません。
  • ペルジェタ(ペルツズマブ): モノクローナル抗体であるPerjetaは2013年に転移性乳がんに対してFDAの承認を得ており、その後、この薬剤で治療されているHER2陽性の転移性乳がんの女性の生存率が上昇していることが研究により判明しています。単独で、またはハーセプチンまたは化学療法と組み合わせて使用​​できます。
  • タイケルブ(ラパチニブ): タイケルブはHER2陽性乳がん細胞も攻撃しますが、ハーセプチンとは異なるメカニズムで攻撃します。キナーゼ阻害剤であるタイケルブは、単独で、またはハーセプチンまたは化学療法と組み合わせて使用​​できます。最も一般的な副作用は、にきびのような発疹と下痢です。

ハーセプチン、カイドキュラ、ペルジェタは同様の作用機序を持っているため、心臓の損傷を含む同様の副作用があります。これらの薬は心臓の損傷を引き起こす可能性があるため、医師は治療前に、また薬を服用している間、しばしば心臓機能をチェックします。息切れ、脚のむくみ、激しい疲労などの症状が現れたら、医師に知らせてください。


HER2の状態と乳がん

エストロゲン受容体陽性がんの場合

これらの薬剤は、閉経後の女性(または閉経前で卵巣抑制療法を受けた女性)がホルモン療法をより効果的にするために使用されます。

  • イブランス(palbociclib):この薬物は、サイクリン依存性キナーゼ(CDK4およびCDK6)と呼ばれる酵素を阻害し、閉経後の女性のエストロゲン受容体陽性乳癌がホルモン療法に耐性を示した後に使用されます。フェマラ(レトロゾール)、アロマシン(エキセメスタン)、アリミデックス(アロマシン)などのアロマターゼ阻害剤、または抗エストロゲン薬のファスロデックス(フルベストラント)と併用できます。最も一般的な副作用は、血球数の減少と疲労です。吐き気と嘔吐、口内炎、脱毛、下痢、頭痛はあまり一般的な副作用ではありません。白血球数が非常に少ないと、深刻な感染のリスクが高まります。
  • アフィニトール(エベロリムス): この薬は、mTORと呼ばれる体内のタンパク質をブロックします。アフィニターは通常、アロマターゼ阻害剤に耐性になった後、エストロゲン受容体陽性およびHER2陰性の腫瘍に使用されます。エベロリムスの一般的な副作用には、口内炎、下痢、吐き気、脱力感または疲労感、血球数の低下、息切れ、咳などがあります。エベロリムスはコレステロール、トリグリセリド、血糖値を上げることもできるので、この薬を服用している間、医師は定期的に血液検査を行います。また、深刻な感染症のリスクを高める可能性があるため、医師も感染症を注意深く観察します。
乳がんにおけるエストロゲンの役割

BRCA遺伝子変異のある女性

PARP阻害剤として知られている薬は、BRCA1およびBRCA2遺伝子変異を持つ女性に使用されます。彼らは錠剤の形で来て、含まれています リンパルザ(olaparib) そして タルゼナ(タラゾパリブ)。


ポリADPリボースポリメラーゼ(PARP)タンパク質は通常、細胞内の損傷したDNAの修復に役立ちます。 BRCA遺伝子(BRCA1およびBRCA2)もDNAの修復に役立ちます(少し異なる方法で)が、これらの遺伝子の1つに変異があると、これが起こらないようにすることができます。

PARP阻害剤は、PARPタンパク質をブロックすることによって機能します。 BRCA遺伝子が変異している腫瘍細胞は、損傷したDNAの修復にすでに問題を抱えているため、PARPタンパク質をブロックすると、これらの細胞が死に至ることがよくあります。

オラパリブとタラゾパリブは、すでに化学療法を受けているBRCA変異を持つ女性の転移性HER2陰性乳がんの治療に使用できます。がんがホルモン受容体陽性である場合、オラパリブはすでにホルモン療法を受けている女性にも使用できます。

副作用には、吐き気、嘔吐、下痢、疲労、食欲不振、味覚変化、赤血球数の低下(貧血)、血小板数の低下、白血球数の低下、腹痛、筋肉や関節の痛みなどがあります。まれに、PARP阻害剤で治療された一部の人々は、骨髄異形成症候群(MDS)または急性骨髄性白血病(AML)などの血液癌を発症しました。

BRCA変異があると乳がんリスクにどのように影響するか

トリプルネガティブ乳がんの場合

エストロゲン受容体陰性、プロゲステロン受容体陰性、HER2陰性の腫瘍は、トリプルネガティブ乳がんとして知られています。ホルモン療法やHER2療法は通常効果がないため、このフォームは治療がより困難になる可能性があります。

場合によっては、標的療法 アバスチン(ベバシズマブ) 考慮されることがあります。それは血管新生阻害剤として分類されます。血管新生という用語は「新しい血液」を意味し、癌を成長させるために形成する必要がある新しい血管を指します。血管新生阻害剤は、癌が新しい血管を成長させるのを防ぎ、本質的に癌を「飢餓状態にする」ことによって機能します。

2018年のある研究では、アバスチンを化学療法と組み合わせて使用​​すると、胸壁に転移したトリプルネガティブ乳がんの女性に大幅な改善が見られることがわかっています。

アバスチンは、吐き気、下痢、血球数の減少など、これらの薬物に共通する副作用に加えて、まれに出血や消化管穿孔を引き起こす可能性があり、その使用については議論の余地があります。

なぜトリプルネガティブ乳がんが違うのですか?

ベリーウェルからの一言

乳がんと診断された場合は、時間をかけて標的療法に関する研究を行ってください。医学は急速に変化しているため、最新の治療法に追いつき、特定の種類のがんに対する選択肢を理解することが重要です。その情報を武器にして、あなたにとって最も効果的な治療法について腫瘍医とより生産的な会話をすることができます。

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