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発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）は後天性の生命を脅かす可能性のある疾患で、赤血球が分解（溶血）し、ヘモグロビンが尿中に放出され（ヘモグロビン尿症）、暗色または血色に変わります。もともと、病気は発作と呼ばれるバーストで発生し、夜間のみであると考えられていましたが、溶血は終日起こる一定のプロセスであることが発見されました。発作性夜間ヘモグロビン尿症の人は、静脈内の血栓（血栓症）と骨髄機能不全を発症するリスクがあり、これにより、すべてのタイプの血液細胞の産生が不足します。これは、造血不全として知られている状態です。 PNHを持つすべての人がこれらの症状を同じ程度に経験するわけではなく、多くの疾患の同じ症状を示すわけでもありません。PNHは主に血液検査によって診断され、投薬や輸血で管理できます。 PNHの唯一の潜在的な治療法は骨髄移植です。
PNHの以前の名前は、マルチャファヴァ-ミケリ症候群でした。
発作性夜間血色素尿症の種類
PNHは、すべての性別および民族的背景の人々に影響を与えます。診断時の年齢の中央値は30代であり、どの年齢でも発生する可能性があります。
病気には3つの主要なサブタイプがあります：
- 別の骨髄疾患がない場合に疾患が存在する古典的なPNH
- 再生不良性貧血または骨髄異形成症候群（急性骨髄性白血病に発展する可能性のある骨髄疾患のグループ）など、他の原発性骨髄疾患との関連におけるPNH
- 無症状のPNH。症状はありませんが、別の理由で血液検査により疾患の証拠が示されることがあります
症状
PNHの症状は、疾患-溶血、血栓症、および造血不全の3つの主要な特徴と相関しており、それぞれが異なる症状群を引き起こします。
溶血
- コーラ色または血尿（ヘモグロビン尿症）は1日を通して発生する可能性があり、多くの場合朝は暗くなります。
- 貧血（赤血球数が少ない）
- 倦怠感
- 頭痛
- 不整脈
- 筋肉のけいれん
- 勃起不全
血栓症
血栓症の症状は、血栓が発生する場所によって異なります。例えば、血栓が肝臓の静脈にある場合、黄疸や肝臓の肥大が発生することがあります。腹部の血栓症はその領域に痛みを引き起こし、頭の血栓は頭痛やめまいを引き起こす可能性があります。皮膚の血栓は、背中などの広い領域に隆起した痛みを伴う赤いしこりを引き起こします。
造血不全
- 感染に対する感受性
- 倦怠感
- 異常な出血
- 口内炎
- めまい
- 蒼臭
- 速い心拍
- 呼吸困難
原因
発作性夜間血色素尿症は遺伝性疾患ではありませんが、PIGA遺伝子の変異によって引き起こされます。 PIGA遺伝子は、タンパク質を細胞膜に固定するのに役立つグリコシルホスファチジルイノシトール（GPI）アンカーの合成に必要な酵素をエンコードします。遺伝子は単一の幹細胞でランダムに発生し、その後、増殖して拡大し、疾患を引き起こします。 PNH細胞が拡大および増殖する理由は完全には解明されていませんが、骨髄不全を引き起こす自己免疫反応が原因であると考えられています。
PNHは、後天性再生不良性貧血と診断されたほとんどの人に発生します。これは、骨髄が赤血球、白血球、および血小板を十分に産生できない深刻な疾患です。
再生不良性貧血の100人中10人以上がPNHを発症します。平均して、PNH患者の100人中2人が骨髄異形成症候群（MDS）を発症します。これは白血病の前兆となる可能性があります。
診断
PNHは他の骨髄障害と重なる症状を伴うまれな疾患であるため、PNHの診断は困難な場合があります。このため、プロセスにはいくつかのタイプのテストが含まれます。
血液検査
- 全血球計算（CBC） 血液サンプルに含まれる各血球タイプの数を測定する
- LDHテスト 乳酸脱水素酵素（LDH）と呼ばれる酵素のレベルを決定する。高レベルは溶血を示している可能性があります。
- ビリルビンテスト。 高レベルは赤血球の破壊を示している可能性があります。
- 網状赤血球数 血液中の若い赤血球の数を測定する
- エリスロポエチン（EPO）テスト。 EPOは腎臓で生産されるタンパク質です。
- あフェリチンテスト 鉄分をチェックする
- ビタミンB12と葉酸レベルのテスト低赤血球数の他の潜在的な原因を除外する
フローサイトメトリー
フローサイトメトリーテストは、PNHの診断のゴールドスタンダードと見なされています。この洗練された血液検査は、血液のさまざまな成分を分離および分析し、2つの重要なタンパク質CD55とCD59が血球の表面から欠落しているかどうかを明らかにします。
骨髄検査
骨髄検査では、骨盤骨から液体骨髄を除去するために中空針が使用されます。顕微鏡でサンプルを調べて、骨髄が血球をどれだけよく産生しているかを調べます。
米国では年間約500人のみがPNHと診断されています。
処理
PNHの治療は治癒的ではありませんが、疾患の管理や特定の症状の治療に役立ちます：
経口薬： PNHを管理するための治療の中心は2つの薬です：
- Ultomiris（avulizumab-cwvz）は、疾患に関与する主要なC5タンパク質を阻害することによって機能します。
- ソリリス（エクリズマブ）は、赤血球の分解を停止することによって機能します。
免疫抑制薬： これらは免疫系が骨髄を攻撃するのを防ぐために使用されます。例は、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）とシクロスポリンです。
輸血： 輸血では、ドナーからの血液の成分が血流に注入され、血球数が少なくなります。
成長要因： これらは自然に発生するホルモンで、骨髄を刺激して特定の種類の血液細胞を増やします。
葉酸：葉酸またはビタミンB-12とも呼ばれ、葉酸は骨髄が血球を生成するのを助けます。食事で十分な葉酸を摂取するのは簡単ですが、PNHを持つ人々にとっては、サプリメントが有益な場合があります。
血液希釈剤： クマディン（ワルファリン）などの抗凝血剤は、血栓の発生を抑えるために使用されることがあります。
PNHの唯一の潜在的な治療法は骨髄移植で、幹細胞が骨髄から除去され、ドナーからの健康な骨髄に置き換わります。骨髄移植は深刻で危険な手順であり、血栓が繰り返し形成される重度のPNH疾患のある人にのみ推奨されます。
予後
PNHの経過と重症度はさまざまです。症状が軽度の場合、寿命は通常通りです。 PNHおよび再生不良性貧血または骨髄異形成症候群の患者は、寿命が短くなる可能性があります。
PNH患者の重篤な合併症と死亡の主な原因は血栓症です。
対処
発作性夜間血色素尿症と一緒に生活するには、特定の予防策を講じる必要があります。考慮すべきいくつかの事柄が含まれます：
空の旅と高地
山頂や飛行機で飛行しているときなど、海面から遠くなると酸素が少なくなります。貧血がある場合、この不足により胸の痛みや疲労を引き起こす可能性があります。飛行機で移動したり、標高の高い場所に行く前に、医師に相談してください。彼らはあなたの赤血球数をチェックし、反応を防ぐために治療を変更したいと思うかもしれません。飛行中は、多量の水を飲み、足を動かすか、キャビンを歩き回って血栓を防ぐことが重要です。
予防接種
PNH患者がインフルエンザの予防接種に対して悪い反応を示すという報告があるので、ワクチンを受けることのリスクと利点を検討するのを助けることができるあなたの医者に話すことが重要です。あなたの医師はまた、他の予防接種を推奨することができます助言した。
妊娠
PNHがあると、母親と赤ちゃんの両方が危険にさらされる可能性があります。母親に対するリスクには、血栓、子癇前症、および輸血の必要性が含まれます。ワルファリンなどの抗凝血薬は血栓の可能性を減らしますが、これらは最初の学期に使用するのは安全ではありません。
赤ちゃんのリスクには、未熟児、低出生体重、死産、発育遅延などがあります。あなたが妊娠を考えている女性であるならば、ハイリスク出産を専門とする産科医を見つけてください。
手術
手術は血栓のリスクを高め、PNHがあると深刻な出血を引き起こす可能性があります。医師は、手術前に血小板輸血をし、手術後に使用する抗凝固剤を処方するようアドバイスする場合があります。
サポート
深刻な慢性疾患に対処するには、肉体的な負担だけでなく、感情的な負担もかかります。 AAMDS財団が提供するリソースなどは、スペシャリスト、サポートグループ、ソーシャルワーカー、擁護の機会、財政支援を見つけるのに役立ちます。
ベリーウェルからの一言
発作性夜間血色素尿症の診断は恐ろしいかもしれませんが、平均余命を伸ばしているこれまで以上に多くの治療法があり、疾患の研究は続いています。興味があれば、国家希少疾病機構が臨床試験への参加に関する情報を提供できます。