コンテンツ
- R-エポックvs. R-チョップ
- DA-R-EPOCHとは
- DLBCLサブセットのR-EPOCHに関する研究
- HIVの有無にかかわらず患者のバーキットリンパ腫のためのR-EPOCH
- ベリーウェルからの一言
薬物療法は以下の薬剤で構成されています：
- R =リツキシマブ
- E =エトポシドリン酸
- P =プレドニゾン
- O =ビンクリスチン硫酸塩（オンコビン）
- C =シクロホスファミド
- H =ドキソルビシン塩酸塩（ヒドロキシダウノルビシン）
R-エポックvs. R-チョップ
非ホジキンリンパ腫に一般的に使用されるレジメンであるR-CHOPという頭字語を既にご存じの場合は、R-EPOCHをR-CHOPの「スクランブル」バージョンと見なすことができますが、いくつか重要な違いがあります。
R-EPOCHは、R-CHOPとはエトポシドの追加だけでなく、化学療法薬の予定された送達とその身体への投与量も異なります。
R-EPOCHでは、化学療法剤は、より長い期間（4日間）にわたってさまざまな濃度で注入されます。これは、従来のR-CHOPとは対照的です。これにより、各サイクルで、CHOPがいわゆるボーラスタイプの管理で一度に配信されます。
DA-R-EPOCHとは
DA-R-EPOCH（DA-EPOCH-Rとも呼ばれる）は、用量調整されたエトポシド、プレドニゾン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン（およびリツキシマブ）によるレジメンについて説明しています。レジメンのこのバリアントでは、化学療法の用量は、効果を最大化しようとするように調整されます。
DA-EPOCHレジメンは、薬物選択、薬物スケジュール、および癌細胞の薬物曝露の最適化により、積極的な非ホジキン患者のCHOPレジメンよりも優れた結果が得られるという仮説に基づいて、National Cancer Institute（NCI）で開発されましたリンパ腫。
DA-EPOCHが21日ごとに投与される96時間の連続注入レジメンが開発されました。ドキソルビシン、エトポシド、およびシクロホスファミドの用量調整は、前のサイクルでの最低数（絶対好中球数最底点）に基づいて行われます。
DLBCLサブセットのR-EPOCHに関する研究
リンパ腫は一般に2つの主要なカテゴリーに分類されます：ホジキンリンパ腫（HL）と非ホジキンリンパ腫（NHL）。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）は、最も一般的なB細胞NHLで、症例の30〜35％を占め、すべての年齢の患者に影響を及ぼします。
世界保健機関（WHO）は、DLBCLを4つの主要なカテゴリに分類しています。特に指定されていない最大のカテゴリー-DLBCLは、胚中心B細胞様（GCB）、活性化B細胞（ABC）、および原発性縦隔B細胞リンパ腫を含む、起源の細胞に基づいてさらに3つのサブタイプに分類できます。 （PMBL）。
言い換えると、分子レベルで見ると、DLBCLはリンパ腫の多様なグループであり、DLBCLの種類によって治療の予後は異なる可能性があります。さらに、関連するタイプの侵攻性リンパ腫は「ダブルヒット」リンパ腫と呼ばれます。 DHLには、転帰に影響を与える可能性のある特定の遺伝的異常があります。 DLBCLに関するこのすべての情報を使用すると、治療法が変わる可能性がありますが、これは現在、未解決の領域であり、進行中の研究のトピックです。
かつて、DLBCL患者の場合、用量調整済みR-EPOCHの結果がR-CHOPよりも優れていることが期待されていました。これは選択されたサブセットでは依然として当てはまる可能性がありますが、少なくとも既存の証拠に基づいて、一般的にそうではないようです。
491人の参加者を対象とした研究では、DLBCL患者の治療、特にGCBおよびABCサブタイプにおけるR-CHOPおよびDA-R-EPOCHレジメンの有効性を比較しました。参加者はR-CHOPまたはDA-EPOCH-Rのいずれかを受け取るように割り当てられ、中央値で約5年の追跡調査で、生存転帰はグループ間で類似していた。 DA-EPOCHは毒性の増加を示したが、これはより高い線量強度に基づいて予想された。
それでも、DLBCL患者の特定のサブセットに対するさまざまなレジメンの効果を判断するには、さらに分析が必要であることを研究者たちはすぐに指摘しました。
高いKi-67発現を伴うDLBCL
Ki-67は、さまざまな癌で増殖指標として使用されているマーカーです。つまり、細胞分裂に関する細胞増殖のマーカーです。増殖が高い腫瘍は、Ki-67の発現が高いと予想されます。
EPOCHレジメンは、薬物曝露の延長により、CHOPなどのボーラスレジメンよりも優れた抗腫瘍効果が得られるという概念に一部基づいて開発されました。
以前の研究では、Ki-67の発現が高いDLBCL患者は、R-CHOP療法からの生存利益が限られていることが判明しました。したがって、Huangらは、R-EPOCHが、Ki-67が高い未治療のDLBCL患者でR-CHOPより優れているかどうかを調査することを目的としています。
Huangらは、Ki-67の高いDLBCL患者にR-EPOCHを一次療法として投与し、マッチドペアコントロールを使用して、このサブグループにおけるR-EPOCHとR-CHOPの治療効果を比較しました。彼らの結果は、R-EPOCHレジメンで治療された患者はR-CHOPレジメンを投与された患者よりも生存率が高いことを示唆し、その結果を確認し、R-EPOCH療法に関連して使用する可能性のある予後バイオマーカーを特定するために、さらなる前向き研究を求めました。
ダブルヒットリンパ腫
ダブルヒットリンパ腫、またはDHLは、DLBCL症例の5〜10％を占め、大部分は胚中心型としてプロファイルされ、遺伝子BCL-2（BCL-2 + / MYC +）を発現します。 DHLの小さなサブセットはBCL-6（BCL-6 + / MYC +）を発現するか、BCL-2とBCL-6の両方を発現し、トリプルヒットリンパ腫（BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +）と呼ばれます。
DHLの患者は、予後の特徴が低く、IPIスコアが高く、骨髄または中枢神経系が関与していることがよくあります。 DHLの最適なレジメンは不明です。ただし、R-CHOPのようなレジメンを受けた患者の予後は不良で、全生存期間の中央値は12か月未満です。
遡及的レビューでは、R-CHOPと比較して、DA-EPOCH-Rを含むより強力なレジメンにより、無増悪生存期間全体が改善しました。 DA-EPOCH-Rレジメンは、他の集中的なレジメンよりも有意に高い完全寛解率をもたらしました。
原発性縦隔リンパ腫（PMBL）
PMBLはDLBCLの別のサブタイプであり、DLBCLケースの10％を占めます。それは、胸腺B細胞からも発生する結節性硬化性ホジキンリンパ腫に臨床的および生物学的に関連しています。
PMBLは攻撃的で、縦隔腫瘤に成長します。ほとんどの患者はBCL-6遺伝子に変異があります。標準的な免疫化学療法は効果がなく、ほとんどの患者は縦隔放射線を必要とします。これは晩期の副作用につながる可能性があります。これは比較的まれなリンパ腫で、臨床研究データはそれほど多くありません。ただし、過去の症例を振り返ったデータ（遡及的研究）は、より集中的な化学療法レジメンがR-CHOPよりも効果的であると思われることを示唆しています。
遡及的分析では、R-CHOPの失敗率は21％であり、代替治療の必要性を示唆しています。
DA-EPOCH-Rは、薬剤エトポシド、ドキソルビシン、およびシクロホスファミドの用量が最大の効果になるように調整される注入戦略を使用します。 51人の患者を最長14年間追跡した、NCIの研究者が実施したDA-EPOCH-Rを用いた単群試験の結果は、2013年4月11日号に発表されました。 ニューイングランド医学ジャーナル。
未治療の縦隔B細胞リンパ腫の51人の患者がこの研究に含まれた。 2人を除くすべての患者がDA-EPOCH-R療法で完全寛解を達成し、完全寛解の患者はいずれも再発リンパ腫を発症していません。完全寛解を達成できなかった2人の患者は放射線を受け、腫瘍の再発もありませんでした。後に発症する他の疾患の証拠や心臓毒性の影響はありませんでした。
PMBLを持つ成人の多施設分析では、これらのレジメンで治療された患者の全生存を比較しました（11の寄付センターから特定された132の患者、56のR-CHOPおよび76のDA-R-EPOCH）。 DA-R-EPOCHでは完全寛解率が高かったが（84％対70％）、これらの患者は治療関連の毒性を経験する可能性が高かった。 2年間で、R-CHOP患者の89％とDA-R-EPOCH患者の91％が生存していた。
HIVの有無にかかわらず患者のバーキットリンパ腫のためのR-EPOCH
バーキットリンパ腫は西側諸国より赤道アフリカでより一般的です。バーキットは、免疫抑制されたエイズ患者で頻繁に発生する病気です。西欧諸国のバーキットリンパ腫の治癒率は子供では90％に近づきますが、アフリカでは、高用量の治療を安全に投与できないために治癒するのは30％から50％です。
国立がん研究所（NCI）のWilsonとその同僚によって試験が行われ、 ニューイングランド医学ジャーナル。 この試験にはEPOCH-Rの2つのバリアントが含まれ、高濃度の薬物への短時間の暴露ではなく、低濃度の薬物への長期暴露が含まれていました。
以前に治療されていないバーキットリンパ腫の30人の患者が試験に含まれた。患者は、HIVの状態に応じて、2つのEPOCH-Rバリアントのいずれかを受け取りました。 19人のHIV陰性患者は用量調整（DA）-EPOCH-Rを受けたが、11人のHIV陽性患者はSC-EPOCH-RRを受けた。これは2用量のリツキシマブを含むEPOCH-Rの短期（SC）バリアントである治療サイクルごとであり、DA-EPOCH-Rよりも治療強度が低い。
用量レベルの調整は、化学療法に対する人の耐性に基づいて、最適な量の薬剤を提供しようとするために行われます。この試験で見られた主な毒性は、発熱と好中球減少症（白血球数の減少）でした。治療に関連した死亡は発生しなかった。追跡期間の中央値が86か月と73か月の場合、DA-EPOCH-RとSC-EPOCH-RRの全体的な生存率はそれぞれ100％と90％でした。
これらの結果に基づいて、成人および小児のバーキットリンパ腫患者におけるEPOCH-R療法の有効性を確認する試験が開始されました。
ベリーウェルからの一言
用量調整EPOCHレジメンは、がん細胞によって引き起こされる薬物の選択、送達、および暴露を最適化すると、侵攻性の非ホジキンリンパ腫患者のCHOPレジメンよりも良好な結果が得られるという仮説に基づいて、国立がん研究所で開発されました。
R-EPOCHが一般にDLBCL患者のR-CHOPよりも良い結果を達成するという当初の希望がありましたが、現在このレジメンがDLBCLおよび他の悪性腫瘍患者の選択されたさまざまなサブセットの結果を改善する可能性に焦点が当てられています。これらのサブセットに該当する場合は、医師とオプションについて話し合ってください。