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関節リウマチ（RA）は、免疫系が身体の一部を危険な細菌であるかのように攻撃することによって引き起こされます。他の組織の中で、免疫系は関節周囲の膜を標的としています。これは滑膜と呼ばれます。それは炎症を引き起こし、関節の骨や軟骨に損傷を与え、破壊することさえあります。ループスや乾癬などの他の自己免疫疾患と同様に、関節リウマチの根本的な原因はよくわかっていません。医師が知っていることは、喫煙や肥満などの特定の要因により、病気になるだけでなく、より重篤な症状を引き起こすリスクが高くなることです。
一般的な原因
関節リウマチは、すべての自己免疫疾患と同様に、異常な免疫系によって定義されます。通常の状況下では、身体は特定の疾患の原因となる病原体（病原体）を標的にして攻撃するように「プログラムされた」防御タンパク質（抗体と呼ばれます）を生成します。
理由は不明ですが、体は正常な細胞や組織を病原体と間違える自己抗体（「自己」を意味する「自己」）を産生することがあります。疾患に応じて、自己免疫攻撃は一般化（複数の臓器に影響を与える）または特定（優先的に1つ以上の臓器系を標的とする）になる場合があります。
関節リウマチでは、関節が特異的に標的化されており、免疫系の一部が非常に特異的な方法で抗体を「誤プログラミング」していることを示唆しています。のバリアントヒト白血球抗原（HLA）システム、免疫反応を制御する遺伝的部位は、この異常の中心にあると考えられています。
役割を果たす可能性のある遺伝子
他の遺伝子の特定のバリアントも寄与する可能性があります。
- 免疫応答の調節と活性化に重要な役割を果たす遺伝子STAT4
- TRAF1とC5、慢性炎症に関連する2つの遺伝子
- PTPN22、関節リウマチの発症と進行の両方に関連する遺伝子
遺伝子変異および/または遺伝子変異の特定の組み合わせは、病気を引き起こすのに十分である可能性があります。それでも、これらの遺伝子変異を持つすべての人々が関節リウマチを発症するわけではなく、関節リウマチを持つすべての人々がこれらの遺伝子変異を持っているわけではありません。
これは、他の要因が自己免疫反応を引き起こす可能性が高いことを意味します。特に（それだけではありませんが）、病気の素因となる遺伝的要因が引き起こされます。ある理論では、特定の細菌やウイルスが不注意に免疫系を「混乱」させる可能性があります。一部の人々で関節リウマチを引き起こすと疑われる4つの感染症は次のとおりです：
- エプスタインバーウイルス（EBV）
- 大腸菌（E. coli）
- C型肝炎ウイルス（HCV）
- マイコバクテリウム
科学者たちは、これらの抗原と身体の特定の正常な細胞との間に交差反応があるかもしれないと信じています。もしそうなら、例えば、EBVに応答して産生された抗体は、EBVと正常細胞を同じものと見なすかもしれません。 EBV感染が最終的に解決したとしても、体はEBVであると思われるあらゆる細胞に襲い掛かる準備ができて、「警戒状態」のままです。
他の要因も免疫系の機能不全を引き起こす可能性があります。これらの要素の一部は変更可能である可能性があります。つまり、私たちはそれらを変更できますが、他の要素は変更できない可能性があります。
修正不可能な危険因子
関節リウマチは他の人よりもいくつかの人々のグループに影響を与えます。疾患に一般的に関連する3つの変更不可能な要因は次のとおりです。
- 年齢
- 性別
- 関節リウマチの家族歴（遺伝学）
年齢
関節リウマチはどの年齢でも発症する可能性がありますが、症状の発症は通常40歳から60歳の間に始まります。さらに、年齢が上がるにつれてリスクが高まります。
メイヨークリニックの調査によると、全体的に、リウマチ性関節炎を発症する確率は35歳から75歳の間で3倍以上になり、年間10万人あたり29例から、10万人あたり99例に増加します。
性別
女性は男性よりも関節リウマチにかかる可能性が2〜3倍です。この格差の説明は決定的なものではありませんが、ホルモンが役割を果たすと考えられています。
これは、一部の女性がホルモンの主要な変化の後に病気を発症することが多いことを示す研究によって部分的に証明されています。これは、妊娠直後または更年期の開始とともに時々発生します。エストロゲン、または具体的にはエストロゲンの枯渇が原因であると考えられています。
したがって、エストロゲン補充は、そうでなければ疾患に脆弱である可能性のある年配の女性に保護効果をもたらす可能性があります。
同じ効果が、経口避妊薬を組み合わせて服用する避妊薬を服用した若い女性にも当てはまる可能性があります。ストックホルムのカロリンスカ研究所の研究者によると、エストロゲン含有避妊薬を7年以上使用した女性は、薬を服用したことがない女性と比較して、最も一般的なタイプの関節リウマチのリスクが20％近く減少しました。
遺伝学
関節リウマチの親または兄弟がいる場合、病気を発症するリスクは、一般の人口の3倍から5倍です。2等級の近親者が病気を患っていると、リスクが2倍になります。これらの数値は、自己免疫疾患の発症において遺伝学が果たす中心的な役割を説明するのに役立ちます。
2016年に発表された調査によると ランセット関節リウマチを発症するリスクの40％から60％は遺伝的です。正確な遺伝的順列はまだ特定されていませんが、自己免疫疾患のある人々は、免疫系が疾患の原因となる物質を認識して標的とする方法を変える1つ以上の突然変異を持っていると考えられています。
主な容疑者の1つはHLA-DR4です。これは、ループス、リウマチ性多発筋痛症、自己免疫性肝炎などの他の自己免疫疾患に関連する遺伝子変異体です。ミシガン大学の研究はさらに、特定の遺伝子マーカーを持つ人々が HLA共有エピトープ マーカーのない人よりも関節リウマチを発症する可能性が5倍高くなります。
ライフスタイルのリスク要因
ライフスタイルのリスク要因は、変更可能なものです。これらの要因を変更することで、あなたの病気の重症度が軽減するだけでなく、そもそも病気にかかるリスクを軽減することもできます。
喫煙
喫煙は関節リウマチと因果関係を持っています。たばこは病気になるリスクを高めるだけでなく、症状の進行を、時にはひどく加速する可能性があります。
神戸大学大学院医学研究科の研究者が実施した臨床研究の包括的なレビューは、ヘビースモーカーであること（20年以上にわたってタバコのパックを1日喫煙することと定義される）は関節リウマチのリスクをほぼ倍増させると結論付けました。 HLA共有エピトープマーカーもある場合、リスクは大幅に増大します。
さらに、リウマチ因子（RF）の検査で陽性となった喫煙者は、現在の喫煙者であれ過去の喫煙者であれ、非喫煙者よりも関節リウマチにかかる可能性が3倍高くなります。喫煙は、それ自体の独立した危険因子として、細胞死を促進し、炎症を増加させ、すでに炎症を起こしている関節組織にさらに損傷を与えるフリーラジカルの生成を刺激することが知られています。
あなたが病気を治療するために薬を服用している場合、喫煙は彼らの活動を妨害し、それらの効果を低下させます。これには、メトトレキサートや、エンブレル（エタネルセプト）やヒュミラ（アダリムマブ）などの新しいTNF遮断薬などの基礎薬が含まれます。
禁煙に役立つ実用的なツール肥満
関節リウマチは、骨や関節組織を徐々に分解して破壊する慢性炎症を特徴とします。この炎症に追加されるものはすべて、事態を悪化させるだけです。
肥満は、脂肪（脂肪）細胞の蓄積とサイトカインと呼ばれる炎症性タンパク質の過剰産生によって引き起こされる、全身性炎症を引き起こす可能性のある1つの状態です。体の脂肪細胞が多いほど、特定のサイトカインの濃度が高くなります。さらに、体重が増えると、影響を受けた関節、特に膝、腰、足にストレスが加わり、可動性と痛みが大きく失われます。
肥満は寛解を達成する能力を奪う可能性があります。これは、炎症がある程度抑制されている疾患活動性の低い状態です。 Weill Cornell Medical Collegeの調査によると、肥満度の臨床的定義である肥満度指数（BMI）が30を超える人は、BMIが25未満の人と比較して、寛解を達成する傾向が47％低くなります。
身体的および感情的なストレス
関節リウマチの症状は、明らかな理由がなくても再発することがよくありますが、特定の事柄により、症状が突然悪化することがあります。
身体の過度な運動はこれらの1つです。このメカニズムはよくわかっていませんが、コルチゾールやアドレナリンなどのストレスホルモンの突然の過剰な放出が、自己免疫反応を間接的に強める変化を引き起こす可能性があると考えられています。これはリウマチの治療における運動の莫大な利益を損なうものではありませんが、特に関節に関する限り、身体活動が適切である必要があることを示唆しています。
肉体的ストレスに対する身体の反応は、感情的ストレスに対する反応によって反映されます。科学者はストレスと関節リウマチの症状との明確な関連をまだ見つけていませんが、この病気を患っている人々は、極端な不安、うつ病、または疲労の直後に再発が起こるとしばしば報告しています。
他の一般的なトリガーには、免疫活性化に関連する風邪やインフルエンザなどの感染症があります。一部の人ではアレルギー反応を引き起こし、免疫系を異常に反応させる特定の食品を食べる。
これらの要因はすべて、免疫系が反応する体にさまざまな程度のストレスを与えます。
関節リウマチの診断方法