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ロスバスタチン（アストラゼネカが販売しているブランド名クレストール）は、最も一般的に使用されているスタチン薬の1つです。他のスタチンと同様に、ロスバスタチンは、人の血中脂質レベルを改善し、心血管リスクを低減するために処方されます。ロスバスタチンが市場に出された最初の10年間は、「第3世代のスタチン」として広く宣伝されており、他のほとんどのスタチン薬よりも効果が高く、副作用が少ない可能性があります。年月が経ち、臨床試験からの証拠が蓄積されるにつれて、この特定のスタチンに対する初期の熱意の多くは緩和されてきました。
現在、ほとんどの専門家は、ロスバスタチンの相対的なリスクと利点は、他のスタチンとほぼ同じであると考えています。しかしながら、ロスバスタチンが好ましいかもしれないいくつかの臨床状況があります。
ロスバスタチンの使用
スタチン薬は血中コレステロールを減らすために開発されました。これらの薬物は、ヒドロキシメチルグルタリル（HMG）CoAレダクターゼと呼ばれる肝臓酵素に競合的に結合します。 HMG CoAレダクターゼは、肝臓によるコレステロールの合成において律速的な役割を果たします。
HMG CoAレダクターゼを遮断することにより、スタチンは肝臓でのLDL（「悪玉」）コレステロール産生を大幅に減少させることができるため、LDLコレステロールの血中濃度を60％も減少させることができます。さらに、スタチンは、血中トリグリセリドレベルを適度に下げ（約20〜40％）、HDLコレステロール（「善玉コレステロール」）の血中レベルをわずかに増加（約5％）します。
最近開発されたPCSK9阻害剤を除いて、スタチンは入手可能な最も強力なコレステロール低下薬です。さらに、他のクラスのコレステロール低下薬とは対照的に、臨床試験では、スタチン薬が冠動脈疾患（CAD）が確立している人、およびCADを発症するリスクが中程度または高い人の長期転帰を大幅に改善できることが示されています。
スタチンはまた、その後の心臓発作のリスクを大幅に低減し、CADによる死亡のリスクを低減します。 （新しいPCSK9阻害剤は、大規模RCTでも臨床転帰を改善することが示されています。）
スタチンが臨床転帰を大幅に改善するこの能力は、少なくとも部分的には、それらの非コレステロール低下効果の一部またはすべてに起因すると考えられています。 LDLコレステロールを下げることに加えて、スタチンは抗炎症作用、抗血液凝固作用、およびプラーク安定化作用も持っています。さらに、これらの薬剤はC反応性タンパク質レベルを低下させ、血管機能全体を改善し、生命にかかわる不整脈のリスクを軽減します。
スタチン系薬剤が示す臨床的利点は、コレステロール低下作用とさまざまな非コレステロール作用の組み合わせによるものである可能性が非常に高いです。
ロスバスタチンはどのように違うのですか？
ロスバスタチンは、より新しい、いわゆる「第三世代」のスタチン薬です。本質的に、それは市場で最も強力なスタチン薬です。
その相対的な強度は、HMG CoAレダクターゼにより強く結合することを可能にするその化学的特性に由来するため、この酵素のより完全な阻害をもたらします。分子の分子であるロスバスタチンは、他のスタチン薬よりもLDLコレステロールを低下させます。しかし、コレステロール低下の同様の大きさは、他のほとんどのスタチンの高用量を使用することによって達成することができます。
コレステロール値をできるだけ低くするために「集中的な」スタチン療法が必要な場合、ロスバスタチンは多くの医師にとって頼りになる薬です。
ロスバスタチンの有効性
ロスバスタチンは、主に2つの臨床試験の結果に基づいて、スタチン系薬剤の中で特に効果的であるという評判を得ています。
2008年、JUPITER研究の発表は、どこにいても心臓専門医の注目を集めました。この研究では、血中LDLコレステロール値は正常であるがCRPレベルが上昇している17,000人以上の健康な人々が無作為に割り付けられ、1日あたり20 mgのロスバスタチンまたはプラセボが投与されました。
フォローアップ中、ロスバスタチンに無作為に割り付けられた人々は、LDLコレステロールレベルとCRPレベルを大幅に低下させただけでなく、心臓血管イベント（心臓発作、脳卒中、ステントやバイパス手術などの血行再建術の必要性など）を大幅に減らしました。そして、心臓発作脳卒中、または心血管死の組み合わせ、ならびに全原因死亡率の減少。
この研究は、ロスバスタチンが明らかに健康な人々の臨床転帰を有意に改善しただけでなく、これらの人々が登録時にコレステロール値を上昇させなかったためにも注目に値しました。
2016年に、HOPE-3試験が発表されました。この研究は、アテローム性動脈硬化性血管疾患の少なくとも1つの危険因子を有する12,000人以上を登録しましたが、明白なCADはありません。参加者は、ロスバスタチンまたはプラセボのいずれかを受けるように無作為化されました。 1年の終わりに、ロスバスタチンを服用している人々は、複合結果のエンドポイント（致命的でない心臓発作や脳卒中、または心血管疾患による死亡を含む）が大幅に減少しました。
これらの試験の両方で、ロスバスタチンへの無作為化は、1つ以上の危険因子を持っているが、活発な心血管疾患の兆候がなかった人々の臨床転帰を大幅に改善しました。
ロスバスタチンがこれらの試験に選ばれたのは、それがスタチン薬の中で最も強力であったからではなく、（少なくとも大部分は）試験がロスバスタチンのメーカーであるアストラゼネカによって後援されたからです。
ほとんどの脂質専門家は、別のスタチンが十分な用量で使用されていた場合、これらの試験の結果は同じであろうと信じており、実際、スタチン薬による治療に関する現在の推奨では、用量は、低用量のロスバスタチンで達成されるのとほぼ同じレベルのコレステロール低下を達成するのに十分なほど高い。 （この一般的なルールの例外は、「集中的なスタチン療法」が必要な場合に発生します。集中的なスタチン療法は、高用量のロスバスタチンまたは高用量のアトルバスタチンのいずれかを意味すると理解されています。
しかし、ロスバスタチンは確かにこれらの2つの重要な臨床試験で使用されたスタチンだったので、多くの医師は、選択したスタチンとしてロスバスタチンを使用することにしました。
現在の適応
スタチン療法は、異常な血中脂質レベルを改善し（具体的には、LDLコレステロールおよび/またはトリグリセリドレベルを低下させる）、心血管疾患を予防するために使用されます。スタチンは、動脈硬化性心血管疾患が確立している人、糖尿病の人、および心血管疾患を発症する推定10年リスクが7.5％〜10％の人に推奨されます。
一般に、スタチン薬はその有効性と有害事象を引き起こすリスクの点で互換性があると考えられていますが、ロスバスタチンが好ましい場合もあります。具体的には、「高強度」スタチン療法がLDLコレステロールを可能な限り低いレベルに低減することを目的としている場合、それぞれの高用量範囲でロスバスタチンまたはアトルバスタチンのいずれかが一般的に推奨されます。
服用前
スタチン薬を処方される前に、医師は正式なリスク評価を実施して、心血管疾患の発症リスクを推定し、血中脂質レベルを測定します。あなたがすでに心血管疾患を持っているか、それを発症するリスクがかなり高い場合、医師はおそらくスタチン薬を勧めます。
他の一般的に処方されるスタチン薬には、アトルバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、およびプラバスタチンが含まれます。
米国でのロスバスタチンのブランド名であるクレストールは非常に高価ですが、現在、ロスバスタチンの一般的な形態が利用可能です。医師がロスバスタチンの服用を望んでいる場合は、ジェネリック薬を使用できるかどうか尋ねてください。
スタチンは、スタチンまたはその成分にアレルギーがある人、妊娠中または授乳中の人、肝疾患または腎不全の人、または過度の量のアルコールを飲む人には使用しないでください。ロスバスタチンは10歳以上の子供に安全に使用できることが研究で示されています。
ロスバスタチンの投与量
ロスバスタチンがLDLコレステロール値の上昇を抑えるために使用されている場合、通常は低用量（1日あたり5〜10 mg）を開始し、必要に応じて1か月または2か月ごとに上方調整します。家族性高コレステロール血症の人では、医師は通常、やや高用量（1日あたり10〜20 mg）から始めます。
リスクが中程度に高い人の心血管疾患のリスクを減らすためにロスバスタチンが使用されている場合、開始用量は通常1日あたり5〜10 mgです。リスクが高いと考えられている人（特に、10年リスクが7.5％を超えると推定されている人）では、1日あたり20〜40 mgの高強度療法がしばしば開始されます。
ロスバスタチンがすでに確立された心血管疾患のある人の追加の心血管イベントのリスクを減らすために使用されている場合、集中治療は通常、1日あたり20〜40 mgの用量で行われます。
シクロスポリンやHIV / AIDSの薬を服用している人、または腎機能が低下している人では、ロスバスタチンの用量を低く調整する必要があり、一般に1日あたり10 mgを超えてはなりません。
アジア系の人々は、スタチン系薬に対してより敏感で、副作用を起こしやすい傾向があります。一般に、ロスバスタチンは1日あたり5 mgで開始し、アジアの患者では徐々に増加させることをお勧めします。
ロスバスタチンは1日1回服用し、朝または夜に服用できます。他のいくつかのスタチン薬とは異なり、グレープフルーツジュースを適量飲んでも、ロスバスタチンにはほとんど影響がありません。
ロスバスタチンの副作用
ロスバスタチンが開発された直後の数年間、多くの専門家は、十分なコレステロール低下を達成するために低用量を使用できるという理由だけで、ロスバスタチンではスタチンの副作用はそれほど顕著ではないと仮定しました。同時に、他の専門家は、スタチンの副作用は他のスタチンよりも強力だったので、この薬で拡大されると主張しました。
その後数年間で、どちらの主張も正しくなかったことが明らかになりました。有害作用の種類と大きさは、他のスタチン薬と同様に、ロスバスタチンでも一般的にほぼ同じであるように見えます。
スタチンは、グループとして、他のコレステロール低下薬よりも許容されます。 2017年に発表された22件のランダム化臨床試験を対象としたメタアナリシスでは、4年以内に副作用のためにスタチン薬にランダム化された人の13.3％だけが薬剤を中止しました。
それでも、スタチン薬によって引き起こされるよく知られている副作用があり、これらの副作用は一般にロスバスタチンだけでなく他のスタチンにも当てはまります。これらの副作用のうち最も注目すべきものは次のとおりです。
- 筋肉関連の有害事象。筋肉毒性はスタチンによって引き起こされる可能性があります。症状には、筋肉痛（筋肉痛）、筋力低下、筋肉の炎症、または（まれに重度の場合）横紋筋融解症があります。横紋筋融解症は、重度の筋肉の破壊によって引き起こされる急性腎不全です。ほとんどの場合。筋肉に関連する副作用は、別のスタチンに切り替えることで制御できます。ロスバスタチンは、筋肉毒性が比較的少ないと思われるスタチン薬の1つです。対照的に、ロバスタチン、シンバスタチン、およびアトルバスタチンは、筋肉の問題を引き起こす傾向があります。
- 肝臓の問題。スタチンを服用している人の約3％は、血液中の肝酵素が増加します。これらの人々のほとんどでは、実際の肝障害の証拠は見られず、酵素のこのわずかな上昇の重要性は不明です。ごく少数の人々で、重度の肝障害が報告されています。しかし、重度の肝障害の発生率がスタチンを服用している人の方が一般人よりも高いことは明らかではありません。ロスバスタチンが他のスタチンよりも多いまたは少ない肝臓の問題を引き起こすという兆候はありません。
- 認識機能障害。スタチンが認知機能障害、記憶喪失、うつ病、過敏症、攻撃性、または他の中枢神経系への影響を引き起こす可能性があるという考えは提起されていますが、明確には実証されていません。 FDAに送信された症例報告の分析では、スタチンに関連する疑わしい認知問題は、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチンなどの親油性スタチン薬でより一般的であるようです。ロスバスタチンを含む親水性スタチン薬は、この潜在的な有害事象に関与する頻度が低くなっています。
- 糖尿病。近年、糖尿病の発症のわずかな増加がスタチン療法に関連しています。 5つの臨床試験の2011年のメタ分析は、高強度のスタチンで治療された500人ごとに糖尿病の1つの追加の症例が発生することを示唆しています。一般に、この程度のリスクは、スタチンが全体的な心血管リスクを実質的に低減すると期待できる限り、許容できると見なされます。
スタチン系薬で一般的に報告されている他の副作用には、吐き気、下痢、関節痛があります。
相互作用
特定の薬を服用すると、ロスバスタチン（または任意のスタチン）で副作用が発生するリスクが高まります。このリストは長いものですが、ロスバスタチンと相互作用する最も注目すべき薬物は次のとおりです。
- 非スタチンコレステロール低下薬であるゲムフィブロジル
- 抗不整脈薬であるアミオダロン
- HIV薬のいくつか
- 一部の抗生物質、特にクラリスロマイシンとイトラコナゾン
- 免疫抑制薬シクロスポリン
ベリーウェルからの一言
ロスバスタチンは利用可能な最も強力なスタチンですが、一般的に、その有効性と毒性プロファイルは他のすべてのスタチンと非常によく似ています。それでも、ロスバスタチンが他のスタチン薬よりも好まれる臨床状況がいくつかあります。