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今日、これまで以上に非小細胞肺癌（NSCLC）を治療するためのより個別化されたアプローチがあります。肺がん細胞の成長を開始し、がん細胞の継続的な拡大を促進する遺伝的異常（変異）をよりよく理解することで、研究者は特定の遺伝子変異に作用して肺がんの成長を防ぎ、腫瘍を縮小する、またはがんの症状を管理する。肺癌の標的療法薬は2011年から利用可能であり、進行期の肺癌に使用されています。標的療法がある既知の突然変異のそれぞれについて、特定の薬物または治療の組み合わせが処方されますその診断に関連する正確な問題-精密医療として知られている治療戦略。
これらの突然変異は、肺腺癌で最も一般的であり、そのタイプの癌を患っている人々の推定70％で発生しています。
EGFR変異
EGFR陽性肺がんとは、一部のがん細胞の上皮細胞増殖因子受容体（EGFR）が損傷している肺がんを指します。 EGFRが期待どおりに機能しない場合、急速な細胞増殖を引き起こし、がんの転移を助けます。
EGFR変異やその他の遺伝子変異に処方される標的療法薬には、チロシンキナーゼ阻害剤が含まれます。これらは、変異した細胞上のタンパク質が、細胞分裂を活性化する細胞内の酵素であるチロシンキナーゼを誘発するのを防ぎます。細胞分裂を停止することにより、これらの薬物は癌細胞の増殖と拡散を停止します。
EGFR変異の治療が承認されている薬物には次のものがあります：
- タグリッソ（オシメルチニブ）
- タルセバ（エルロチニブ）
- イレッサ（ゲフィチニブ）
タグリッソは、肺がんの脳への転移（転移）を止める効果があるため、最初の治療に推奨されます。
EGFR標的療法薬は、従来の化学療法と比較して、より高い反応率とより長い無増悪生存率を提供します。
EGFR標的療法75％の回答率
9〜13か月の無増悪生存率
20％から30％の応答率
約3〜5ヶ月の無増悪生存率
ALKの再配置
ALK再配列は、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）とEML4（棘皮動物微小管関連タンパク質様4）として知られる2つの遺伝子の融合を指します。この融合により、がん細胞に異常なALKタンパク質が生成され、細胞が成長および拡散します。
米国食品医薬品局（FDA）により、ALKの再編成を対象とした5つの医薬品が承認されています。
- アレセンサ（アレクチニブ）
- Alunbrig（ブリガチニブ）
- Lorbrena（lorlatinib）
- Xalkori（クリゾチニブ）
- ジカディア（セリチニブ）
ALK阻害剤は、通常、変異が陽性であると診断された人に化学療法薬の代わりに使用されます。ただし、一部の患者では、ALK阻害剤は化学療法が機能しなくなった後にのみ導入されます。
ROS1の再配置
ROS1再構成は、ROS1と別の遺伝子との融合であり、ALK再構成と同様に、異常なタンパク質を生じ、がん細胞を増殖させます。
現在、ROS1陽性の肺癌を有する転移性NSCLC患者に対して、2つの経口薬がFDAの承認を得ています：
- ロズリトレック（entrectinib）
- Xalkori（クリゾチニブ）
他の薬物は臨床試験を行っており、近い将来に追加の薬物が利用可能になると期待されています。
MET増幅
一部のNSCLCのがん細胞には、MET（間葉上皮移行）遺伝子の変異が含まれており、腫瘍の拡大につながる異常なタンパク質を産生させます。
FDAは、METタンパク質を攻撃して癌の拡大を阻止するために働く1つの薬剤、タブレクタ（カプマチニブ）を承認しました。
具体的には、この薬剤はMET遺伝子の変化を伴う転移性腫瘍を有する成人NSCLC患者に承認されています。
肺がんはどこに広がっており、それがどのように発生しているかどうかはどうすればわかりますか？BRAF変異
現在または以前の喫煙者によく見られるBRAF変異は、B-Rafタンパク質に影響を与える後天的変異です。変異により、次のような原因により継続的にがんが拡がります：
- 細胞増殖の促進
- 細胞生存の促進
- 細胞の成熟を助ける
- 細胞の動きを助ける
- 自然な細胞死または自己破壊の阻害
BRAF変異にはバリエーションがありますが、非V600バリエーションはNSCLCで最も一般的であり、肺腺癌のBRAF変異の約50％から80％に影響を及ぼします。
FDAが承認した1つの標的治療は、この継続的なプロセスを阻止します。BRAFキナーゼ阻害剤タフィンラー（ダブラフェニブ）とMEKキナーゼ阻害剤メカニスト（トラメチニブ）の併用治療です。
NTRK遺伝子融合
NTRK遺伝子融合は、NTRK遺伝子を含む染色体の一部が分裂し、別の染色体の遺伝子と融合するときに発生します。これにより、TRK融合タンパク質と呼ばれるタンパク質が生成され、異常な細胞増殖と癌を引き起こします。
このあまり一般的ではない突然変異は、非喫煙者または軽い喫煙者に最もよく見られます。
これらのタンパク質を無効にするために2つの薬が承認されています。
- ロズリトレック（entrectinib）
- Vitrakvi（larotrectinib）
これらの薬は、がんが手術不能で代替治療が利用できない場合に推奨されます。
ラロトレチニブはどのようにがんを治療しますか？RETフュージョン
NSCLC患者のごく一部は、がん細胞のRET遺伝子が変化し、細胞増殖を引き起こすRETタンパク質を形成するRET融合と呼ばれる変異が陽性であるとテストします。
Retevmo（selpercatinib）は、これらの細胞を標的とすることが承認されています。このRET阻害剤はRETタンパク質を攻撃して腫瘍の成長を停止させます。
遺伝子検査を求める
研究者は、肺がん患者の51％が、科学者が特定したドライバー変異の1つに陽性であると推定しています。
このため、腫瘍学者は、すべての肺癌患者が遺伝子検査（分子プロファイリング）を受けて、癌に治療可能なドライバー変異があるかどうかを確認できるバイオマーカーを特定することを推奨しています。
副作用と薬剤耐性
副作用が化学療法薬よりもはるかに穏やかであるため、標的療法薬はしばしば賞賛されます。ただし、副作用のリスクがあります。最も一般的な問題の1つは、軽度から重度までさまざまな皮膚の発疹です。
その他の一般的な副作用は次のとおりです。
- 吐き気と嘔吐
- 下痢
- 便秘
- 倦怠感
標的療法により、進行した肺がんの多くの人々が糖尿病などの慢性疾患のような疾患を管理できるようになりました。ただし、肺がんの制御は一時的である可能性があります。標的療法への抵抗は非常に一般的です。抵抗の兆候が見られたら、医師は新しい治療法を処方しますが、その治療法も効果がなくなる可能性があります。
時々、新しい治療法を見つけることは、適応外使用のための薬を処方することを意味します。たとえば、LorbrenaはROS1の再構成が承認されていませんが、承認された薬剤に耐性が生じた場合、医師が推奨することがあります。保険に加入して、適応外使用の補償が提供されているかどうかを確認してください。
肺がんの遺伝子検査の概要ベリーウェルからの一言
あなたのケースに応じて、標的療法は単独で、または伝統的な化学療法と組み合わせて使用されます。
遺伝子検査と上記の薬の選択肢について医師に尋ね、あなたの遺伝子変異の種類の治療に焦点を当てた臨床試験を探してください。がんを管理するための新しい方法に希望を与える継続的な研究が行われています。