サブスタンスPと関節炎および炎症性疾患におけるその役割

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著者: Roger Morrison
作成日: 18 9月 2021
更新日: 13 11月 2024
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サブスタンスPは1931年に最初に発見されましたが、体内でのその重要性は解明するのに数十年かかりました。 1950年代までに、サブスタンスPが神経伝達物質であることが判明しました。神経細胞は神経伝達物質を介して通信します。サブスタンスPは後角の疼痛伝達物質として機能することが判明しました。後角は感覚ニューロンで構成され、すべての脊髄レベルに見られます。 1970年代までに、サブスタンスPの生化学的特性が明らかになりました。サブスタンスPは、一連のアミノ酸で構成されるタンパク質として識別されました。

体内でのサブスタンスPの役割

体内でのサブスタンスPの役割をよりよく理解できるように、多数の動物およびin vitro試験が実施されました。研究者たちは、サブスタンスPが侵害受容として知られているプロセスを通じて痛みを引き起こしたことを発見しました。侵害受容器は、脊髄と脳に信号を送ることによって損傷を与える可能性のある刺激に反応する感覚ニューロンまたは神経細胞です。侵害受容は痛みの知覚を引き起こします。サブスタンスPには炎症誘発性の効果があることも発見されました。


サブスタンスPとその主な受容体であるニューロキニン-1(NK-1)受容体は、神経軸(脳と脊髄を通る軸)全体にあるニューロンに存在します。これらのニューロンは、痛み、ストレス、不安に関与します。サブスタンスPは、視床下部や扁桃体を含む中枢神経系の辺縁系にも存在します。これらの領域は、感情的な行動に関連しています。

痛みの知覚、ストレス、および不安の他に、サブスタンスPは他の多くの生理学的反応にも役割を果たすことがわかっています。

  • 嘔吐
  • 防御行動
  • 心血管緊張の変化
  • 唾液分泌の刺激
  • 平滑筋収縮
  • 血管拡張

サブスタンスPと関節炎

研究者は関節炎と炎症性疾患におけるサブスタンスPの関与を研究しています。サブスタンスPが関節炎で役割を果たすには、神経系が関節炎の病態生理に関与している必要があります。関節への知覚神経支配があるに違いありません。特定の調査結果はそれが事実であることを示唆しています:


  • サブスタンスPは特定の主要な場所で見つかりました。
  • サブスタンスPは、関節リウマチ患者の滑液に高濃度で存在します。
  • サブスタンスP受容体の数はリウマチ組織で異なります。

レバイン等。神経機構が関節リウマチの特定の顕著な特徴の説明を提供する可能性があることを提案しました:特定の関節は関節炎を発症する可能性が高く、特定の関節はより重度の関節炎を発症し、関節リウマチの影響を受ける関節のパターンは左右対称です。 Lotz et al。関節炎におけるサブスタンスPの別の可能な役割を発見しました。 Lotzと彼のチームは、サブスタンスPが関節リウマチの滑膜細胞(滑膜細胞)を刺激できることを示しました。サブスタンスPは、滑膜細胞からのプロスタグランジンとコラゲナーゼの放出を増加させました。

ターゲット物質P

サブスタンスPの役割を調査することにより、関節リウマチの新しい治療目標が達成されましたか?ではない正確に。しかし、研究者らは、関節リウマチの治療薬としてNK1受容体拮抗薬(遮断薬)が開発される可能性があると主張しています。その間:


  • グルココルチコイドは、サブスタンスPの分解を引き起こす酵素の産生を増加させながら、NK-1の発現を減少させることにより、神経組織に起因する炎症を軽減することができます。
  • 局所カプサイシンは、局所P神経末端からサブスタンスPを枯渇させて痛みを和らげることができます。リウマチ専門医のスコットJ.ザシン医学博士によれば、カプサイシンの効果は1〜4週間です。鎮痛の利点を維持するには、指示に従ってカプサイシンを再度適用する必要があります。

手術後の急性疼痛におけるサブスタンスPの役割

慢性炎症状態の患者の手術後の急性痛覚受容におけるサブスタンスPの役割に関する情報は、サブスタンスPレベルの変化と疼痛強度との関連に関する情報と同様に、やや不足しています。 PLoS One(2016)によれば、研究者らは整形外科手術を受けた関節リウマチ患者におけるサブスタンスPレベルの変化と急性疼痛強度との相関関係を調査しました。彼らは、急性疼痛強度とサブスタンスP血清濃度との相関が、関節リウマチ患者で術後に発生したが、排液では検出されなかったことを発見しました。