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ティモシー症候群（TS）は、重度の心調律障害、知的障害、発作を引き起こすまれな遺伝性疾患です。この障害で生まれた多くの子供は、特徴的な顔の特徴、つま先と指のウェビング、および自閉症の特徴を持っています。ティモシー症候群は遺伝子検査で確認でき、ベータブロッカー薬またはペースメーカーで治療して、心調律の問題を正常化します。 TSで生まれたかなりの数の子供が、通常は突然の心停止の結果として、3歳未満で死亡します。ティモシー症候群は、ユタ大学のキャサリンW.ティモシー医学博士にちなんで名付けられました。1989年にこの異常を特定しました。2004年、ティモシー博士を含む国際的な研究チームが、この異常の原因となる遺伝子変異を発見しました。
世界中で報告されているティモシー症候群は100例未満です。
としても知られている：
- 合指症を伴うQT延長症候群
- QT症候群サブタイプ8
- LQT8
症状
TSの中心的な特徴は、長いQT症候群として知られている状態であり、心臓の鼓動が心拍の間で再充電するのに通常よりも長くかかります。これには、構造的な心臓の欠陥や、神経系や体の他の部分に影響を与える一連の症状が伴う場合があります。
TSのほとんどの子供は、長いQTに加えていくつかの症状のいずれかを特徴とする、TSタイプ1の古典的な形態を持っています：
- 心不整脈（異常な心臓のリズム）
- Syndactyly（webbed fingers and toes）
- 特徴的な顔の特徴：低いセットの耳、小さな上顎、扁平な鼻梁、薄い上唇
- 間違った歯
- 頻繁な虫歯
- 知的障害
- 自閉症
- 頻繁または再発性の感染症
- 発作
- 低体温（低体温）と低血糖（低血糖）のエピソード
TSタイプ2で知られているTSの2番目の形式は、より深刻な形式のQT延長症候群を引き起こし、突然死のリスクを高めます。古典的なフォームとは異なり、この非定型タイプは合指症を引き起こさず、実際には他の症状をまったく引き起こさない可能性があります。
合併症
子供の健康をさらに損なう可能性があるティモシー症候群の合併症には次のものがあります：
- 気管支および副鼻腔感染症： このような感染症のいくつかは、積極的な抗生物質療法を行っても持続し、TSで数人の死亡を引き起こしています。
- 重度の低血糖： 血糖値が36ミリグラム/デシリットル（mg / dL）を下回ると、TSの子供に不整脈を引き起こします。これは、薬物が低血糖症を悪化させる可能性があるベータ遮断薬を服用している人に特に当てはまります。
ティモシー症候群に起因するほとんどの早期死亡は、心臓の下室が急速かつ不規則に収縮し、突然の心停止につながる心室頻脈の結果です。 2016年の調査によるとサーキュレーション、2004年以降TSと診断された子供の死亡率は27％です。
突然の心停止が発生する理由
原因
ティモシー症候群は、CACNA1C遺伝子の変異によって引き起こされます。これは、カルシウムを細胞に送達するためのチャネルを作成する方法についての指示を体に提供します。カルシウムは、心臓の収縮や細胞間コミュニケーション（脳や脊髄のそれらを含む）など、多くの生理学的機能に関与しています。
TSでは、体のカルシウムチャネルが必要以上に長く開いたままであり、カルシウムが細胞に過負荷をかけることができます。これが心臓で発生すると、正常なリズムが乱され、不整脈と長いQT症候群を引き起こします。
カルシウムの過負荷が脳の発達と機能にどのように影響するかは明らかではありませんが、TSのある人の知的障害に貢献していると考えられています。
CACNA1Cは神経細胞の発達と生存に役割を果たすことが長い間知られています。また、シナプスの可塑性（神経細胞間の信号の動き）にも影響します。
合指症および顔面異形症（先天異常の特徴）も、単一の発生遺伝子の変異または欠失に起因すると考えられています。
継承のパターン
ティモシー症候群は常染色体優性パターンで遺伝します。つまり、子供が障害を発症するためには、1人の親から変異したCACNA1C遺伝子のコピーが1つだけ必要です。
TSが家族を通過したという証拠がないため、ほとんどの場合は新しい遺伝子変異の結果です。なぜ自然発生的なCACNA1C変異が親で発生するかは不明です。
まれに、遺伝的モザイクの結果としてTSが発生する可能性があります。モザイク現象とは、親の体の一部の細胞（卵子や精子など）に変異があるが、他の細胞には変異がないことを意味します。モザイク現象は、常染色体優性パターンで変異を受け継いだ人と比較して、TSの重症度の低い症状に関連しています。
診断
TSは非常にまれであるため、不整脈を示す乳児や子供では見落とされる可能性があります（特に付随する症状が微妙な場合）。実際、TSで生まれた子供たちの約半分だけが顔面異形症になります。知的障害、発作、または歯の問題などの他の機能は、子供が年をとるまで認識されない場合があります。
このため、不整脈が生後数日で発生した場合、重症の場合、またはウェブの指やつま先や異常な顔の特徴を伴う場合は、TSを疑う必要があります。別の微妙な手がかりは、TSの新生児は禿げている傾向があるということです。
評価とラボテスト
TSが疑われる場合は、心電図（ECG）を使用してQT間隔（再充電から心拍数中の電気の放出までのタイミング）を測定できます。 QT症候群が長いと、心拍の間で充電が遅れるため、心拍のタイミングが無秩序になります。
非侵襲的心エコー図（心臓の超音波）を使用して、心臓自体の構造的な問題を検出することもできます。
CACNA1C遺伝子シーケンシングと呼ばれる遺伝子検査でTSを確認できます。唾液または2〜3ミリリットル（mL）の血液サンプルに対して行うことができます。
CACNA1C遺伝子検査の結果が返されるまでには、通常2〜3週間かかります。
遺伝子検査とゲノム検査処理
TSの小児の生活の質を改善し、おそらく彼らの寿命を延ばす可能性のある薬物療法と手順の両方があります。
薬
これらの主なものは、細胞へのカルシウムの送達を遅らせるカラン（ベラパミル）やプロカルディア（ニフェジピン）などのカルシウムチャネル遮断薬の使用です。ベータ遮断薬は血糖値に影響を与える可能性があるため、TS低血糖イベントを回避するために定期的なグルコースモニタリングが必要になる場合があります。
抗生物質は、細菌感染症を治療するために処方されることがあります。ジスロマックス（アジスロマイシン）のようなマクロライド系抗生物質は、心臓疾患のある人にトルサードドポワント（深刻なタイプの不整脈）を引き起こす可能性があるため、通常は避けられます。
手続き
不整脈が長引いたり再発したりする場合は、心拍数を正常化するためにペースメーカーが推奨される場合があります。重症の場合は、心臓が突然鼓動を停止した場合に、心臓に「ショック」を与えるために、内部または外部の除細動器のいずれかを利用できます。心臓の手術は、構造的な欠陥を修復するために必要な場合もあります。
麻酔はTSの小児に重度の不整脈を引き起こす可能性があるため、外科的処置に着手するときは細心の注意が必要です。
埋め込み型除細動器について知っておくべきことその他の考慮事項
TS児の精神医学的および発達的ニーズにも対処する必要があるかもしれません。自閉症の子供たちがコミュニケーションや社会化に苦しんでいる場合、行動療法、コミュニケーション療法、または薬物療法を適用して、多動、不安、その他の気分や行動の障害を制御する必要があります。
TSは弱い歯のエナメル質と頻繁な虫歯に関連しているため、虫歯や口腔疾患に起因する二次感染を防ぐために、歯科衛生を強調する必要があるかもしれません。
ベリーウェルからの一言
ティモシー症候群は親が聞きたい診断ではありませんが、TSには予定された経過や転帰がないことを覚えておくことは重要です。 TSを患っている一部の子供は何年も生きており、適切な治療を行うことで、障害のより深刻な症状の多くを回避することができます。
TS症状を持続的に制御するには、早期診断が重要です。子供がTSを持っていると疑ったり、不整脈イベントの後でそれがなぜ探究されなかったのか疑問に思う場合は、遺伝子検査について医師に尋ねるか、臨床遺伝学者にセカンドオピニオンを求めてください。
遺伝カウンセラーとは何ですか？