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多嚢胞性腎疾患（PKD）は、腎臓の嚢胞の存在と進行性の成長を特徴とする遺伝性疾患です。いわゆる単純嚢胞とは異なり、PKDは良性疾患ではなく、PKD患者の大部分は腎不全のリスクがあり、透析または腎臓移植が必要です。患者がPKDの診断について知ったときに最初に出てくる質問は、それが治療可能かどうかです。病気の進行を遅らせるためにどのような治療法が有効かを理解する前に、ADHと呼ばれるホルモン、または抗利尿ホルモン（バソプレシンとしても知られている）の役割への短い迂回が必要です。
PKDにおけるADHの役割
ADHは、生命が海から陸に進化するのを手助けしました。 ADHがなければ、多くの生物は、炎天下の暖かい地表の厳しい脱水の影響に耐えることができません。
「視床下部」と呼ばれる脳の一部によって生成されるADHは、腎臓に作用し、水分を保持および節約するホルモンです。それは、あなたが飲むのに十分な水を持っていなかったり、暑い太陽の下で1日を過ごしていなかったりしたときに、尿を暗く濃縮して見えるものです。したがって、排泄する必要のある水の量と、私たちのニーズを満たすために「リサイクル」する必要のある水量に影響を与える可能性があります（取水量や周囲温度などの他の要因によって異なります）。
ADHはCKDに関する議論にどのように適合しますか？研究では、ADHがPKDにおける嚢胞増殖（腎不全の理由）の主要な促進因子の1つであることを示しています。言い換えると、ADHレベルを何らかの方法で下げるか、嚢胞に対するその作用をブロックできる場合、嚢胞の成長と容赦のないPKDの進行を遅らせることができる可能性があります。
現在の治療オプション
ADHの役割を理解することは、水分摂取量の増加から最先端の薬物に至るまで、利用可能な治療オプションとそれらが機能する理由を理解するのに役立ちます。
- 取水量の増加：これは簡単に聞こえますが、飲料水はADHレベルを低く抑える効果的な方法です。脱水症状になり始めると、ADHレベルが上昇します。これは渇きの反応を引き起こし、水を飲むようになり、ADHレベルの低下につながります。この場合の考え方は、ADHの上昇を先取りすることにより、ADHを常に低く保つことです。これにより、PKDの進行が遅くなることが想定されています。しかし、それが実際にどれほど効果的で意味があるかは、まだ議論の余地があります。
- 合併症の管理： 現在利用可能な他の特定の治療法がない場合、私たちはPKDの合併症の管理に限定されます。これらには、高血圧、腎臓感染症、腎臓結石、異常な電解質が含まれます。高血圧は、ACE阻害剤またはARBと呼ばれる特定の薬を使用して治療されます。水分摂取量の増加は、他の2つの主要なPKD関連の合併症、つまり腎感染症と腎結石のリスクを軽減するのにも役立ちます。
今後の治療オプション
PKDの悪化におけるADHの役割についての私たちの理解は、上記の「バンドエイド」介入を超えたより具体的な治療オプションを提供できる有望な研究につながりました。現在の研究は、ADHの作用を遮断し、嚢胞が大きくなるのを防ぐ薬剤の発見に重点を置いています（嚢胞サイズの増加はPKD患者の腎不全の核心であるため）。
以下にいくつかの例を示します。
- トルバプタン： これはもともと低ナトリウムレベルの治療に承認された薬物であり、ADHが通常腎臓に付着する部位（V2受容体と呼ばれる）を遮断することによって作用します（V2受容体をADHの「鍵穴」と考える）アタッチする必要がありますが、トルバプタンは「偽の鍵」であり、存在する場合はそれを防ぐことができます）。
- 広く公表されているTEMPO試験では、PKDの腎機能低下を遅らせるためのトルバプタンの潜在的な臨床応用が示されています。このメカニズムは、腎臓の容積の成長を遅らせているようであり、3年間で腎機能の低下が少なくなります。しかし、トルバプタンは、PKD治療について米国でFDAの祝福をまだ受けていません。世界の他の一部の地域では、PKDの治療がすでに承認されています）。
- オクトレオチド： これはソマトスタチンと呼ばれるホルモンの長時間作用型合成バージョンです。 2005年の試験では、ソマトスタチンによる6か月の治療が嚢胞の成長を遅らせる可能性があると最初に報告されました。 PKDにおける腎機能の低下は嚢胞の成長に続くことがわかっていますが、この研究では、嚢胞の成長を遅らせることが臨床的に意味のある腎臓保護につながるとは言い切れませんでした。
- 次に、2013年にLancetで発表されたALADIN試験の結果を確認しました。この研究は、以前の研究よりも追跡期間が長く、3年間ではなく1年間の追跡でオクトレオチドで治療された患者の腎臓の体積が有意に低いことを示していました。
- これまでのデータを考慮すると、オクトレオチドはPKDの治療に潜在的な役割を果たす可能性があるようです。何らかの理由で、オクトレオチドは1年間で腎臓の体積の成長を遅らせるように見えますが、長期的にはその影響はわずかです。明らかに、長期のハードアウトカムデータを検討するより包括的な研究が必要です。
これらの薬剤はどちらもこれまでに有望であり（mTOR阻害剤や臨床試験の他の薬剤のような他の候補に加えて）、コストは大きな懸念事項です。他のすべての条件が同じである場合、オクトレオチドは、本質的に生涯にわたる治療となる可能性のあるものに対して、トルバプタンよりも安価な代替品となり得る。 2017年、米国では30日間（15 mg）のトルバプタン錠剤が11,000ドルから12,000ドルで供給され、90アンペアのオクトレオチド（100 mcg注射）は300ドルから400ドルで実行されます。
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