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腫瘍溶解症候群（TLS）は、多数の癌細胞が死に、さまざまな電解質、タンパク質、酸が患者の血流に放出されるときに発生します。大量かつ突然の細胞死は、最も一般的には、血液癌（通常、急性白血病またはバーキットリンパ腫などの侵攻性リンパ腫）の人が化学療法を受けて癌細胞を殺した後に起こります。この血流への細胞内容物（カリウム、リン酸塩、尿酸）の大量の流出の結果として、吐き気、嘔吐、腎不全、不整脈などのさまざまな症状が発生する可能性があります。
腫瘍溶解症候群の診断は、人の症状を評価し、代謝異常（血流中の高カリウムまたは尿酸レベルなど）の存在について臨床検査を評価することによって行われます。
いくつかの症状が生命を脅かす可能性があることを考えると、腫瘍溶解症候群の緊急治療は不可欠です。治療には、激しい水分補給、電解質異常の矯正、そして時には透析が含まれます。
症状
がん細胞の内部内容物の突然の放出は、最終的に腫瘍溶解症候群で見られるさまざまな症状や徴候を引き起こします。
これらには以下が含まれます。
- 全身疲労
- 吐き気と嘔吐
- 異常な心臓のリズム
- 尿中血（血尿）
- 錯乱
- 発作
- 筋肉のけいれんとテタニー
- 失神
- 突然死
急性腎不全（クレアチニンレベルが上昇し、尿量が少ないかまったくない人が示すように）は、TLSのもう1つの主要な潜在的結果です。実際、研究により、TLSから発症する急性腎障害は死の強力な予測因子であることがわかっています。
TLSの症状は通常、がん治療（化学療法など）を受けてから7日以内に発生します。
原因
腫瘍溶解症候群は、突然死する多数のがん細胞がある場合に発症することがあります。腫瘍細胞が「溶解」するか、死んで急速に壊れると、こぼれた内容物であるカリウム、リン酸塩、尿酸が患者の血流に大量に放出されます。
この流出は最終的に次の代謝異常を引き起こします：
- カリウムの高血中濃度（高カリウム血症）
- リン酸の血中濃度が高い（高リン血症）
- 血中尿酸値が高い（高尿酸血症）
上記の異常に加えて、血流に存在する余分なリン酸塩がカルシウムに結合してリン酸カルシウム結晶を形成する可能性があります。これらの結晶は、血中のカルシウム値を低下させるだけでなく（低カルシウム血症）、腎臓や心臓などの臓器に沈着し、損傷を引き起こす可能性があります。
電解質と酸に加えて、腫瘍細胞の死はサイトカインと呼ばれるタンパク質の放出につながる可能性があります。これらのサイトカインは全身の炎症反応を引き起こし、最終的に多臓器不全につながる可能性があります。
危険因子
TLSは患者が化学療法を受けた後に最も一般的に発症しますが、自然発生することはめったにありません。これは、1つ以上の抗がん剤にさらされる前に、がん細胞が破壊されて内容物を自然にこぼすことを意味します。
放射線、デキサメタゾン（ステロイド）、サリドマイド、およびリツキサン（リツキシマブ）などのさまざまな生物学的療法による治療後にTLSが発症するという報告もあります。
腫瘍溶解症候群を発症するリスクが最も高い人々は、血液癌、特に急性リンパ芽球性白血病および高悪性度リンパ腫（バーキットリンパ腫など）を抱えている人々です。ただし、まれではありますが、TLSは、肺癌や乳癌などの固形腫瘍の患者にも発生します。
研究によると、急性リンパ芽球性白血病の4人に1人以上の子供が、がん治療を受けた後にTLSを発症することがわかっています。
一般的に、 腫瘍特異的因子 TLSを開発する個人のリスクを増加させます。これらの要因は次のとおりです。
- 化学療法に特に敏感な腫瘍
- 急速に成長している腫瘍
- かさ高い腫瘍（個々の腫瘍の塊が直径10センチを超えることを意味します）
- 腫瘍量が多い（全身に大量の腫瘍があることを意味する）
もあります 患者固有の要因 TLSを開発しやすくなります。たとえば、脱水状態や腎不全の患者のリスクは高くなります。これは、これらの条件により、体が細胞のこぼれた内容物を取り除くことが困難になるためです。
がん治療を受ける前にリン酸塩、カリウム、尿酸の血中濃度が高い患者も、TLSを発症するリスクが高くなります。
診断
腫瘍溶解症候群は、急性白血病、侵攻性リンパ腫、またはその他の大きな腫瘍量の患者が、癌の治療を受けた後に急性腎不全および高カリウムまたは高リン酸塩レベルなどのさまざまな血液値異常を発症した場合に疑われます。
診断を助けるために、医師はしばしばカイロとビショップの分類システムを使用します。このシステムは、腫瘍溶解症候群-実験室TLSと臨床TLSの2つのタイプを分類します。
実験室TLS
実験室のTLSとは、化学療法の開始前3日または7日以内に、次の2つ以上の代謝異常が発生したことを意味します。
- 高尿酸血症
- 高カリウム血症
- 高リン血症
- 低カルシウム血症
TLSを診断する際に医師が探す特定の検査番号があります。たとえば、尿酸レベルがデシリットルあたり8ミリグラム（mg / dL）以上、カルシウムレベルが7 mg / dL以下などです。
これらの異常は、十分な水分補給と尿酸低下薬（尿酸を分解するか、体内での尿酸の生成を減少させる薬剤）の使用にもかかわらず見られます。
水分補給と低尿酸剤の服用は、TLSの標準的な予防療法です。
臨床TLS
臨床TLSは、上記の検査基準に加えて、以下の臨床シナリオの少なくとも1つが満たされたときに診断されます。
- 不整脈または突然死
- 患者の年齢の正常値の上限の1.5倍以上のクレアチニン（腎機能の測定）レベル
- 発作
処理
人が腫瘍溶解症候群と診断された場合、継続的な心臓のモニタリングとケアのために集中治療室（ICU）に入院することがあります。 ICUスペシャリストと癌治療チームに加えて、腎臓スペシャリスト（腎臓専門医と呼ばれる）が通常相談されます。
TLSの治療計画は通常、次の治療法で構成されています：
激しい水分補給と尿量のモニタリング
TLSを使用する人は、1時間あたり100ミリリットル（mL / h）を超える尿量を維持することを目標として、1つまたは複数の静脈（IV）ラインを介して十分な液体を受け取ります。 Lasix（フロセミド）と呼ばれる一種の利尿薬は、人の尿量を増やすのを助けるために与えられるかもしれません。
電解質異常の修正
人の電解質は非常に注意深く監視され（通常4〜6時間ごと）、必要に応じて修正されます。
高カリウムレベル： カリウムレベルを下げるには（高レベルは致命的な不整脈を引き起こす可能性があるため重要です）、医師は次の1つ以上の治療法を実施します：
- ケイ酸（ポリスチレンスルホン酸ナトリウム）
- 静脈内（IV）インスリンとグルコース
- グルコン酸カルシウム
- アルブテロール
- 透析（重度または持続性の場合）
高リン酸塩レベル： 経口リン酸塩結合剤と呼ばれるPhosLo（酢酸カルシウム）などの薬物は、リンの腸への吸収を減らすために食事とともに服用されます。
尿酸値が高い： 体内の尿酸の分解を引き起こすエリテック（ラスブリカーゼ）と呼ばれる薬がよく投与されます。
ラスブリカーゼは、メトヘモグロビン血症および溶血性貧血を引き起こす可能性があるため、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠乏症の人には禁忌です。この状態の人には、Zyloprim（アロプリノール）と呼ばれる別の低尿酸血症薬が与えられます。
低カルシウムレベル：低カルシウムレベルの治療（カルシウムサプリメントを与える）は、患者が症候性である（たとえば、発作や不整脈を経験している）場合にのみ行われます。
カルシウムレベルを上げると、リン酸カルシウムの結晶化のリスクが高まり、腎臓や心臓などの臓器に損傷を与える可能性があります。
透析
腫瘍溶解症候群の患者には、透析の適応症があります。
これらの兆候の一部は次のとおりです。
- 尿量がないか、尿量が非常に少ない
- 体液過剰（これは、肺水腫のような合併症を引き起こす可能性があり、心臓と肺が過剰な体液で溢れます）
- 持続性高カリウム血症
- 症候性低カルシウム血症
防止
がん治療を受けている人々では、TLSがそもそも起こらないようにするために、いくつかの戦略が実装される場合があります。
多くの場合、これらの戦略には以下が含まれます。
- 少なくとも1日に2回の血液検査の描写（たとえば、高カリウム濃度と腎機能障害をチェックするための基本的な代謝パネル）
- 激しい体液投与と尿量の綿密なモニタリング
- 不整脈のモニタリング
- 癌治療開始の3日前と7日後のカリウムとリンの食事制限
最後に、中リスクから高リスクの患者（腎臓に問題がある急性白血病の人など）は、アロプリノールやラスブリカーゼなど、体内の尿酸値を予防的に低下させる薬を服用します
ベリーウェルからの一言
腫瘍溶解症候群は、認識されてすぐに治療されないと致命的となる可能性があるため、癌の緊急事態と見なされます。良いニュースは、化学療法を受けているほとんどの人がTLSを開発しないことであり、リスクが高い人にとって、医師は予防的戦略を実行し、これらの可能性を最小限に抑えることができます。