コンテンツ
リンパ腫は、免疫系で重要な役割を果たす白血球のグループであるリンパ球の癌です。リンパ球の種類（B細胞、T細胞、NK細胞など）によって、さまざまなリンパ腫が発生する可能性があります。 Bリンパ球の発達段階で形成されるリンパ腫は、B細胞リンパ腫と呼ばれます。人々は、診断と評価中に、多くの種類のB細胞リンパ腫のうちどれを持っているかを学びます。最も一般的な2つのB細胞リンパ腫は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）と濾胞性リンパ腫です。どちらも、他の兆候や症状に加えて、1つ以上のリンパ節の腫大を引き起こす可能性があります。
主な種類
リンパ腫の2つの主要なカテゴリーは、ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫です。 B細胞とその系統は、リンパ腫の両方のカテゴリーで重要です。実際、ほとんどの非ホジキンリンパ腫（約85％）はB細胞リンパ腫です。ホジキンリンパ腫には通常B細胞も含まれますが、歴史的な理由から、B細胞は別々に考えられることがよくあります。
ここでは、B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）の主な種類を、米国で毎年予想される新しい症例数の推定値とともに示します。
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）： 18,000以上の新しいケース
- 濾胞性リンパ腫（FL）：15,000件の新しいケース
- 辺縁帯リンパ腫（MZL）： 6,000件の新しいケース
- マントル細胞リンパ腫（MCL）： 4,000〜5,000件の新しいケース
- 小リンパ球性リンパ腫（SLL）/慢性リンパ性白血病（CLL）： 年間約2,100例が非白血病 画像（SLL）
今日、SLLとCLLは同じ悪性腫瘍の2つの形態と見なされることがよくあります。 SLLはリンパ節に優位な疾患（リンパ腫）を意味し、CLLは循環中の悪性白血球（白血病）の優位性を指します。 SLLはCLLよりも一般的ではありません。
レアタイプ
- バーキットリンパ腫
- Waldenstromマクログロブリン血症（リンパ形質細胞性リンパ腫）
- 原発性中枢神経系リンパ腫
- 原発性眼内リンパ腫
- 皮膚リンパ腫、B細胞型
- 以前はDLBCLのサブタイプとして含まれていたが、現在は世界保健機関の分類システムで個別にリストされている少数のまれなB細胞リンパ腫
- 有毛細胞白血病は、その名前にもかかわらず、まれなB細胞リンパ腫と考えられています
タイプは何を教えてくれますか？
B細胞リンパ腫は、細胞系統が共有されているにもかかわらず、攻撃性、臨床経過、治療への反応、および予後が著しく異なる場合があります。一部のB細胞リンパ腫は治癒できますが、まだ治癒していないものもあります。
B細胞リンパ腫のサブセットまたはサブカテゴリは、主な分類よりもわかりやすい場合があります。たとえば、「MCLの無痛性サブセット」は、何年も症状が出ない場合があり、即時の治療を必要としない場合があります。一方、MCLの積極的な形態では、人が数年を超えて生存できるように集中治療が必要です。
同じB細胞リンパ腫タイプの別の例は、個人によって異なる行動をとるDLBCLで発生します。 DLBCLの一部の人々は、集中治療に対して優れた反応を示し、治癒します。残念ながら、これはすべての人に当てはまるわけではありません。
リンパ腫の人にとって、B細胞リンパ腫のタイプは重要ですが、病期分類と予後スコアリング（細胞および臨床の危険因子を調べる）も、あなたと医師が将来について計画し、最善を尽くして評価するのに役立ちます治療の選択肢。
NHLは通常、タイプによって次のように分類されます。怠惰または 積極的 悪性腫瘍;これは特に多くのB細胞リンパ腫にも当てはまります。無痛性リンパ腫は、通常、ゆっくりと成長しますが、侵攻性リンパ腫は、より速く成長する傾向があります。
無痛性B細胞リンパ腫
一般化すると、無痛性B細胞リンパ腫は、生存期間が長く、比較的予後が良い傾向がありますが、進行した段階では治癒できません。無痛性リンパ腫では、無痛性疾患から始まるものが、その後、より進行性の高い疾患に変化する可能性もあります。これは、診断後比較的すぐに、診断から数十年後に発生する可能性があります。あるいは、無痛性のB細胞リンパ腫の多くの場合、まったく発生しません。
無痛性B細胞リンパ腫の2つの例は、濾胞性リンパ腫と小リンパ球性リンパ腫です。
濾胞性リンパ腫
濾胞性リンパ腫および無痛性リンパ腫は、しばしばゆっくりと成長し、治療によく反応しますが、治癒は非常に難しく、通常は治療後に再発します。
濾胞性リンパ腫の患者さんの多くは長生きできます。軽度に腫れたリンパ節以外の問題を引き起こさない濾胞性リンパ腫の特定の症例は、治療さえ必要としない場合があります。濾胞性リンパ腫の人の中には治療をまったく必要としない人もいます。そうする人にとっては、治療が必要になるまでに何年もかかるかもしれません。
残念ながら、濾胞性リンパ腫のある人々のサブセットでは、病気の予後は悪くなります。 II期、III期、IV期の濾胞性リンパ腫の患者の約20％は、最前線の治療から2年以内に再発し、予後はこれらの症例ほど良くありません。
小さなリンパ球性リンパ腫（CLLのリンパ腫バージョン）
小さなリンパ球性リンパ腫は、別の緩慢なB細胞リンパ腫です。これは慢性リンパ性白血病（CLL）とよく似ていますが、リンパ節に疾患が発生する傾向があります。
多くの場合、SLLではリンパ節の複数のグループが影響を受けます。がん細胞は、血液や骨髄などの他の領域にも存在する可能性がありますが、CLLよりも程度は低くなります。
無痛性リンパ腫の特徴であるように、SLLを患う多くの患者は何年も悪性腫瘍とともに生きており、最終的には悪性腫瘍とはまったく無関係の理由で亡くなっています。
侵攻性B細胞リンパ腫
「攻撃的」という言葉は常に悪いように聞こえますが、いくつかの攻撃的B細胞リンパ腫は治療に非常によく反応し、集中的な化学免疫療法、つまり化学療法と抗体療法による治療でさえ治癒します。他の侵攻性リンパ腫は制御がより困難です。目標は、何年にもわたって（おそらく5〜10年）寛解を達成し、生活の質を維持し、再発が起こるまでに治療の進歩が起こることを期待することです。
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
NHLの最も一般的な高悪性度（侵攻性）形態であるびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）は、急速に成長する傾向があります。小児期に発生する可能性がありますが、DLBCLの発生率は年齢とともに増加し、ほとんどの患者は診断時に60歳を超えています。
DLBCLは、消化管、精巣、甲状腺、皮膚、乳房、骨、脳などのリンパ節の外側の領域で発生する可能性がありますが、通常、リンパ節の体内の深部から始まります。診断された時点で、DLBCLは全身の1箇所または複数の箇所に存在する可能性があります。
侵攻性リンパ腫であるにもかかわらず、DLBCLは潜在的に治癒可能であると考えられています。通常、選択する治療法は化学免疫療法です。多くの場合、化学療法は、CHOP（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾン）と呼ばれる4つの薬剤と、モノクローナル抗体リツキシマブのレジメンで行われます。
R-CHOPとして知られているこのレジメンは、通常、3週間間隔のサイクルで投与され、スケジュールはさまざまです。特定の治療、その強度、およびその期間は、疾患の病期、悪性腫瘍のリスク、および個々の患者の特性によって異なります。
DLBCLは全患者の約半分で治癒できますが、疾患の病期と予後スコア（疾患リスクを推定するIPIスコア）はこれに大きな影響を与える可能性があります。ステージが低く、IPIスコアが低い患者ほど、生存率が高くなる傾向があります。全体として、4人のうち約3人が最初の治療後に病気の兆候を示さなくなり、多くは治癒します。
マントル細胞リンパ腫
マントル細胞リンパ腫（MCL）は、通常侵攻性が高い別のリンパ腫です。それは女性より男性に影響を与え、60歳以上の個人で診断される傾向があります。
緩慢なリンパ腫のように振る舞うMCLのサブセットがあり、最初は監視と待機の戦略が適切な場合があります。非常に反対のことが、非常に攻撃的な形態の疾患であるMCLの割球変種に当てはまる。
MCLの割球変種の若くて健康な人は通常積極的に治療され、通常はリツキシマブと分画されたシクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン（R-Hyper-CVADレジメンとも呼ばれます）とその後の自家幹細胞移植で治療されます。またはASCT。
CNS予防、または中枢神経系に浸透する可能性のある抗がん剤の投与は、MCのブラストイドバリアントを持つ人にも考えられるかもしれません。 ASCTまたは同種幹細胞移植さえも、寛解を誘導するための最初の治療ラウンドの後に考慮されるかもしれません。
タイプの決定方法
さまざまなツールがリンパ腫のタイプを決定するのに役立ちます。これらには、リンパ節生検からしばしば採取される悪性細胞の微視的な外観、および関与するリンパ球の表面マーカーの有無を検出するツールが含まれます。がん細胞の遺伝子検査は、特に変異の存在が診断と治療にとって重要である場合に、評価を微調整するためによく使用されます。
リンパ腫を診断するためのリンパ節生検免疫組織化学と呼ばれる手法は、悪性細胞の表面にあるタンパク質マーカーまたはCDマーカーを検出することにより、B細胞リンパ腫のタイプを区別するのに役立ちます。特定のリンパ腫タイプのすべての悪性腫瘍が常に同じマーカーを作成するわけではありませんが、これらのマーカーの分析は、診断的に領域を狭めるのに役立ちます。
CD5およびCD10は、B細胞リンパ腫のタイプを分類するのに役立ちます：
- CD5 + / CD10- B細胞リンパ腫の古典的な例 （CD5マーカーはあるが、CD10マーカーがない）小さなリンパ球性リンパ腫とマントル細胞リンパ腫.
- CD5 + / CD10 + B細胞リンパ腫の古典的な例 発現しているのは濾胞性リンパ腫とバーキットリンパ腫です。有毛細胞白血病およびマントル細胞リンパ腫は、CD10に陽性となる場合があります。 DLBCLのいくつかの形態は、CD10陽性になることもあります。がん細胞の30％以上で陽性のCD10発現は、DLBCLの患者を特定のサブタイプ（GC、または胚中心タイプ）として分類します。これは、非GC表現型よりも全生存率が優れています。
- CD5- / CD10-の古典的な例 成熟B細胞リンパ腫 細胞サイズが小さいのは、辺縁帯リンパ腫（MALTリンパ腫が最も一般的な形態）、ウォルデンストレームマクログロブリン血症、および有毛細胞白血病です。 「特に指定されていない」カテゴリのほとんどのDLBCLも、CD5とCD10の両方で陰性です。
さまざまな種類のB細胞リンパ腫をターゲットに
B細胞リンパ腫には多くの重要な違いがありますが、いくつかの重要な類似点もあります。これらの癌は、正常なB細胞が発生して成熟するにつれて、その段階を模倣する傾向があります。それらがこれらの病期を模倣する程度は、リンパ腫の命名および分類システムの大部分です。
さらに、B細胞リンパ腫の人に対する治療では、健康なBリンパ球とその「家系図」に由来するいくつかの共有標的を利用します。これらのターゲットには、表面マーカー（CD20抗原など）や細胞シグナル伝達メカニズム（B細胞受容体シグナル伝達やBCL-2シグナル伝達など）も含まれます。
CD20マーカーとリツキシマブ
健康なBリンパ球には、CD20と呼ばれる表面に抗原またはマーカーがあり、B細胞リンパ腫の多くにもそうです。この表面抗原に特異的な抗体は、B細胞リンパ腫の患者に治療の一部として、化学療法と共に、または場合によっては唯一の治療（抗CD20単独療法）として投与できます。抗体は悪性（および正常）B細胞のCD20に結合し、B細胞の枯渇につながり、腫瘍の破壊を助けます。
リツキシマブとオビヌツズマブは、どちらも抗CD20モノクローナル抗体です（CD20抗原を標的とするように製造された、実験室で設計された同一の抗体クローン）。リツキシマブは、広く使用されるようになった最初のCD20抗体でした。リツキシマブは、1997年の再発性/難治性NHLの承認以来、B細胞性悪性腫瘍のほか、関節リウマチなどの自己免疫疾患の治療に採用されています。
非ホジキンリンパ腫の治療にリツキシマブを使用するリツキシマブは、濾胞性リンパ腫や辺縁帯リンパ腫などの無痛性B細胞リンパ腫の治療に役割を果たします。また、DLBCLやMCLのような侵攻性のB細胞リンパ腫でも見られます。抗CD20モノクローナル抗体のリスクには、腫瘍溶解症候群として知られる、腫瘍破壊による腎障害に関連するリスクが含まれます。
B細胞受容体（BCR）シグナリングとイブルチニブ
B細胞が日常の日常生活で行うことは、B細胞受容体（BCR）の機能と密接に関連しています。この受容体は、抗原の免疫システム「テイスター」のようなものです。
受容体には、味見要素とシグナル伝達要素の両方があります。適切な抗原が受容体の味覚コンポーネントに結合すると、一連の連鎖反応が始まり、最終的にはB細胞シグナル伝達につながります。抗原が感染性の外来侵入者からのものである場合、そのB細胞シグナル伝達は良いことであり、B細胞が感染との闘いに役立つ可能性のある活動を増加させる原因となります。
ただし、B細胞リンパ腫は、この通常のBCRシグナル伝達経路をハイジャックして、B細胞の複製と生存のためにこの既存のメカニズムを利用することがよくあります。したがって、このシグナル伝達を標的にしてブロックするための新しい治療戦略が近年登場しています。
Brutonチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤のイブルチニブとacalabrutinibは、Brutonチロシンキナーゼ酵素をブロックすることによって機能します。 BTKは、B細胞受容体を含むさまざまな細胞表面分子からの信号を伝達する酵素ですが、ホーミングデバイスのように機能し、B細胞に移動する場所を指示する受容体でもあります。
イブルチニブは、CLL / SILやWaldenstrom MacroglobulinemiaなどのB細胞性悪性腫瘍の治療に革命をもたらしました。イブルチニブは、以前に治療されたB細胞リンパ腫（すなわち、MCLおよびMZL）患者の特定の設定でも使用されます。
AcalabrutinibはBTKもブロックし、以前に治療されたMCLの承認を受けています。 BTK阻害は大きな進歩であり、一般に忍容性が高いが、考慮に入れられるリスクプロファイルがあり、同時に心臓の問題、不整脈が発生している人、または大出血のリスクがある人には、他のオプションが検討される場合があるイベント。
BCL-2シグナリングとベネトクラクス
BCRシグナリングに加えて、B細胞リンパ腫はBCL-2シグナリングを乗っ取ることが長い間知られています。 B細胞白血病/リンパ腫2（BCL-2）タンパク質ファミリーのメンバーは、プログラムされた細胞死（アポトーシス）経路の主要な調節因子です。 BCL-2の過剰発現はCLLで実証されており、BCL-2シグナル伝達は腫瘍細胞の生存を助け、化学療法への耐性と関連付けられています。
濾胞性リンパ腫では、推定90％の患者の腫瘍細胞に遺伝子変化があり、BCL-2タンパク質の過剰発現を引き起こすと考えられています。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の患者の40％以上が、比較的高いBCL-2発現を示すものとして分類されました。
VenetoclaxはBCL-2を遮断する治療法であり、CLLが承認されています。他のB細胞性悪性腫瘍の治療における追加の潜在的用途を調査する多くの試験が行われています。 Venetoclaxは、BCL-2タンパク質に直接結合することにより、プログラムされた細胞死のプロセスを回復するのに役立ちます。実験室データは、ベネトクラクスが濾胞性リンパ腫、MCL、およびDLBCLの研究に使用される細胞に対して殺細胞活性を有することを示していますが、これらの悪性腫瘍におけるその使用は現時点では調査段階と見なされています。
他の標的療法と同様に、ベネトクラクスは、該当する悪性腫瘍を有するすべての患者にとって正しい選択肢ではない可能性があります。たとえば、腎臓の問題がある患者の場合、腫瘍溶解症候群として知られている状態のために、医師はベネトクラクスの問題が悪化するリスクのバランスをとる必要があるかもしれません。
ベリーウェルからの一言
自分や愛する人に影響を与えている特定の種類のB細胞リンパ腫について知っていればいるほど、医療チームと協力して意思決定を共有できるようになります。本当にさまざまな種類のB細胞リンパ腫に多様性の世界があります。ただし、共通の根拠は、B細胞リンパ腫の1つのタイプの治療における進歩が、分子標的を共有しているため、他のタイプにも適用できる可能性があるということです。