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ビラムネ（ネビラピン）は、HIVの治療に併用療法で使用される抗レトロウイルス薬です。これは、非ヌクレオシドトランスフェラーゼ阻害剤（NNRTI）と呼ばれるクラスの薬の最初のもので、感染した細胞の遺伝暗号を乗っ取るウイルスの能力をブロックすることによって機能します。HIV-1感染症の治療のために1996年に米国食品医薬品局（FDA）によって承認されたビラムネは、子供と成人に使用でき、妊娠中のHIVの感染を防ぐことができます。
ビラムネは世界保健機関の必須医薬品リストに含まれていますが、今日では一次治療に使用されることはほとんどありません。それでも、他の抗レトロウイルス薬が効かない場合でも、HIVの治療には重要な薬剤です。ブランド名の形式に加えて、Viramuneは化学名nevirapineで低コストのジェネリックとして入手できます。
用途
ビラムネは、成人および小児のHIV-1感染の治療に承認されています。 HIV-1は世界中で優勢なHIVの形態であり、HIV-2は主に西アフリカに限局しています。ビラムネは、結合しようとしている受容体の構造が異なっているため、HIV-2を治療できません。
Viramuneは通常、他の治療法が失敗したり、他の利用可能な抗レトロウイルス薬に不耐性である場合の二次治療以降の治療に使用されます。
Viramuneは、投薬スケジュールが複雑であるだけでなく、薬剤耐性と副作用のリスクがあるため、米国での最初のHIV治療に推奨されなくなりました。
ビラムネは、少なくとも2つの他の抗レトロウイルス薬との併用療法で使用されます。ビラムネは、数回の服用を忘れただけですぐに耐性を獲得する可能性があるため、単独で使用されることはありません。併用療法はこのリスクを大幅に減らします。
使い方
すべての抗レトロウイルス薬は、HIVライフサイクルのステージをブロックすることによって機能します。そうすることにより、HIVは複製して他の細胞に感染することができません。
HIV感染の主要な特徴の1つは、ウイルスが感染細胞のDNAに侵入し、それを「再プログラム」して、それ自体の複数のコピーを解約し、本質的にHIVファクトリーになるウイルスの能力です。これは、HIVの遺伝暗号を感染した宿主のDNAに転置する逆転写酵素と呼ばれる酵素によって行われます。
ViramuneのようなNNRTIは、逆転写酵素が一本鎖ウイルスRNAを二本鎖DNAに変える部位に結合することにより、このプロセスを妨害します。グリットをジッパーに入れると考えてください。ダブルヘリックスDNAを作成する能力がないと、HIVは宿主細胞を乗っ取り、自分自身のコピーを生成することができません。
NNRTIは、Viread（tenofovir）やZiagen（abacavir）などのヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NRTI）とは異なります。後者は、完成した二重らせんDNA鎖に自分自身を挿入することで転写をブロックします。
その他の用途
Viramuneは、母子感染（PMTCT）の予防に長い間使用されており、1回の投与で感染が50％減少する可能性があります。Viramuneはこの方法で使用されなくなったか、米国のPMTCTに推奨されなくなりました。お使いになること
それが言われていると、ビラミンは妊娠前にすでに薬を始めていた女性の妊娠での使用に禁忌ではありません。
さらに、Viramuneはまだ開発途上国のPMTCTに使用されており、出生後6週間は予防（予防）療法として新生児に投与されます。
服用前
Viramuneは依然としてHIVの治療に不可欠なツールですが、新世代の抗レトロウイルス薬と比較すると、はるかに複雑な薬剤です。
実際、より深刻な副作用の多くは、 より強く 免疫システム（CD4カウントで測定）。副作用には、命にかかわる可能性のある肝毒性や、男性よりも女性に3倍多く影響を与えるアレルギーが含まれます。
このため、Viramuneは以下に対してのみ承認されています。
- CD4カウントの男性 下 マイクロリットルあたり400細胞（細胞/ µl）
- CD4カウントの女性 2歳未満00細胞/ µl
これは、CD4レベルで開始できる他の抗レトロウイルス薬とは異なります（ただし、理想的には 上 500細胞/ mL）。これらの同じ懸念は子供には適用されません。
注意事項と禁忌
ビラムネは肝臓で代謝され、肝機能が損なわれると毒性を引き起こす可能性があります。中等度から重度の障害（Child-PughスコアBまたはCで測定）のある人は、Viramuneを使用しないでください。これには、肝硬変または進行した慢性肝炎の人が含まれます。
ビラムネは、他に合理的な治療法がなく、治療法の利点がリスクを上回る場合にのみ、肝疾患のある人に使用する必要があります。
ビラムネはまた、薬物アレルギーの結果として治療が中止された人々にも避けられるべきです。このためビラムネを中止した場合は、反応が穏やかであってもビラムネを二度と使用しないでください。そうすることは、アナフィラキシーとして知られている潜在的に生命を脅かす、全身反応を引き起こす可能性があります。
Viramuneは妊娠中に安全に使用できますが、HIV感染症の母親のためのセンター（CDC）は、母乳によるウイルスの感染の可能性を防ぐために授乳を避けるようアドバイスしています。
その他のNNRTI
Viramuneは最初のFDA承認NNRTIでしたが、すぐに同じクラスの他の薬剤が続きました：
- サスティバ（エファビレンツ）、1998年に承認
- 知能（エトラビリン）、2008年に承認
- エデュラント（リルピビリン）、2011年に承認
- ピフェルトロ（ドラビリン）、2018年に承認
加えて、 ビラムネXR、徐放バージョンであり、2011年にFDAにより承認され、1日1回の投与が可能です。
一般的にNNRTIに関する懸念の1つは、交差耐性のリスクです。たとえば、Viramuneへの耐性を獲得するために必要なのは、G190Eと呼ばれる一般的な遺伝子変異の1つだけです。 G190E変異を発症した場合、常にViramune、Sustivaに耐性があり、程度は低いですが、IntelenceとEdurantにも耐性があります。
（Pifeltroは、複数の固有の突然変異を必要とするため、それほど心配する必要はありません。）
Viramune耐性とNNRTI交差耐性を回避するには、95％以上の治療遵守を維持する必要があります。これは、新世代の薬剤よりもはるかに狭い誤差範囲であり、85％のアドヒアランスしか必要としない薬剤もあります。
投与量
Viramuneは経口錠剤または懸濁液として、即時放出（Viramune）または徐放（Viramune XR）製剤で入手できます。あなたの年齢や体重に応じて、あなたは与えられるかもしれません：
- ビラムネ即放錠：200ミリグラム（mg）
- Viramune XRタブレット：100 mgおよび400 mg
- Viramune即時リリースサスペンション：ミリリットルあたり10ミリグラム（10 mg / mL）
皮膚の発疹のリスクを減らすために、14日間はより少量のViramuneまたはViramune懸濁液を投与します。誘導線量として知られている、それはあなたの体が徐々に薬物に順応し、免疫系の過剰反応を避けることを可能にします。その後、ViramuneまたはViramune XRのいずれかを使用して用量を増やします。
軽度のアレルギーが発生した場合は、症状が解決するまで最長28日間低用量で治療を継続できる場合があります。そうでない場合、医師は治療法の変更を検討することがあります。
大人
National Institutes of Health（NIH）によると、成人におけるViramuneの推奨用量は、1日200 mgの錠剤を1日14日間服用し、その後、1日200 mg Viramune錠剤を1日2回服用するか、1回400 mg Viramune XR錠剤を服用します。毎日1回。
子供達
子供のViramuneの推奨用量は、体表面積（BSA）によって異なります。 BSAは子供の身長と体重に基づいており、メートルの二乗（m2）。投与式は、1平方メートルあたりのミリグラムで表されます（mg / m2).
大人と同様に、子供は通常、皮膚アレルギーを避けるために誘導量を与えられます。これは2歳未満の子供には不要な場合があります。
NIHガイドラインによると、子供のためのViramuneの推奨用量は次のとおりです。
| 年齢 | 誘導線量 | 維持線量 |
| 8歳未満 | 150 mg / m2 14日間毎日 | 150 mg / m2 1日2回 |
| 8歳以上 | 120-150 mg / m2 毎日 | 120-150 mg / m2 1日2回 |
Viramune XRは、BSAが特定のしきい値を超えている場合、6歳以上の子供に使用できます。そのような場合、ビラムネXRの投与量は次のように処方されます：
| 体表面積 | Viramune XR維持量 |
| 0.58メートル2 0.83メートルまで2 | 100 mg錠2錠を1日1回 |
| 0.84メートル2 1.16メートルまで2 | 1日1回、100 mg錠3錠 |
| 1.17メートル2 オーバー | 1日1回400 mg錠1錠 |
子供の合計ビラムネ投与量は、毎日400 mgを超えてはなりません。
修正
腎不全の血液透析をしている人は、すべての透析セッションの最後に追加用量のビラムネを与えられるべきです。これは、透析によって血液中のビラムネの濃度が急速に低下するためであり、追加の用量でこれを補うことができます。
取って保管する方法
ビラムネは、食事の有無にかかわらず服用できます。最適な血中濃度を維持するために、毎日同時にビラムネを服用してみてください。
飲み忘れた場合は、気がついたらすぐに飲んでください。それがあなたの次の線量の時間に近いなら、見逃された線量をスキップし、通常通り続けてください。 「追いつく」ために用量を倍増しないでください。
他の考慮事項の中で：
- Viramune懸濁液は、使用前に振とうし、5 mLの投薬スプーンまたは経口シリンジで測定して、精度を確保する必要があります。
- 経口錠剤は丸ごと飲み込んで、押しつぶしたり、噛んだり、分けたりしないでください。
- Viramune XRは、6歳未満の子供には使用しないでください。
ビラムネの錠剤と懸濁液は、59〜86 F（15〜30 C）の室温で保管できます。有効期限が切れたViramuneは絶対に使用しないでください。
副作用
ビラムネの最も一般的な副作用は発疹で、通常、治療の最初の6週間以内に発生します。ほとんどの症例は軽度から中程度であり、本質的に治療の終了を必要としません。
発疹は、かゆみの有無にかかわらず、平らまたは隆起した赤い隆起で現れます。発生は、体幹、脚、腕、または顔を含む、広範囲にわたる一般的なものです。市販前の調査によると、約13％のユーザーが軽度から中等度（グレード1/2）の発疹を経験します。
その他の一般的な副作用は次のとおりです。
- 吐き気
- 頭痛
- 倦怠感
- 下痢
- 胃痛
- 筋肉痛
副作用のほとんどは忍容性があり、体が治療に適応すると解決する傾向があります。
警告と相互作用
2000年にFDAはブラックボックス警告を発し、Viramuneが生命にかかわる肝臓毒性と皮膚反応を引き起こす可能性があることを消費者と医師に助言しました。 FDAによれば、ユーザーの4％は薬物性肝炎を発症し、1.5％はビラムネの使用により重度のグレード3/4の発疹を発症します。
肝毒性
ウイルス誘発性の肝毒性（肝臓毒性）は、一般的に治療開始から6週間以内に発生します。 CD4カウントが250細胞/ µlを超える女性とCD4カウントが400細胞/ µlを超える男性が最もリスクが高くなります。肝毒性はまた、B型肝炎またはC型肝炎に同時感染した人々の数週間または数か月後に発生する可能性があります。
症状には次のものがあります。
- 胃痛
- 吐き気
- 持続的な疲労
- 濃い色の尿
- 白亜質または粘土色のスツール
- 黄疸（皮膚や目の黄変）
- 食欲減少
- 熱
発疹も一般的な機能です。まれなケースとして、ウイルス誘発性の肝毒性が肝障害、肝不全、死を引き起こすことが知られています。
肝毒性反応を避けるために、特に肝硬変または肝機能が低下している人では、治療中に肝酵素を定期的に監視する必要があります。
肝炎の症状が現れた場合、または上昇した肝酵素が発疹または他の全身性（全身）症状を伴う場合は、治療を永久に中止する必要があります。
皮膚反応
ほとんどのウイルス誘発性の皮膚反応は軽度ですが、早期に認識および治療しなければ、致命的になる場合もあります。これらの中の主なものは、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）および差し迫ったより深刻な中毒性表皮壊死症（TEN）です。
どちらも、皮膚層の急速で重度の層間剥離を伴う薬物過敏症反応です。 SJSとTENは、治療の最初の6週間で、多くの場合、連続したパターンで発症する傾向があります。症状は次のとおりです（出現順）：
- 突然の高熱
- インフルエンザのような症状
- 原因不明の広範な皮膚痛
- 急速に発達する赤または紫の発疹
- 皮膚、口、鼻、目、性器の粘膜に水ぶくれができる
- 数日以内に皮膚の重度の脱落
SJSとTENを治療せずに放置すると、大量の脱水症、局所および全身感染、敗血症、ショック、多臓器不全、および死亡に至る可能性があります。
911に電話するタイミング
Viramuneの服用中に次のいずれかが発生した場合は、緊急治療を依頼してください。
- 急性肝炎の症状 （疲労感、黄疸、脱力感、黒ずみ、チョーク色の便を含む）
- 発疹を伴う肝臓酵素の増加
- 重度の皮膚反応 （通常、治療開始後2〜6週間で現れる）
- 全身症状を伴う発疹 （発熱、疲労、リンパ節の腫れ、急速な心拍数など）
相互作用
ビラムネは、チトクロームP450（CYP450）として知られている肝酵素によって代謝されます。これは、他の多くの薬物が代謝に使用する酵素と同じです。まとめると、CYP450の競合により、薬物の濃度が低下したり（有効性が低下したり）、上昇したり（副作用のリスクが高まる）ことがあります。
場合によっては、線量を分離または調整することで、この影響を補うことができます。他の人では、薬物の代替が必要になる場合があります。
薬物相互作用のより懸念のあるものの中には：
- 抗不整脈薬、アミオダロンやリドカインのように
- 抗生物質 クラリスロマイシンのように
- 抗凝固剤 ワルファリンのように
- 抗けいれん薬 カルバマゼピンやクロナゼパムのように
- 抗真菌剤 フルコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾールなど
- カルシウムチャネル遮断薬 ニフェジピンやベラパミルのように
- 化学療法薬 シクロホスファミドのように
- 免疫抑制剤 シクロスポリンやタクロリムスのように
- オピオイド フェンタニルやメタドンのように
- 経口避妊薬 ノルエチンドロンやエチニルエストラジオールのように
- 結核薬 リファンピンやリファブチンのように
相互作用を避けるために、処方薬、市販薬、栄養剤、ハーブ薬、レクリエーション薬など、服用しているすべての薬物について医師に助言してください。