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リヒター症候群（RS）は、リヒターの変容としても知られ、特定の血液がんの種類が別のより侵攻性の高い種類に変化することを指します。RSは、慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）を患っている人における高悪性度の非ホジキンリンパ腫の発生を指します。ホジキンリンパ腫への形質転換など、RSの他のバリアントも発生することが知られています。これらの用語の説明とその意味は次のとおりです。
概観
RSは、すでに白血球の癌にかかっている人に発症します。この最初の癌には、体内のどこに癌があるかによって2つの異なる名前があります。癌が主に血液と骨髄にある場合はCLLと呼ばれ、主にリンパ節にある場合はSLLと呼ばれます。この記事では、CLLを使用して両方の条件を表しています。
CLLの全員がリヒター症候群を発症するわけではない
CLLの人におけるRSの発症は比較的まれです。 2016年に発表された推定によると、リヒターの変化は、CLL患者の約5％でのみ発生します。他の情報源は2から10パーセントの間の範囲を引用しています。 RSが実際に発生する場合、CLLの診断と同時に発生することは非常にまれです。 CLLからRSを発症する人は、CLL診断の数年後に発症します。
新しいがんは通常、積極的に振る舞います
新しいがんは、CLLの人が変態として知られるものを発症し続ける場合に発生します。多くの場合、高悪性度の非ホジキンリンパ腫（NHL）へと変化します。 「高悪性度」とは、癌がより急速に成長し、より攻撃的になる傾向があることを意味します。リンパ腫はリンパ球白血球のがんです。
1つの研究によると、CLLからの変換の約90％はびまん性大細胞型B細胞リンパ腫と呼ばれるNHLのタイプへの変換であり、約10％はホジキンリンパ腫への変換です。その場合、実際には「リヒター症候群のホジキン変異体（HvRS）」と呼ばれ、ホジキンリンパ腫と予後が異なるかどうかは不明です。 CLLからの他の変換も可能です。
なぜリヒター症候群と呼ばれるのですか？
モーリスN.リヒターというニューヨークの病理学者は、1928年にこの症候群を最初に説明しました。彼は、病院に入院し、徐々に下がるコースをとって死に至る46歳の船員について書きました。剖検分析で、彼は以前に1つ存在する悪性腫瘍があったと判断しましたが、それから、新しい悪性腫瘍はより急速に成長し、古いCLLであった組織に侵入して破壊したようです。
彼は、CLLがこの患者で誰も知らなかったよりもずっと長く存在していたと理論付け、2つの癌、または病変についても書いています、「病変の1つの開発は、他の存在に依存していた可能性があります。」
特徴
RSの人は、リンパ節の急速な拡大、脾臓と肝臓の肥大、および血清乳酸デヒドロゲナーゼとして知られている血中マーカーのレベルの上昇を伴う攻撃的な疾患を発症します。
生存率
すべてのリンパ腫と同様に、生存統計は解釈が難しい場合があります。個々の患者は、診断前の一般的な健康状態と体力が異なります。さらに、同じ癌が2つある場合でも、個人によって行動が大きく異なります。しかし、RSを使用すると、新しいがんはより侵襲性が高くなります。 RS患者の一部では、診断から10か月未満の統計的平均で生存が報告されています。ただし、一部の研究では平均生存期間が17か月であり、RSを持つ他の人々はより長く生存する可能性があります。幹細胞移植は、延命の可能性を提供します。
兆候と症状
CLLがびまん性大細胞型B細胞リンパ腫に変化した場合、症状が明らかに悪化していることに気づくでしょう。 RSの特徴には、節外病変の有無にかかわらず腫瘍の急速な成長が含まれます。つまり、新しい成長がリンパ節に限局する場合や、がんが脾臓や肝臓などのリンパ節以外の臓器に発生する場合があります。
あなたは経験するかもしれません：
- 急速に拡大するリンパ節
- 脾臓および肝臓脾腫大と呼ばれる肝臓の肥大に関連する腹部不快感
- 過度の疲労感、青白い肌、息切れなど、赤血球数の低下（貧血）の症状
- 簡単なあざや原因不明の出血など、血小板数が少ない（血小板減少症）の症状
- 異常な部位（脳、皮膚、消化器系、皮膚、肺など）を含む節外病変の徴候
変革のリスク要因
CLLからRSを発症するリスクは、白血病の病期、経過期間、または受けた治療に対する反応の種類とは関係ありません。実際、科学者は何が実際に変容を引き起こすのかを完全には理解していません。
以前の研究では、CLL細胞がZAP-70と呼ばれる特定のマーカーを示す一部の患者は、形質転換のリスクが高い可能性があると説明されています。TP53の破壊とc-MYC異常は、リヒターの形質転換に関連する最も一般的な遺伝的病変です。 、NOTCH1変異は、リヒターの形質転換を有する患者でも説明されています。メイヨークリニックの研究者が2020年3月に発表した研究では、リヒターの変形診断の年齢の中央値は69歳でしたが、患者の大部分（72.5％）は男性でした。このシリーズでは、以前のCLL治療を受けなかったリヒターの形質転換患者の全生存期間は有意に良好で、全生存期間の中央値は約4年でした。
別の理論は、変換を引き起こすのはCLLからの免疫系の低下による長期化した期間であるということです。 HIVや臓器移植を受けた人など、免疫機能が長期間低下した他の種類の患者では、NHLを発症するリスクも高くなります。
いずれにせよ、CLLを変換したり引き起こしたりするために実行できることは何もないようです。
治療と予後
RSの治療には通常、NHLに一般的に使用される化学療法プロトコルが含まれます。これらのレジメンは通常、約30％の全体的な奏効率を生み出しています。残念ながら、定期的な化学療法による平均生存期間は、RS変換後6か月未満です。しかしながら、臨床試験では新しい治療法と組み合わせが絶えず試みられています。
現在、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫によるリヒター形質転換の治療は、化学療法とリツキシマブの併用で構成されています。ある研究では、Bリンパ球のユニークなタグを標的とするモノクローナル抗体であるofatumumabをCHOP化学療法に追加すると、全体の反応が46％と評価されました。ただし、残念ながら、かなりの数の深刻な有害事象が指摘されており、そのため、現在、この薬剤は日常的に推奨されていません。移植候補者であるほとんどの患者では、最初の寛解が達成された後、非骨髄破壊的同種造血細胞移植が推奨されます。
一部の小規模な研究では、この集団を治療するための幹細胞移植の使用について検討しています。これらの研究の患者のほとんどは、以前に多くの化学療法を受けていました。テストされた種類の幹細胞移植のうち、非骨髄破壊的移植は毒性が低く、生着が良く、寛解の可能性がありました。これがRS患者にとって実行可能なオプションであるかどうかを確認するには、さらに研究が必要です。
今後の研究
RS患者の生存率を向上させるために、科学者は、CLLからの変化を引き起こす原因をよりよく理解する必要があります。細胞レベルでのRSに関するより多くの情報があれば、これらの特定の異常に対して、より的を絞った治療法を開発することができます。しかし、専門家は、RSに関連する複雑な分子変化が多数あるため、単一の「多目的」標的治療が存在しない可能性があること、およびこれらの薬物療法のいずれかを定期的な化学療法と組み合わせて、最高の効果。科学者がRSの原因を解明するにつれて、RSは単一の均一または一貫したプロセスではないことがわかります。
その間、CLLをRSに変換した患者は、現在の基準から治療の選択肢と結果を改善するために、臨床試験に登録することをお勧めします。