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肺がんが決して喫煙しない人、特に若い女性で増加している理由は明らかではありません。そうは言っても、私たちは何であるかについていくつかの考えを持っています ない 上昇を引き起こすだけでなく、役割を果たす可能性があるが、なぜ率が上昇する必要があるのかを完全には説明しないリスク要因（遺伝的素因など）。残念ながら、「喫煙者の病気」であるという肺がんの偏見と、他の一般的ながんと比較して資金が相対的に不足していることにより、重要な疑問が未解決のまま残されています。ただし、本質的に除外されているリスク要因があり、多くの潜在的な原因をさらに調査する必要があります。
生涯の肺癌は決して喫煙者が増えていません
数年間、医師は、喫煙したことがない人の非小細胞肺癌の増加と思われるものに注目しています。肺がんの平均年齢は71歳ですが、サポートグループは、妊娠中に診断された女性でさえ、肺がんに対処する若い親でいっぱいになり始めました。
研究では、この印象が事実に裏付けられていることを確認しています。この増加のかなりの部分は1990年から現在にかけて行われましたが、少し掘り下げてみると、これはずっと長く続いていることがわかります。
喫煙者ではない肺癌の増加率を聞いたときに多くの人がする最初のコメントは、それが比率であるに違いないということです。喫煙率が低下するにつれて、たぶん喫煙したことがない人の割合が増加している。繰り返しますが、最近の研究では、これは比率の問題ではなく、真の増加（およびその結果）が危機に瀕していることが示唆されています。
決して喫煙者と非喫煙者の定義
文献をレビューするときは、決して喫煙者と非喫煙者を区別することが重要です。非喫煙者という用語には、一度も喫煙したことがない人と以前に喫煙したことがある喫煙者の両方が含まれます。現時点では、非小細胞肺癌を発症する人の大多数は非喫煙者です。彼らは喫煙をやめたか、まったく喫煙していません。
対照的に、非喫煙者の定義は、生涯で100本未満のタバコを喫煙した人です。米国では、肺がんを発症する女性の約20％が喫煙者ではなく、その数は世界中で50％を超えています。
喫煙者と非喫煙者の肺がん統計
いくつかの研究は、今や決して喫煙者ではない肺癌の増加率を記録しています。 Journal of the National Cancer Instituteで発表された2017年の研究では、決して喫煙していない人の肺癌の真の増加と思われるものを発見しました。
研究者らは、米国の3つの異なるがんセンターで、非喫煙者の非小細胞肺がんを調べました。
非喫煙者の肺がんの発生率は、1990年から1995年の期間の8％から2011年から2013年の期間の14.9％に増加しました。
この増加は、非喫煙者と喫煙者/以前の喫煙者の比率の増加によるものとは考えられていませんでした。
上昇率が非小細胞肺癌でのみ見られたので、これが本当の増加であることを示すこの研究からのさらなる証拠。小細胞肺がんや扁平上皮肺がんなど、喫煙との相関が高い肺がんでは、喫煙者の割合に変化はなく、喫煙者は診断されていません。
がんを発症したアジア人は喫煙者ではない可能性が高く、調査期間中にアジア人の割合が増加しましたが、その増加は人種/民族を制御した後の増加の原因ではありませんでした。
若い成人女性を喫煙しない：非喫煙者の非小細胞肺がんは女性でより一般的に見られ、男性の6.9％と比較して女性は17.5％です。この違いは、小細胞肺癌の人々の間では見られませんでした。
肺がんは女性でどのように異なるか若年成人：この研究で言及された（以前に見られた）さらに別の違いは、未喫煙者の肺癌は、喫煙者または元喫煙者に発生した肺癌よりも若い年齢で発生する傾向があったことです。
若年成人における肺がんの違い英国の同様の調査結果
英国での2017年の研究でも、非喫煙者の肺がんの発生率が真に増加していることがわかりました。 6年間で、非喫煙者の肺がんの年間頻度は2倍以上になり、2008年の13％から2014年には28％に増加しました。
米国の調査と同様に、この増加は、喫煙経験のない人の割合が増加しただけではなく、実際に症例数が増加したためです。
それははるかに長く増加している可能性があります
未喫煙者の肺がんの増加はかなり最近のことと考えられていますが、2000年以来最大の増加が見られましたが、増加がこの時期よりずっと前に始まったという証拠がいくつかあります。
Journal of the National Cancer Instituteに掲載された1979年の研究は、1914年から1968年の間に喫煙していない人の発生率を調べました。35歳から84歳の白人男性の場合、喫煙していない人の発生率は65歳と84歳の相対的な増加率は30倍に上昇しています。
35歳から84歳までの白人女性の場合、増加は7倍でした。1935年以前の増加の一部は、診断方法に関連していると考えられていますが、依然として増加が見られました。
他のいくつかの研究では、これまで喫煙者ではない肺がんの増加も指摘されています。スウェーデンの研究では、1970年代から1990年代にかけて、非喫煙者の肺がんが増加することがわかりました。当時の米国の研究でも増加が見られ、1980年代と1990年代には、1960年代よりも喫煙者に多く見られなかった肺がんが認められました。ただし、米国では、これは女性のみで統計的に有意でした。
問題の範囲
肺癌は男性と女性の両方の癌関連死の主要な原因であるため、肺癌の発生率の増加は大きな懸念事項です。また、禁煙キャンペーンは喫煙率の削減に非常に成功していますが、一生涯喫煙しない人のリスクを減らすにはほとんど効果がありません。
なぜ喫煙をやめても肺癌による死亡がなくなるわけではない原因を考える
決して喫煙していない人の肺がんの増加については推測がありますが、考えられる原因について確かな答えはほとんどありません。意識が向上し、より多くの人々が肺癌が肺を持つ誰にも起こり得ることを知っているので、潜在的な原因がより深く評価される可能性があります。
それまでは、この増加の根底にあるものを注意深く検討することが重要です。結局のところ、人々は今日診断されており、私たちは数十年の間そのデータを持っていないかもしれません。
危険因子を見ると、決して喫煙していない人の肺癌は多くの点で異なる疾患であることを理解することは役に立ちます。
喫煙したことがない人は、喫煙者のおよそ15％から20％と比較して、ターゲット可能な変異（EGFR、ALK、ROS1など）が約75％の確率ではるかに多くなります。
喫煙した人は、KRASまたはTP53変異を持つ可能性がはるかに高くなります。
次世代シーケンシングやゲノムワイド関連研究などのテストから肺癌のゲノミクスをより深く理解すれば、非喫煙者の肺癌と喫煙者の肺癌のさらなる違いが明らかになるでしょう。たとえば、タバコの発がん物質はKRAS変異と関連していることが知られています。
責任があるとは思えない要因
喫煙経験のない人の肺がん発生率の潜在的な原因を調べる最初の良いステップは、何が原因ではないかを調べることです。増加を説明できない要因はたくさんあります。
クローゼット喫煙
非喫煙者の肺がん発生率が上昇する理由として考えられるのは誤報です（喫煙者であるにもかかわらず喫煙者ではないと主張した場合）。これは上記の研究に適合しないだけでなく（非小細胞肺癌では率が上昇し、小細胞では上昇しない）、研究者は非喫煙者の腫瘍の特徴が喫煙者の腫瘍の特徴と異なることを発見しました。
これらの研究で喫煙したことがない人がほとんどが密室の喫煙者であったとしても、この解決策にはさらに別の問題があります。決して喫煙者は喫煙者よりも若い年齢で診断される可能性が高くなります。
潜伏期間（発がん性物質への曝露と癌の発症の間の時間）は、肺癌診断の平均が71歳であるようなものです。クローゼット喫煙が原因である場合、これらの人々の多くはクローゼット喫煙を開始しなければならなかっただろう幼い子供、または子宮の中でさえ。
間接喫煙
禁煙グループの人々は間接喫煙曝露率の低下を主張しただけでなく、喫煙者数の減少と公衆喫煙規制の強化により、間接喫煙曝露率も低下しています。さらに、ヨーロッパとアジアの両方で、非喫煙者の肺がんを調査したところ、突然変異の特徴（腫瘍細胞における獲得突然変異の種類）が受動喫煙に適合していないことがわかりました。
肥満
最近の恐ろしい統計は、いくつかのタイプの癌が若年成人で増加していることを発見しました。ただし、記載されているがんの種類とは異なり、肺がんは肥満関連のがんとは見なされておらず、肥満は実際にはこの病気のリスク低下と関連しています。
考えられる原因とリスク要因
決して喫煙者ではない肺がんには、いくつかの潜在的な原因があります。英国では、非喫煙者の肺癌の一因となる現在の推定値は次のとおりです。
- 間接喫煙（約15％）
- 職業性の発がん性物質への曝露（男性で約20.5％、女性で4.3％）
- 屋外汚染（約8％）
- 医療放射線（0.8％）
- ラドン曝露（0.5％）
これは、ラドンが非喫煙者の肺がんの最大の原因としてリストされている環境保護庁（EPA）によって引用された数値とは異なります。
疾患/遺伝学の家族歴、他の肺疾患（喘息、結核、COPD）、自己免疫疾患、室内空気汚染（調理ガスおよび洗浄剤）、過剰なエストロゲン暴露、食事要因など、他の危険因子も特定されています。 HPV。
私たちが尋ねている質問を熟考するときにこれらのリスク要因を確認することは役に立ちますが、同時に考慮する必要があり、めったに尋ねられない別の質問があります。
原因を検討する際の重要な質問
非喫煙者の肺がんの潜在的な危険因子の中で、関連する可能性があるものはありますか 増加率 病気の？
考えられる原因を探るときは、この質問を覚えておくことが重要です。最初に、可能性のある回答としてよく引用される1つのリスク要因である遺伝的素因から始めます。
遺伝的素因
遺伝的素因は、喫煙した人よりも決して喫煙していない人の肺がんリスクに大きな役割を果たす。肺がんの家族歴がある人、特に50歳より前に肺がん（またはその関連がん）を発症した1度の家族（親、兄弟、または子供）のリスクが高い人です。
遺伝子検査では、根本的な原因のいくつかが特定されています。 BRCA2遺伝子変異（通常は乳がんリスクに関連する遺伝子の1つ）を持つ女性は、肺がんを発症する可能性が高くなります。 EGFR T790M変異を有する非小細胞肺癌患者の約半分 診断時 体細胞性（後天性）変異ではなく、生殖細胞変異（遺伝性）を持つ可能性があります。
現在調査されている他のいくつかの遺伝的関連があります。これらの変異のほとんど（BRCA変異など）は、腫瘍抑制遺伝子（損傷したDNAを修復する（または細胞の死をもたらす）タンパク質をコードする遺伝子）であり、異常な細胞が持続して癌細胞になることはありません。肺がんに関連する発がん物質にさらされたときに人々が異なる感受性をもたらす遺伝的変異もある可能性があります。
遺伝的素因は、特に女性と若年成人において、決して喫煙しない人の肺癌に重要な役割を果たす可能性がありますが、それは世代内の疾患の発生率の増加を説明しません。
遺伝性肺がん：遺伝学の役割ラドン
ラドン被ばくは、これまで喫煙したことがない人における非小細胞肺がんの主要な原因（および喫煙者の2番目に主要な原因）としてしばしば引用されます。上昇したラドンレベルは、50州すべてと世界中の家で見つかりました。それは無臭、無色のガスなので、危険にさらされているかどうかを知る唯一の方法は、家をテストするか、テストすることです。
ラドンガスは、家の下の土壌でのウランの通常の分解から放出されます。放射性ラドンの粒子が吸入されて肺に閉じ込められ、DNAに直接損傷を与える可能性のあるアルファ粒子を放出します（変異の原因）。
ラドンによって引き起こされる突然変異の種類が、決して喫煙者ではない肺癌に見られる種類の突然変異をもたらすかどうかについて、いくつかの議論がありました。言い換えれば、住居用ラドンは決して喫煙しない人の肺癌の分子シグネチャーに役割を果たすのでしょうか？
2013年の研究では、EGFRの変異とラドンの関連性は見つかりませんでしたが、喫煙経験のない人によく見られるいくつかの変異に関する新しい研究では、別の話が示唆されています。
に発表された2018年の研究 胸部腫瘍学ジャーナル フランスの3つの地域を平均ラドン曝露に基づいて調べました。 EGFR変異、ROS1再構成、BRAF、およびHER2を含む、決して喫煙者に見られないドライバーの変更のタイプは、高ラドン曝露領域で著しく一般的であることが判明しました。対照的に、KRAS変異（しばしば変異喫煙した人の肺がんで見られた）は、低ラドン被曝地域ではるかに一般的でした。
別の2016年の研究では、ALK陽性の肺がんの人の居住ラドンレベルはALK陰性の腫瘍の人の2倍であることがわかりました。この研究では、ラドンレベルに基づいて全体的に有意差は見られませんでしたが、ラドンレベルは2でした-エクソン21（L858R）置換変異を有する人々と比較した場合、エクソン19の欠失を有する人々において倍高い。
決して喫煙者ではないラドンレベルと肺癌の増加
決して喫煙者ではないラドンが肺がんに関連している可能性があることを知っていることは、「ラドンが何らかの理由でリスクの増加を説明できるのか？家庭のラドンは何らかの理由で増加しているのか？」
2019年の調査によると、答えは「はい」です。研究者たちは北米の11,727の住宅建築を調べ、より近代的な建築の特徴と行動を家庭内のラドン濃度の増加に結び付けました。
- 平方フィートの増加
- 高い天井
- ストーリーが少ない
- 地下室の存在
- 閉じた室内での滞在時間の増加（エアコンのおかげ）
- まれにウィンドウが開く
他の理論は、家の周りの土壌の多孔性を改善する手段（水害の可能性を減らすために行われる）はラドンが家に入り、閉じ込められることをより簡単にすることができると言います。イタリアで行われた研究により、住宅のラドンレベルは、建造物が建設される時間（および建設方法）に応じて変化する可能性があることがわかっています。
ラドンへの取り組みにおける進歩の一部でさえ、潜在的に要因である可能性があります。住宅は現在、ラドン耐性を持つように構築されています。ただし、ラドン耐性はラドンプルーフを意味するものではなく、ラドン耐性のある家でもラドンの軽減が必要な場合があります（ただし、基本が整っているので簡単です）。これにより、ラドンテストが不要であるという誤った安心感が生じる可能性があります。
回答よりも多くの質問がありますが、現在の情報では、これらの質問に対処することが重要です。
ラドンと肺がん職業ばく露/家庭ばく露
肺がんの原因としての職業ばく露は、病気を発症したことがない喫煙者（および喫煙者）の間で長年にわたって重要であると考えられてきました。
全体として、これらの曝露は男性の13％から29％で肺癌に影響を及ぼし、女性ではより少ないと考えられています。より多くの非喫煙女性で現在見られるリスクの増加は、労働力のより多くの女性に関連しているか、またはおそらく既知の発がん物質に対する感受性の増加に関連している可能性があります。とはいえ、労働者保護対策も大幅に改善された。
これは、潜在的な家庭内暴露についての懸念を引き起こしますが、問題としてクリーニング製品またはパーソナルケア製品さえの可能性を検討する研究はほとんどありません。おそらく、肺がんが喫煙者の病気であるという偏見を持たなかった場合、これらの問題を評価する研究が実施されるでしょう。
大気汚染
現在、大気汚染は喫煙者と非喫煙者の両方で肺がんの既知のリスク要因と見なされており、地理的リスクや都市部と農村部のどちらに住んでいるかによってリスクが大きく異なります。世界の一部の地域では、これは非喫煙者の病気の増加を簡単に説明できますが、米国では、他の一部の地域よりも問題が少ないと考えられています。
HPV
ヒトパピローマウイルス（HPV）と肺癌の間の関係は多くの研究で発見されていますが、現在のところ、これが原因であるのか、単に相関であるのかは不明です。確かに、HPVに関連する癌（頭頸部癌など）は増加しています。
とはいえ、非喫煙者における肺がんの変異の兆候は、頭頸部がん、子宮頸がん、およびその他の地域のがんなどのHPV関連のがんで見られるものとは大きく異なります。
HPVは肺癌を引き起こすか？ホルモン
研究は混乱しているが、エストロゲンと肺癌の間の関連も指摘されている。 2010年に発表された調査 がん疫学バイオマーカーと予防 早期閉経（44歳まで）を経験した女性は39％肺癌を発症する可能性が高く、5年以上経口避妊薬（避妊薬）を使用した女性は22％可能性が高いことがわかりました。しかし、効果は喫煙者でより大きく、小細胞肺癌とより強く関連していました。
楽しみにしている
現時点では、非喫煙者のほとんどの肺癌は、環境リスク要因と明確に関連付けることができません。
環境発がん物質の探索
非喫煙者における非小細胞肺癌の独特の突然変異の特徴についての詳細が知られるようになったため、潜在的な原因を評価することが容易になり、一部の研究者はこの問題だけに焦点を当てています。たとえば、シアトルのフレッドハッチンソンがんセンターのアリスバーガー博士は最近、この分野を研究するための助成金を受け取りました。
答えを見つける
実行できる手順は他にも多数あり、この上昇傾向に対処するには疫学的研究が緊急に必要です。増加している他のがんとその関連性を調べることは、1つのステップです。
たとえば、多発性骨髄腫は、原因の大部分が環境であると考えられることが多いが、パン屋、パティシエ、美容師などの職業を含め、過去30年間で大幅に増加している。塩素系溶剤や殺虫剤などの物質が果たす役割を調べるには、さらに研究が必要です。
ベリーウェルからの一言
原因はわかりませんが、喫煙者が治療可能な変異を起こしやすくなり、生活の質を大幅に伸ばしたり改善したりできることはありません。同時に、腫瘍のゲノムの変化について治療を受けたり、テストされたりする人は非常に少ない。
肺がんと診断された場合は、自分の擁護者であることが重要です。腫瘍学は急速に変化しているため、どの医師も、ほぼすべての癌である肺癌の変化を把握することはほぼ不可能です。幸いなことに、最新の治療に参加したり、臨床試験に参加したりするために旅行する必要があるかどうかを知ることができるように、国立がん研究所が指定する大規模ながんセンターの多くでリモートセカンドオピニオンを利用できるようになりました。
がん患者として自分を擁護する方法