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2018年8月、米国食品医薬品局（FDA）は、Onpattroというブランド名で販売されているpatisiranと呼ばれる薬物の承認を迅速に追跡しました。. この治療法は、FDAにより承認された低分子干渉リボ核酸療法（siRNA）と呼ばれる新しいクラスの薬剤の最初のものです。また、臓器や組織に異常なタンパク質が蓄積する珍しい遺伝病である遺伝性トランスサイレチン介在アミロイドーシス（hATTR）の患者に承認された最初の治療法でもあります。場合によっては、これにより四肢の感覚が失われます。
Onpattroとは
Onpattroは、RNA干渉（RNAi）療法の一種です。 RNAi療法は、遺伝子レベルですでに細胞で起こっているプロセスを利用しています。遺伝子の2つの主要なコンポーネントがあります：デオキシリボ核酸（DNA）とリボ核酸（RNA）。ほとんどの人はDNAに精通しています。これは、その古典的な二本鎖（二重らせん）の外観によって容易に認識できます。
ただし、一本鎖RNAもあります。これは、特に家族に伝わる遺伝的欠陥によって引き起こされる疾患の場合、その重要性を完全に理解し始めたばかりです。
承認された適応症
Onpattroは、神経損傷の初期段階にある遺伝性トランスサイレチン媒介アミロイドーシスおよび多発神経障害の成人患者での使用のみが承認されています（IおよびII）。車椅子の使用を必要とするほど深刻な神経損傷のある患者では、薬物療法はテストされていません。
世界中の約50,000人が、体内の複数のシステムでさまざまな症状を引き起こす可能性のあるhATTRを持つことが知られています。遺伝子変異のため、トランスサイレチン（TTR）と呼ばれる肝臓によって生成されるタンパク質は、本来の働きをしません。
TATTが体内に蓄積し、アミロイド沈着と呼ばれるクラスターを形成すると、hATTRのある人は症状を発現します。
沈着物が蓄積する場所が原因で、最初は無関係であると思われるさまざまな症状が体のさまざまな部分で発生します。たとえば、TTRが消化器系に蓄積すると、人々は下痢、便秘、吐き気を発症します。神経系では、症状が脳卒中や認知症の症状に似ていることがあります。生命にかかわる可能性のある不整脈を含む心臓障害も可能です。
多くの人がhATTRを患う別の一連の症状は、腕と脚を制御する神経（末梢神経系）に関連しています。 TTRがこれらの神経に蓄積すると、多発神経障害と呼ばれる状態が発生する可能性があります。多発性神経障害（脱力感とうずきを含む）の症状は重篤で、衰弱し、場合によっては生命を脅かす可能性があります。
Onpattroは、hATTRのある患者の多発神経障害の治療に特に承認されています。薬は、輸液と呼ばれる薬物送達の一種である静脈ライン（IV）を介して液体として投与されます。それが体に入ると、薬は肝臓に行き、機能不全のタンパク質の産生に作用してシャットダウンします。タンパク質の量が少なくなると、理想的にはアミロイド沈着物の蓄積も遅くなるか、停止することさえあります。
Onpattroは安全ですか？
Onpattroは、RNAの小片を使用して、hATTRを持つ人々の機能不全のタンパク質産生プロセスを妨害することによって機能します。細胞内に導入されると、Onpattroによって送達されたRNAは、タンパク質を生成するための指示を持つmRNAを「切断」できます。遺伝子を沈黙させることにより、それらの指示は送信されなくなります。
この薬の臨床試験では、患者にオンパトロを3週間ごとに18か月間1回点滴しました。治療を受けた患者は、多発神経障害の症状の改善を見ました。薬物療法を受けていない患者（プラセボ投与）には改善は見られず、場合によっては神経損傷が悪化し続けました。
副作用
一部の患者は、紅潮、吐き気、頭痛などの輸液療法の副作用を報告しました。ステロイドや抗ヒスタミン剤などの他の薬物療法は、注入に関連する副作用のリスクを減らすために行うことができます。
風邪、副鼻腔感染症、上気道疾患もOnpattroを受けた一部の患者によって報告されました。しかし、ほとんどの副作用は深刻ではなく、時間とともに改善しました。
OnpattroがビタミンAのレベルを下げることができることを患者が知っていることは重要です。Onpattroを服用している患者は、欠乏を避けるために補足のビタミンAを服用する必要があるかもしれません。ビタミンA欠乏症の兆候には、通常、夜盲などの視覚的変化が含まれます。
投与量
Onpattroの処方量は、患者の体重によって異なります。ほとんどの成人患者は、3週間ごとに約0.3 mg / kg体重の注入を受けます。各注入は完了するまでに約80分かかります。注入の量、頻度、および期間は、患者の反応、健康状態の変化、または副作用の有無によって異なります。
輸液は通常、病院やその他の医療施設で行われます。スタッフは、薬剤の準備、投与、注入中および注入後の患者の監視を行うことができます。一部の患者は、病院で点滴が成功した後、訪問看護師などからの助けを得て、自宅で点滴を受けることが許可されます。
禁忌
Onpattroの既知の薬物禁忌はありません。臨床試験のデータは潜在的な薬物相互作用に特に焦点を当てていませんでしたが、研究者らは、Onpattroを他の一般的に処方されているほとんどの薬物と一緒に服用しても安全であると信じています。患者は店頭にいても、服用している薬やサプリメントについて常に医師に伝える必要があります。
妊娠中または授乳中の患者でOnpattroを使用する場合の安全性を評価するには、さらに研究が必要です。薬物療法は成人向けに研究および承認されています。それは女性でそれがするのと同じように男性でも機能するようです。臨床試験の患者の大半は白人男性でした。他の患者集団における薬の有効性に違いがあるかどうかを判断するには、さらに調査が必要です。
臨床試験の患者はすべて成人であり、Onpattroは成人患者での使用のみが承認されています。 Onpattroの使用は子供では研究されていません。
2018年、Onpattroを使用した1人の患者の治療費は、年間450,000ドルと推定されました。
Onpattroの製造元であるAlnylamと他の製薬会社は、RNAi療法を使用してより多くの薬剤に取り組んでいます。
RNAi療法が使用される多くの方法を発見する