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骨粗しょう症を予防および治療することでよく知られている薬物のクラスであるビスホスホネートは、癌治療にも使用されています。一般的に、がん関連の骨痛や高カルシウム血症に使用されます。特に乳癌では、ビスホスホネートは主に閉経後の女性の骨折や骨粗しょう症のリスクを減らすために使用されます。しかし、研究はこれらの薬が骨の転移性乳癌の再発を防ぐ追加の利益を提供するかもしれないことを示唆しています。ビスホスホネートが閉経前および閉経後の早期乳癌の女性の生存期間を改善する可能性があるという証拠さえあります。ただし、すべての女性が治療の恩恵を受けるわけではありません。
利用可能なビスフォスフォネート剤のうち、乳がんの女性の骨を保護するために特に使用されているのは2つだけです。
- ボネフォス （クロドロン酸）、経口摂取
- ゾメタ （ゾレドロン酸）、注射により送達
Zometaのみが米国食品医薬品局（FDA）による使用が承認されています。 Bonefosはカナダとヨーロッパでライセンスされていますが、FDAの承認は保留中です。
可用性の違いにもかかわらず、BonefosとZometaはどちらも、American Society of Clinical Oncologists（ASCO）とCancer Care Ontario（CCO）が発行した共同ガイドラインで乳がんへの使用が承認されています。
彼らはどのように働くか
薬物クラスとして、ビスホスホネートは破骨細胞の細胞死を誘発することにより骨粗しょう症を遅延または予防することができます。これらは、骨芽細胞がそれらを再構築できるように骨を破壊する原因となる自然発生の細胞です。破骨細胞の数を減らすことにより、ビスホスホネートは骨粗しょう症になりやすい閉経後の女性の骨量減少を大幅に遅らせることができます。
乳がんのコンテキスト内では、BonefosとZometaは、エストロゲン受容体陽性乳がん（エストロゲンによって成長が影響を受ける乳がんの一種）の女性の補助療法に使用されます。アジュバント療法は、がんの再発を防ぐために使用されます。
骨転移の治療に使用される薬閉経後の女性
BonefosとZometaは、骨粗しょう症のリスクが高い乳がんの閉経後の女性にとって重要です。 50歳を過ぎると女性で増加する骨粗しょう症の加齢に伴うリスクを超えて、化学療法と放射線療法は骨量減少を促進する可能性があります。アジュバント療法で使用されるアロマターゼ阻害剤でさえ、この損失の一因となる可能性があります。
骨保護効果に加えて、BonefosとZometaには抗腫瘍特性があるようです。正確な作用機序は不明ですが、試験管の研究では、ビスホスホネートが正常細胞へのがん細胞の接着を防ぎ、特定の種類の乳がんで細胞死を誘発する可能性があることが示されています。
それらの使用を支持する証拠のほとんどは、人間の臨床試験に基づいています。その中で：
- 2011年に発表された調査 乳癌 タモキシフェンまたはアリミデックス（アナストロゾール）のいずれかを使用してアジュバント療法でゾメタを使用すると、タモキシフェンまたはアリミデックス単独と比較して生存時間が約20〜30％増加したと報告されています。
- 2018年の調査 Journal of Clinical Oncology ボネフォスとゾメタは生存時間を30％改善したと結論付けた。さらに、骨転移が突然進行した場合、ある薬物から次の薬物への切り替えが効果的であるように見えました。
- 2015年の研究レビュー ランセット BonefosとZometaは骨転移再発のリスクを28％、乳がん死亡率を18％削減したと報告しています。
リストされたすべての研究では、閉経後の女性に利益が制限されていました。の中に ランセット 特に研究では、閉経前の女性への利益は「境界の重要性のみ」と考えられていました。
生存率は癌とはどういう意味ですか？
閉経前の女性
これは、BonefosとZometaが閉経前の女性にメリットがないことを示唆するものではありません。研究は矛盾していますが、ビスホスホネートの長期使用は、月経の状態に関係なく、乳がんの女性に有益である可能性があることを示唆している研究もあります。これは、治療期間が薬物自体と同じくらい重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています。
これらのうち、ワシントン大学による2018年の研究では、ビスホスホネートの長期使用（平均11.8年）により、閉経前および閉経後の女性の両方で骨転移再発および乳癌再発のリスクが約35％減少したと結論付けられました。どちらかと言えば、閉経前の女性の方がわずかに良好でした（ただし、研究中の閉経前の女性の数は比較的少なかったものの）。
さらに、ビスホスホネートの長期使用により、乳がんによる死亡のリスクが約60％減少しました。
乳癌におけるビスホスホネートの使用を調査している他の研究と同様に、利益は初期（ステージ0からステージ3a）の悪性腫瘍に制限されているように見えます。進行がんの女性は一般的に健康状態が良くありません。
それらを取ることができる人
2017年6月、ASCOとCCOは、BonefosとZometaを閉経後の乳がん女性の術後補助療法に使用することを検討することを共同で推奨しました。 （米国では、推奨はZometaのみが現在FDA承認されているという事実によって制限されます。）
BonefosとZometaは、初期段階のエストロゲン受容体陽性乳がんの補助療法に推奨されています。薬剤がエストロゲン受容体陰性乳がんの女性に有用であるかどうかに関して研究が進行中です。
受容体の状態を確立するには、生検または手術でがん細胞のサンプルを入手する必要があります。
BonefosとZometaは、診断時に閉経後または閉経前であるが、卵巣のエストロゲン産生を停止させるために卵巣抑制療法を受けている女性にのみ使用する必要があります。
投与量
ゾメタは、その市場での入手可能性を考えると、米国での第一選択オプションと見なされています。 ASCO / CCOガイドラインによると、薬物は次のように投与されます：
- ゾメタは、早期乳がんの女性のために、3〜5年間、6か月ごとに4ミリグラム（mg）の静脈内（IV）注入で提供されます。
- Bonefosは、1,600 mgの経口錠剤で、2〜3年間、食事の有無にかかわらず1日1回服用されます。
ビスホスホネートの長期使用の利点とリスクを決定するための研究が進行中です。
乳がん医師ディスカッションガイド
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副作用
副作用はゾメタと共通です。ユーザーの10％以上で発生するものは次のとおりです。
- 吐き気
- 倦怠感
- 便秘
- 咳
- 熱
- 骨の痛み
- 呼吸困難
- 不安
- 錯乱
- 攪拌
- 口腔カンジダ症
- 尿路感染。
点滴後に数日間続くインフルエンザのような症状も一般的です。
Bonefosの副作用（ユーザーの少なくとも1％で発生）には、胸やけ、消化不良、下痢、吐き気、食欲不振、胃の痛み、嘔吐があります。
ビスホスホネートに対する薬物アレルギーはまれですが、発疹、かゆみ、息切れなどがあります。深刻な全身アレルギーであるアナフィラキシーは、ゾメタまたはボネフォスのいずれかで報告されることはめったにありません。
腎不全
ビスフォスフォネートは腎臓を経由して体から排出されます。長期間使用すると、腎機能が損なわれ、腎不全や透析につながる可能性があります。基礎疾患が腎疾患のある人が最もリスクが高くなりますが、腎不全はベースラインの腎機能が正常な人に発生することが知られています。
研究によると、腎機能が低下している糸球体濾過率が60 mL / min未満、または血清クレアチニンが45 mg / dL未満の人には、ビスホスホネートの投与量を少なくする必要があります。
腎機能のベースラインに関係なく、深刻な、時には不可逆的な腎障害を回避するために、定期的なモニタリングを強く推奨します。まれなケースでは、腎不全はゾメタのたった1回のIV注入後に発生しました。
リスクはほぼ完全に注射可能なビスホスホネートに関連しています。経口ビスフォスフォネートは機能障害を引き起こす可能性がありますが、投与量の調整または治療の終了を必要とするほどまれではありません。
腎臓機能の測定方法顎骨壊死
二リン酸の使用の珍しいが深刻な副作用は、顎骨壊死（ONJ）です。これは、下顎骨（下顎）または上顎骨（上顎）のいずれかの骨の破壊を指します。重症例では、損傷した骨髄と骨髄の外科的除去が必要になる場合があります。
ONJは、ビスホスホネートユーザーの最大2％に影響を与える可能性があります。大多数は抜歯などの侵襲的な歯科処置後に発症します。進行した乳がん、口腔の健康不良、化学療法またはコルチコステロイドの同時使用もリスクの原因となる可能性があります。
ONJは、ゾメタのような注射可能なビスホスホネートでは、経口のものよりもはるかに一般的です。
ゾメタまたはボネフォスを開始する前に、歯肉疾患をチェックするために歯科検診をスケジュールします。侵襲的な歯科処置が必要な場合は、ビスホスホネート療法を開始する前に実施してください。
骨壊死の症状と治療相互作用
ビスホスホネートは特定の薬物、特にカルシウム血中濃度に影響を与える薬物と相互作用する可能性があります。その中で：
- アミノグリコシド系抗生物質ストレプトマイシンやネオマイシンと同様に、ビスホスホネートを服用する場合はカルシウムレベルをさらに低下させる可能性があるため、注意して使用する必要があります。
- ループ利尿薬 Lasix（フロセミド）やDemadex（トルセミド）のようなものも、低カルシウム血症として知られているカルシウムレベルの深刻な低下を引き起こす可能性があります。
- 腎毒性薬 （腎臓に有毒な薬物）ビスホスホネートが時々腎臓に及ぼす毒性効果に追加するかもしれません。薬のリストは広範囲です。
相互作用を避けるために、現在の薬物療法の安全性について、医薬品、非医薬品、および伝統的なものの両方について、腫瘍専門医に相談してください。
禁忌
ゾメタまたはボネフォスの使用の唯一の絶対禁忌は、薬物の任意の成分に対する既知のアレルギーです。
そうは言っても、重度の腎機能障害のある人にビスホスホネートを使用することは推奨されません。重度の障害のある人々は、利益がリスクを上回ると見られる場合にのみ治療されるべきです。それでも、短期的な影響は非常に大きい可能性があります。
ビスフォスフォネートも妊娠中は細心の注意を払って使用する必要があります。特にゾメタは、妊娠カテゴリーDの薬物として分類されています。これは、動物実験で胎児への危害の証拠があることを意味します（主に骨奇形に関連）。ビスフォスフォネートは妊娠中に禁忌ではありませんが、経験豊富な臨床医との慎重な相談の後にのみ使用すべきです。