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BRAF検査は、転移性黒色腫、肺癌、結腸癌などの一部の癌に存在する腫瘍の遺伝的変化（ゲノム変化）を探すために行われます。陽性の場合、BRAF変異の存在は、治療（BRAF変異を標的とする薬物療法など）のガイド、予後の推定などに役立ちます。この検査は、免疫組織化学や包括的な遺伝子プロファイリングなどのさまざまな手法で行うことができ、腫瘍サンプルに対して、または血液検査（液体生検）を介して行うことができます。
テストの目的
BRAF検査は、腫瘍内のBRAF変異の存在を探すために行われます。 BRAFがん遺伝子は、一部のがんの増殖に重要なタンパク質をコードしています。これらの変異は通常、細胞が癌化する過程で獲得されます。がんの状況では、これらの変異は通常遺伝性ではありません。
BRAFテストが行われるいくつかの理由は次のとおりです。
- 治療を導くために BRAF（BRAFおよびMEK阻害剤）を標的とするように設計された薬物療法。これは多くの転移性腫瘍に当てはまりますが、メラノーマの補助療法を導くステージ3のメラノーマにも当てはまります。
- 応答を予測するには 非標的療法治療に。 BRAF変異の存在は、ある種の化学療法などに反応するかどうかを予測する場合があります。
- 予後を推定する。 BRAF変異を含む腫瘍は、変異を含まない腫瘍よりも歴史的に予後が悪かったが、これは変異を標的とした治療法によって変化し始めている。
- 大腸がんでは、腫瘍が遺伝性（リンチ症候群など）であるか、散発性（非遺伝性）である可能性が高いかを判断します。
- 甲状腺がんなどの一部のがんでは、正確な診断を決定するのに役立ちます。
- その他の用途：BRAFテスト（リキッドバイオプシーによる）は、メラノーマ治療のフォローアップ、手術後の残存癌細胞の検出（最小限の残存病変）、または早期再発のテストに近い将来に使用される可能性があります。
BRAF検査を実施できるがん
BRAF変異はさまざまな種類のがんに見られますが、これらの変異の頻度はかなり異なります。それらは転移性黒色腫および他のいくつかの腫瘍で非常に一般的です。非小細胞肺癌などの腫瘍ではあまり一般的ではありませんが、これらの変異を見つけることは、寿命を延ばすことができる治療オプションが利用できるため、重要です。以下の場合、医師はBRAF検査を勧めます。
- 黒色腫（転移性/ステージ4またはステージ3）
- 非小細胞肺がん
- 大腸がん
- 甲状腺がん（甲状腺未分化がんおよび甲状腺乳頭がん）
- 漿液性卵巣がん（上皮性卵巣がんの一種）
- 非ホジキンリンパ腫、一部の脳腫瘍（神経節腫や小児の毛様細胞性星細胞腫など）、食道がんなど、その他の腫瘍
テストが完了したら
理想的には、BRAF検査は、腫瘍（転移性またはステージ3の黒色腫）が最初に診断されたときに行われます。 BRAFの状態が変化する可能性があるため、腫瘍が進行または転移した場合にも頻繁に行われます。不一致という用語は、腫瘍が最初はBRAF陰性であるが、進行するとBRAF陽性になる可能性があることを説明するために使用されます。これは、癌が継続的に変化し、癌が成長するにつれて新しい突然変異が発生することを理解することで理解しやすくなります。
BRAFの状態は変化する可能性があり、診断時に最初は陰性であった腫瘍は、進行または再発すると陽性になる場合があります。
タイプ
BRAF変異にはいくつかの異なるタイプがあり、BRAF V600EとBRAF V600Kが最も一般的です。 BRAF以外のV600変異は、黒色腫以外の一部の腫瘍でより一般的ですが、これらの他の変異の重要性は多くの場合まだ不明です。これらの異なるタイプの存在はテストで重要です。テスト方法には、BRAF V600E変異のみを検出するものと、より広い範囲を検出するものがあります。
がんのない人のBRAF検査
述べたように、がん患者のBRAF変異はほとんどの場合、後天性BRAF変異ですが、遺伝性BRAF変異も発生する可能性があります。さらに、BRAF変異は他の非癌性の病状とも関連している可能性があります。つまり、がんと診断されていない場合にBRAF変異があると言われても、がんがあるとは限りません（ただし、リスクが高くなる可能性があります）。
試験方法
BRAFの存在を調べるために使用できるさまざまなテスト方法がいくつかあり、これらの方法の詳細についてはこの記事の範囲を超えています。ただし、BRAF変異が見つかる可能性はこれらの方法によって異なる可能性があるため、2つの異なるタイプのテストがあります。
- 迅速なテスト：一部の迅速な検査方法では、黒色腫で見られる最も一般的なBRAF変異であるV600E変異しか検出できません
- 包括的なゲノムプロファイリング（DNAシーケンス）：DNAシーケンスにより、他の種類のBRAF変異、および腫瘍の動作に影響を与える可能性のある他の遺伝子の変異またはゲノム変化を検出できます
どちらの方法にも長所と短所があります。たとえば、包括的な化学プロファイリングはBRAF変異を検出する感度が高いのに対し、組織化学の結果ははるかに早く利用できます。
肺癌
肺がんでは、通常、次世代シーケンシングが行われ、転移性非小細胞肺がんでは、費用対効果が高く、最も徹底していることが示されています。検出される可能性のある突然変異。包括的なテストをさらに正当化します。さらに、BRAF変異は耐性変異として発現する可能性があります。これは、薬物療法を回避する方法として、別の形態の標的療法（EGFR阻害剤など）で治療された腫瘍で発生する変異です。
黒色腫
メラノーマでは、迅速な検査がしばしば行われますが、DNAシーケンスがゴールドスタンダードです。ただし、包括的なゲノムプロファイリングには利点がある（または、少なくとも他の方法でBRAF検査が陰性の人には考慮すべき）いくつかの証拠があります。
2019年に基づく PLoS One 研究では、免疫化学はV600E変異の検出に関しては効率的ですが、検査が陰性の場合は、分子検査を行って他のBRAF変異を探す必要があります。
別の2019年の研究では、包括的な遺伝子プロファイリング（ハイブリッドキャプチャベースの次世代シーケンシング）が、以前に陰性とテストされた腫瘍のかなりの部分でBRAFの活性化の変化を検出できることがわかりました。この研究の結論は、BRAF変異の存在を見つけることは、証明された利益をもたらす治療につながる可能性があるため、特にもともと陰性であった人々では、包括的な遺伝子プロファイリングを検討する必要があるということです。
迅速な検査を比較するために、2018年の研究では、免疫組織化学、Droplet Digital PCR検査、およびIdylla変異プラットフォームが検討されました。 Idylla突然変異テストは最も速く、他のいくつかの迅速なテストとは異なり、BRAF V600E以外の突然変異を特定できるため、1つの研究で最も適切であると考えられていました。
BRAFと一緒に注文されたテスト
BRAF陽性の腫瘍と陰性の腫瘍は顕微鏡下では同じように見えるため、BRAF検査の代わりとなる検査はありません。ただし、特定の突然変異が存在することは、通常、BRAF突然変異が存在しないことを示唆しているため、特定された他の突然変異が役立つ場合があります。テストではPD-L1レベルなどの情報も提供される場合があり、これは最良の治療オプションを選択するのに役立ちます。
サンプリング方法
BRAF検査は、腫瘍組織サンプルに対して、血液検査（リキッドバイオプシー）、またはその両方を介して行うことができますが、腫瘍組織は「ゴールドスタンダード」のままです。
腫瘍検査または「生検なし」検査
BRAF検査は、生検または腫瘍の切除中に採取された組織のサンプルに対して最も頻繁に行われます。ただし、組織を採取するための生検手順は侵襲的であり、実施したとしても、検査を行うのに十分な組織が存在しない場合があるため、これは課題となる可能性があります。 BRAF変異が存在するかどうかを知ることは、人がBRAF阻害剤に反応するかどうかを知ることを超えて、治療に重要な影響を与える可能性があるため（BRAF陰性であるがBRAF阻害剤で治療される腫瘍は、実際に治療されなかった場合よりも急速に進行する可能性があります） 、研究者たちは同様の結果を得るために他の方法を検討してきました。
脳腫瘍では、脊髄穿刺により得られた脳脊髄液のサンプルに対しても検査が行われる場合があります。
リキッドバイオプシー
腫瘍、特により進行した腫瘍は、常に腫瘍片を血流に放出しています。がん細胞全体を見つけることは困難ですが、研究者は多くの腫瘍から循環腫瘍DNAを検出できるようになりました。見つかった場合、このDNAは変異やその他のゲノムの変化についてもテストできます。
リキッドバイオプシーの欠点は、この手法が比較的新しく、すべての腫瘍、特に初期段階の腫瘍が、検出可能な循環DNAをもたらすわけではないことです。
ただし、この方法の明らかな利点は、単純な血液検査しか必要としないことです。通常、血液検査は迅速に行えるため、結果がより早く得られる可能性があります。このため、がんをより詳細に監視するために、液体生検が適時に使用される可能性があると考えられています。 （現時点では、コンピューター断層撮影（CT）スキャンなどの研究で腫瘍が再び増殖することが見られるため、腫瘍がBRAF阻害剤などの薬剤に耐性を示すようになることがよくあります。液体生検では、癌が目に見えて成長して別の治療をすぐに始めることができるようになる前にさえ、この抵抗性）。
リキッドバイオプシーの別の利点は、腫瘍のどこにでも変異を検出できることです。癌は継続的に新しい突然変異を発生させ、腫瘍の一部に存在する突然変異は別の部分には存在しない可能性があります（腫瘍の不均一性）。腫瘍が進行するときに変異が存在することや、転移部位にのみ発見されることがあることが以前から知られています。これが発生する可能性があります 以内に 腫瘍も。対照的に、腫瘍生検は、生検中にサンプリングされた腫瘍の特定の部分に変異が存在するかどうかを示すだけです。
がん治療における液体生検肺癌
肺がんに関して、2018年の研究は実際に、液体生検サンプルが治療可能な変異の検出において組織検査と同じくらい良いことを発見しました。いくつかのケースでは、ゲノムの変化が見られました のみ 腫瘍標本またはリキッドバイオプシーのみで行われましたが、一般的には相関関係は良好でした。 両方とも 潜在的に治療可能な変異やその他のゲノム変化を探す際の腫瘍組織と血液。
黒色腫
黒色腫では、液体生検の使用は、BRAF変異の組織検査ほど有用ではありません（「劣る」と見なされます）が、これも変化している可能性があります。現在、一部の腫瘍医は組織検査（サンプルを入手できる場合）と液体生検（Guardant 360）の両方を注文しています。
液体生検を支持して、2018年の研究では、腫瘍検査で検出されなかった黒色腫の2人の変異が見つかり、両方の患者が標的療法に反応しました。
制限事項
BRAFテストの一般的な制限は、生検標本でテストを行うには組織が不十分であることです。近い将来、液体生検によりこの制限が改善されることが期待されています。
ラボでのテストでは、BRAFテストはラボのエラーの影響を受けます。
リスクと禁忌
BRAFテストの主なリスクは、サンプルを入手するために使用される手順です。これは、がんの種類、がんの部位、人の一般的な健康状態などによって異なります。液体生検（循環腫瘍DNA）のリスクは他の採血と同様で、少数の人々が採血部位にあざや血腫を発症します。
偽陽性と陰性
別の潜在的なリスクは、テストが偽陽性または偽陰性のいずれかである可能性があることです。偽陰性のテストがあれば、そうでなければ抗BRAF療法に反応するかもしれない人はこれらの治療を提供されないでしょう。
誤検知にはリスクもあります。 BRAF陰性の腫瘍（「BRAF野生型」と呼ばれる）をBRAF阻害剤で治療すると、腫瘍の成長を実際に刺激することができ（薬物は腫瘍の成長経路を活性化する可能性があります）、がん。それはまた、効果のあるかもしれない治療を受けていない人をもたらすかもしれません。
テスト前
医師がBRAF検査を注文する前に、医師はあなたが持っているがんの種類、それがどこで発生したか、およびあなたの病歴を知りたがります。 BRAF変異は、他の腫瘍よりもいくつかの腫瘍で見られる可能性が高くなります（たとえば、直腸黒色腫などの「粘膜」黒色腫では非常によく見られ、他のいくつかの腫瘍ではあまり見られません）。医師は、これまでに受けた治療についても知りたいと考えます（たとえば、肺がんでは、がんに対処する別の種類の薬で治療した後にBRAF変異が発生することがあります）。
医師はまた、組織サンプル、血液サンプル（リキッドバイオプシー）、またはその両方で検査を行うべきかについて話します。組織サンプルが必要で、以前の生検の組織が十分にない場合は、生検手順を繰り返す必要があります。もしそうなら、彼女は生検手順のリスクと利点について議論します。
タイミング
テストに必要な時間は、組織または血液サンプルのどちらが必要か、およびテストのタイプによって大きく異なります。組織サンプルを使用する場合、別の生検が必要な場合は、BRAFテストを行うのにかかる時間にスケジュールを立てて生検を行う必要があります。迅速なテストでは、数日で結果が返される場合があります。次世代シーケンシングは、プロセスにより、結果が出るまでに2〜4週間かかる場合があります。
ロケーション
テストの場所は、医師がすでに腫瘍組織を持っているかどうか（以前の生検または手術から）か、または生検または採血を繰り返す必要があるかによって異なります。採血は診療所で行われる場合がありますが、生検では手術が必要な場合があります。
飲食
生検を受ける場合は、その前に制限がある場合があります。通常、BRAFテストの前は、特別な食事制限や食事制限はありません。
費用と健康保険
BRAF変異の検査は非常に費用がかかる可能性があるため、検査の前に自己負担の可能性について医師に相談することが重要です。
一部の保険会社は腫瘍検査と液体生検の両方を容易にカバーしますが、他の保険会社は1つだけをカバーする場合があります。ただし、補償が存在する場合でも、事前の承認が必要になる場合があり、自己負担額が発生する場合があります。
費用はあなたが持っている検査の種類と癌の種類によって大きく異なります。迅速なテスト（1つまたはいくつかの特定の変異のみを探す「ホットスポット」テスト）は、エクソン全体のシーケンスよりはるかに安価です。
BRAFテストのコストが面倒な場合は、支援のオプションがあります。ステージ3またはステージ4の黒色腫がある場合、ノバルティスは（Quest Diagnosticsとともに）Know Nowテストプログラムを提供しています。このプログラムは、黒色腫のある人に無料で生検なしの検査（液体生検検査）を提供します。
持っていくもの
他の訪問と同様に、保険証を持参することが重要です。また、医師がこれらにアクセスできることが確実でない限り、外部の診療所または病院で行われた研究室または病理学の研究も持参する必要があります。
テスト中
医師が検査のためにあなたの血液または腫瘍組織を提出するとき、彼女はあなたの癌に関する多くの詳細を説明するフォームに記入する必要があります。これができるだけ正確であることを確認するために、彼女はあなたに質問をするかもしれません。また、保険でカバーされない費用の部分については責任を負うことを示すフォームに記入するよう求められる場合があります。
テスト後
検査が完了すると（血液検査または生検のいずれか）、健康状態が良ければ自宅に戻ることができます。採血した場合は、その場所であざができることに気付くでしょう。生検では、発生する可能性のある症状は、生検の種類とそれが行われる部位の両方に依存します。
あなたの結果について学ぶために約束をする必要があるかどうか、またはそれらが利用可能になったときにあなたが呼ばれるかどうか、あなたの医者はあなたに知らせます。
結果を待っています
BRAFテスト（および一般的なゲノム変化のテスト）の最も困難な側面の1つが待っています。一部のがんでは、BRAFの迅速な検査が行われ、1週間以内に結果が得られる場合があります。ただし、BRAFの迅速なテストとは異なり、DNAシーケンステスト（次世代シーケンス）では、結果が得られるまでに2週間から4週間かかる場合があります。この時間は通過時間（例：検体がラボに移動するのにかかる時間、または医師が結果を確認して確認するのにかかる時間）ではなく、テストの実行にかかる実際の時間です。
肺癌では、これは医師と患者に別の治療を開始することを非常に切望させる可能性があります。しかし、その間に別の治療（化学療法など）を開始することは、良いというよりは害を及ぼす場合があります。確かにこれは途方もなく変化し、あなたとあなたの腫瘍専門医だけがあなたの特定の癌で待つことの利益とリスクを比較検討することができます。
結果の解釈
BRAF検査の結果の解釈は、使用する方法、がんの種類、および存在する場合は存在するBRAF変異の種類によって異なります。
結果
結果がどのように提示されるかは、実行される特定のテストによって異なります。迅速なテストでは、変異が存在するか存在しないかのいずれかの結果を受け取ることがあります。
DNAプロファイリングでは、さまざまな変異がラボの結果で報告される場合があります。これらのいくつかの存在は、腫瘍医があなたの腫瘍をさらに特徴付けるのを助けるかもしれませんが、まだ不明なことがたくさんあります。検出できるいくつかの変異（BRAF以外）については、現時点ではその重要性は不明です。
BRAF変異があることが判明した場合、医師は、利用可能な他の治療オプションと比較して有効性まで期待できることを含め、治療のオプションについて話します。
ファローアップ
BRAF検査後のフォローアップは、検査の結果とがんの治療方法によって異なります。
テストが否定的である場合
BRAF検査が（がんの種類に応じて）組織検査で陰性である場合は、液体生検が検討される場合があります（またはその逆）。同様に、BRAF検査が迅速検査で陰性である場合は、包括的な遺伝子プロファイリングを検討できます。
腫瘍の進行および/または拡大
腫瘍が進行した場合、または腫瘍が他の領域に拡がっている場合は、再検査が検討される場合があります。腫瘍は絶えず変化しており、特定の突然変異やその他のゲノム変化が ドライブ 腫瘍の成長も変化します。黒色腫では、元々BRAF陽性ではなかった腫瘍が増殖するにつれてBRAF陽性になる可能性があるため、再検査が重要です。
変異状態の変化は非小細胞肺癌でよく知られており、BRAF変異はしばしばEGFR陽性（ただしBRAF陰性）でEGFR阻害剤で治療された腫瘍の「耐性変異」として発症します。
その他の考慮事項
BRAFテストに伴うその他の考慮事項がいくつかあります。黒色腫の場合、現在、BRAF変異を持っている人に最適な治療オプションはどれかという問題があります。標的療法（BRAF阻害剤）は多くの人に効く傾向がありますが、耐性はしばしば1年以内に発症します。
対照的に、免疫療法は少数の人に有効ですが、有効な場合は応答時間が長くなる可能性があります。この問題は、BRAF陽性の黒色腫を抱えるすべての人が腫瘍医と話し合うべき問題です。しかし、最近の研究では、これらの治療法（三重療法）と有望な初期結果の組み合わせを検討しています。
BRAF陽性黒色腫の三重項療法場合によっては、セカンドオピニオンを取得すると非常に役立ちます。多くの医師は、特定の種類の癌（およびおそらく分子サブタイプ）に特化した腫瘍医がいる可能性が高い国立がん研究所指定の大規模癌センターの1つでセカンドオピニオンを取得することを推奨しています。
ベリーウェルからの一言
BRAFテストを行い、結果を待つと、かなりの不安を引き起こす可能性があります。人が癌と診断されたら、腫瘍が成長するのを想像できるかもしれませんが、座って待つのは非常に困難です。最終的に結果を得るとき、不安の別の原因があります。これでどうしますか？幸運なことに、がん治療の多くの進歩により多くの新しいオプションがもたらされましたが、同時に、どのオプションが適切であるかを選択するのは心が痛むこともあります。
がん患者としてあなた自身の擁護者になる方法サポートシステムに手を差し伸べ、頼りにすることは必須です。これは強くなる時ではなく、愛と励ましを受ける時です。同様の旅に直面している他のがん生存者とつながることもまた貴重です。これはより多くのサポートをもたらすだけでなく、病気と共に生きてきた仲間の患者は時々外国語に似ていない言葉で説明することができます。