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古くから、私たちは利尿薬を使ってもっとおしっこをしてきました。カフェインのようないくつかの利尿薬はユビキタスです（お茶やソフトドリンクを考えてください）。しかし、人類が利尿薬の薬理学的な可能性に気づいたのは、20世紀になってからでした。 1937年に、研究者は炭酸脱水酵素利尿薬を発見しました。 1957年までに、研究者たちははるかに強力なクロロチアジド系利尿薬を発見しました。利尿薬は、あなたが生産する尿の量を増やし、あなたの体の電解質または体塩の組成を変えることによって機能します。かなり単純な概念ですね。それにもかかわらず、利尿薬が作用するさまざまな生化学的メカニズムは、先天的に理解するのが困難です。例えば、尿の形成には、濃度勾配、浸透、トランスポーターなどが含まれます。
一般的な意味で、利尿薬は私たちの体から余分な水分量または「水」を取り除くことによって機能します。高血圧、心不全、脳の腫れ（浮腫）、眼の腫れ（眼の腫れ）、肝臓や腎臓の病気に続発する腫れなど、体液の放出によって緩和される疾患はたくさんあります。
利尿薬の仕組みを学ぶ前に、簡単に ネフロン 尿細管の解剖学。結局のところ、利尿薬はネフロンのさまざまな部分、つまり尿の濾過に関与する腎臓の基本的な構造単位に作用して作用します。
ネフロンを見る
ネフロンの解剖学の概要は次のとおりです。
- 血液は、体から、糸球体、毛細血管の房、およびボーマン嚢で構成される腎小体に運ばれます。腎小体は、尿濾過の最初のステップです。
- 糸球体は、尿を作る役割を担う顕微鏡的な管のシステムである腎尿細管に接続します。尿細管の最初の部分は近位の回旋尿細管です。
- 近位の複雑な尿細管はヘンレのループに供給されます。ループの最初の部分は下行脚で、2番目の部分は太い上行脚です。
- 上行肢は、遠位の複雑な尿細管に供給されます。
- 遠位の複雑な尿細管が集合管に引っ掛かっています。
炭酸脱水酵素阻害剤
アセタゾラミドのような炭酸脱水酵素阻害剤は、近位の尿細管にある酵素炭酸脱水酵素を阻害することによって機能します。通常、炭酸脱水酵素は、ナトリウム（NHE3アンチポーター）、カリウム、水、アミノ酸、および糖を血液に吸い戻す役割を果たします。この酵素を阻害することにより、アセタゾラミドのような薬物は腎尿細管系の水分量を増やします。炭酸脱水酵素阻害剤は主に緑内障の治療に使用されます。
ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤
ナトリウムグルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤は、近位の尿細管にあるナトリウムグルコース共輸送体に作用するリン酸化リボヌクレオチドです。それらはこのトランスポーターの作用を阻害し、ブドウ糖とナトリウムイオンのあなたの血液への再吸収を減少させます。ナトリウムイオンが少ないほど、再吸収される水が少なくなり（浸透）、軽度の利尿が起こります。カナグリフロジンやダパグリフロジンなどのSGLT2薬物は、糖の作用により技術的には軽度の利尿薬ですが、主に糖尿病の治療に使用されています。
ループ利尿薬
フロセミドのようなループ利尿薬は、ヘンレの厚い上行ループのNa / K / 2Clトランスポーターを阻害します。したがって、あなたの血液へのナトリウムと水の再吸収を減少させます。ループ利尿薬もカリウムの再吸収を混乱させるため、カリウムの浪費が発生する可能性があります。カリウムの消耗が十分に激しい場合、低カリウム血症が起こります。最も注目に値するのは、低カリウム血症は心臓の働き方を台無しにする可能性があるフロセミドは高血圧（高血圧）、肺の液体（肺浮腫）、全身性腫脹、高カリウム血症（危険なほど高いカリウムレベル）および高カルシウム血症または高カルシウムレベル（適応外使用）。
チアジド
チアジドは、Na / Clトランスポーターを遠位回旋状尿細管にねじ込むことで機能します。ナトリウムイオンと水の再取り込みをブロックすることに加えて、チアジドはカリウムの浪費にもつながります。チアジドは高血圧の第一選択治療として使用されます。実際、有名な研究では、チアジドはACE阻害薬よりも高血圧の第一選択治療としてより効果的であることがわかりました。
糸球体濾過率（腎機能の指標）が非常に低い場合、チアジドはそれほどうまく機能しません。注目すべきことに、チアジドは相乗効果のためにループ利尿薬と組み合わせることがよくあります。
高血圧症に加えて、チアジドはカルシウムを含む腎臓結石や尿崩症（一般的な1型および2型糖尿病とは異なります）の治療にも使用されます。
カリウムを節約する利尿薬
彼らの名前が示唆するように、カリウム節約利尿薬は、カリウムを無駄にすることなく尿量を増やすことによって機能します。スピロノラクトンやアミロリドのようなカリウム節約剤は、どちらも尿細管に作用しますが、作用機序は異なります。
スピロノラクトンは、よく理解されていない方法でアルドステロンに拮抗します。アルドステロンは副腎皮質によって生成されるステロイドホルモンです。アルドステロンの効果に拮抗することにより、カリウム、ナトリウム、水の保持が減少します。スピロノラクトンは、チアジドとループ利尿薬によって引き起こされるカリウムの浪費を打ち消すためによく使用されます。この薬はまた心臓発作の後に投与されるか、またはあらゆる原因からのアルドステロン症を治療するために使用されます。
アミロライドは、尿細管のナトリウムチャネルを遮断し、体への水の再吸収を遮断します。スピロノラクトンと同様に、アミロライドは他の利尿薬によって引き起こされるカリウムの消耗を抑えるためによく使用されます。
浸透圧性利尿薬
浸透圧性利尿薬はそのまま体を通過します。マンニトールのような浸透圧性利尿薬が尿細管に入ると、浸透圧によって水を吸い込みます。 （浸透では、水は高濃度の溶質に従います。さらに、腎臓外の血管系の浸透利尿薬（脳や目と考えてください）も水を吸い取り、腫れを減らすことができます。
浸透圧性利尿薬は、目の腫れ（緑内障）と脳の腫れ（頭蓋内圧の上昇）の両方の治療に加えて、化学療法または横紋筋融解症（筋肉の崩壊）による溶質負荷の増加に続発する腎不全にも使用されます。つまり、薬物とネフロンの筋肉の一部を希釈することで、腎臓にかかるストレスが軽減されます。
バプタン人
血管受容体拮抗薬またはバプタン（コニバプタンおよびトルバプタン）は、新しいクラスの薬剤です。それらはバソプレシンまたは抗利尿ホルモンの拮抗作用を介して働き、あなたの体が電解質を含まない水を分泌することを可能にします。そのため、バプタンは、SIADHのような血中の低ナトリウム濃度によって定義される低ナトリウム血症の症状に役立ちます。
この記事で説明されている利尿薬のほとんどは処方箋で入手できます。それにもかかわらず、処方箋なしでいくつかの利尿薬を購入することができます。尿量を増やして電解質レベルをいじるだけでは良性に聞こえるかもしれませんが、不適切に摂取すると、利尿薬は脱水症を引き起こし、致命的な電解質の不均衡を引き起こす可能性があります（体塩を混ぜる）。利尿薬は、肝硬変、心不全、または腎不全を悪化させることもあります。特に体液バランスに問題がある場合は、医師に相談してから利尿薬を服用してください。
最後に、カフェインについて不思議に思っている場合、健康な人がカフェイン入りの飲料を飲むと、水分の損失は消費された飲料の量にすぎず、水分補給の状態が損なわれないことが研究によって示されています。つまり、健康であればカフェインは安全です。