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私たちの免疫システムは本当の驚異です。それらは、私たちの溢れる腸内細菌を制御下に保ちます。彼らは侵入ウイルスの弾幕を撃退し、彼らは問題になる前に、ほとんどの癌を開始時に根絶することに成功した。過去20年間の免疫療法の分野での重要な発見は、免疫系機能をさらに強化する治療法に重要な新しい開発をもたらしました。免疫療法の進化
前立腺癌の免疫療法の選択肢を検討する前に、効果的な免疫療法への道のりに沿って多くの誤ったスタートと勝利の時期尚早の宣言があったことに注意してください。たとえば、FDAは20年前に黒色腫のインターロイキン2を承認しました。わずか10％の反応率と重篤な毒性作用にもかかわらず、インターロイキン2は、転移性黒色腫が完全に絶望的で治療不可能であったときに、希望の光を放ちました。この薬は小さな、しかし希望に満ちた将来のより効果的な治療法の励ましでした。
現在、黒色腫治療の分野で劇的な改善が見られます。たとえば、最近メディアは、ジミーカーター大統領の末期の黒色腫が脳に広がったことに備えるために私たちに言った。その後、明らかな奇跡、つまり新しい免疫療法薬が彼をガンのない状態にしました。偽のニュース？どういたしまして。現代の免疫療法は絶望的なケースを寛解に変えることができます。
根本的な進歩はどのように起こったのですか？免疫システムの内部の仕組みに対する私たちの理解は、途方もなく深まっています。簡単に言うと、免疫システムは3つの主要なコンポーネントで構成されていることがわかりました。
- TRegと呼ばれる調節細胞は、免疫系の過剰活動が制御不能になるのを防ぎます。
- キラーT細胞は癌細胞を攻撃し、それらを殺します。
- 樹状細胞は検出器細胞として機能し、癌を探し出して特定し、免疫系に指示して、破壊する細胞を認識させます。樹状細胞は、がんを検出した後、キラー細胞を誘導してがんを攻撃します。
前立腺がんの復讐
前立腺癌は、2010年にFDAによってプロベンジが承認されたときの免疫関係者の比較的初期の参加者でした。FDAの承認は、プロベンジの平均余命が改善されたことを示す無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験の結果に基づいていました22.5％進行した前立腺がんの男性。
プロベンジは、樹状細胞の活性を高める革新的な方法で機能します。先に述べたように、樹状細胞は免疫系の「血液猟犬」であり、がん細胞を見つけ出し、見つけることができます。 Provengeプロセスは、樹状細胞を除去するために白血球除去を伴う血液抽出に依存しています。その後、これらの細胞は研究室で処理され、前立腺癌細胞の表面にある一般的な分子機能である前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）を認識できるようになります。活性化されると、樹状細胞は患者の血液に注入され、キラーT細胞を刺激して癌細胞をよりよく識別して攻撃します。これは、PAP表面機能を識別して標的として使用できるようになったためです。
樹状細胞は各患者の血液からろ過され、実験室で強化されて前立腺癌細胞を攻撃し、その後同じ患者に再注入されるため、プロベンジは個別化された癌治療の究極と考えられるかもしれません。このテクノロジーが聞こえるのと同じくらいエキサイティングですが、医師と患者がプロベンジを使用するという考えにゆっくりと暖かくなっていると聞いて驚くかもしれません。グラビオラ、シイタケ、パウデアルコ、エイジアックティーなどの多くの免疫増強代替療法の人気を考えると、プロベンジの採用に対するこの無気力な態度は、プロベンジが最初に市場に出たときは予想外でした。 FDAが承認した種類の免疫療法を使用するために躊躇する必要があるのはなぜですか？
批判
批評家は、Provengeは高価であり、平均的な受信者は余分な3〜4か月しか生きないことを指摘しました。ただし、（臨床試験の世界ではなく）実際のがん治療の世界では、これは誤った仮定です。臨床試験に参加している男性は、FDA承認の治療を受けている典型的な前立腺癌患者の代表ではありません。一般的に、臨床試験を受けている男性ははるかに進行した疾患を持っています。これは、標準的な治療が失敗するまで、患者が臨床試験への参加を遅らせるためです。
したがって、臨床試験における男性の生存は、投与されている治療の種類に関係なく、比較的短い傾向があります。それにもかかわらず、これらの不利な状況下で生存を延長することが証明された薬物療法は必然的でなければならない。これが、延命を示す医薬品がFDAの承認を受ける理由です。ポイントは、より早い段階で男性を治療するために使用した場合、薬がより良い結果を示すということです。
異なる段階での治療
早期の段階で前立腺癌を治療するためにプロベンジが使用される場合、プロベンジがより大きな影響を与えるという前提は、FDAによるプロベンジの初期承認につながった元のデータの再分析を通じて調査されました。再分析により、初期疾患の男性は確かにはるかに長い生存延長を示した。実際、Provengeがより早く開始されたとき、生存延長の量は次第に大きくなりました。
この再分析では、Provenge治療の開始時にさまざまなPSAレベルで分類された4つの男性グループが評価されました。PSAレベルが22未満の男性、PSAが22〜50の男性、PSAが50〜134の男性、男性PSAが134より大きい。
以下の表は、プロベンジで治療された男性の生存率を、プラセボで治療された男性と比較して、プロベンジの開始時のPSAのレベルで細分したものです。最後に、プロベンジとプラセボの正味の生存率の差（月単位）が表示されます。
PSAレベル | ≤22 | 22–50 | 50–134 | >134 |
|---|---|---|---|---|
患者数 | 128 | 128 | 128 | 128 |
プロ復讐 | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
プラセボ | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
生存差 | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
表に示されているように、プラセボ治療を受けた男性と比較して、プロベンジ治療を受けたすべてのグループに生存の利点がありました。しかし、生存改善の量は、PSAが最も低いときにProvengeを開始した男性で最大でした。 PSAが22歳未満のときにProvengeを開始した男性は、プラセボ治療を受けた同様の段階の男性よりも13ヶ月長く生存しました。 PSAレベルが134を超える非常に進行した段階の男性の生存期間は、プラセボを投与された男性よりも数か月だけでした。
応用
反対論者は別の理由でプロベンジの有効性に疑問を呈します。ホルモン療法や化学療法などのほとんどの種類の効果的な前立腺療法は、PSAレベルの低下を引き起こします。しかし、Provengeでは、通常これは当てはまりません。したがって、人々はどのようにProvengeが生存を延長できるのか疑問に思いますか？
彼らは、化学療法やホルモン遮断などの標準的な前立腺がんの治療法の有効性が継続的な適用によってのみ維持されることを忘れています。治療を中止すると、抗がん効果は止まり、がんの増殖が再開されます。
一方、免疫システムは、いったん活性化されると、持続的な効果をもたらします。したがって、たとえProvengeが疾患の進行の遅延を最小限に抑えたとしても、その効果は継続的であるため、残りの患者の生涯にわたって累積的な効果があります。そして、男性が長生きすればするほど、その恩恵は大きくなります。
がん転移の追跡
上記の表に示されたデータに基づいて、臨床的に有意な前立腺癌と診断された男性では、ただちにProvengeを開始すべきであると論理的に結論づけています。残念ながら、保険会社は男性がホルモン（ルプロン）耐性と癌転移を発症した後にのみプロベンジ治療をカバーします。ほとんどの場合、ホルモン耐性は転移の前に発生するため、ルプロンでPSAをコントロールしている再発前立腺癌の男性は、PSAの上昇に注意する必要があります。ホルモン耐性は、ルプロンまたは任意のルプロン様薬物を服用している間のPSAの上昇と定義されています。
PSAが上昇し始めている最初の兆候で、男性は転移の精力的な検索を開始する必要があります。現在、PSAがまだ2歳未満と比較的低い範囲にある場合、PETスキャンは転移を見つけるための最良の方法です。 F18骨スキャン、Axumin、C11アセテート、C11コリン、またはGallium68 PSMAの使用を検討すべきさまざまな種類のPETスキャンがあります。これらのスキャンで転移性疾患が最初に検出されない場合は、転移性疾患が見つかるまで少なくとも6か月ごとにスキャンを繰り返し、その後Provengeを迅速に開始する必要があります。
別のタイプの免疫療法
過去30年間、免疫システムを利用する多くの試みが失敗しました。私たちは、これらの失敗が免疫系の規制要素の過剰な活動によるものであることを学び始めています。体が新しい免疫活動を生成するときはいつでも、活動自体が自己調節を刺激して、急増する免疫反応を鎮めます。これは、ループス、関節リウマチ、多発性硬化症などの破壊的な免疫疾患の発症を防ぐためです。
現在、研究者は、癌細胞が免疫抑制ホルモンを製造することにより、免疫系のこの調節成分を利用することを学びました。これらのホルモンは免疫系を休眠させ、キラーT細胞を寄せ付けないようにすることで癌細胞の増殖を可能にします。調節細胞であるTreg細胞は、ある意味「誘拐」され、免疫系の抗がん活性を低下させるためのシールドとして使用されます。免疫系ががんを攻撃できないのは、免疫力の低下が原因ではありません。むしろ、それは癌細胞によって引き起こされる増加した調節活性による免疫抑制です。この新しい理解により、この問題を補うために特定の医薬品が設計されました。
ヤーボイはそのような薬物であり、メラノーマの治療のためにFDAにより承認されたものです。 Yervoyは、CTLA-4、Treg細胞の表面上の調節「スイッチ」をブロックすることによって機能します。このスイッチを「オン」にすると、規制活動が高まり、免疫システムが抑制されます。 YervoyがCTLA-4を「オフ」に切り替えると、Treg細胞の阻害作用が抑制され、正味の効果は免疫系の活動が強化されます。
前立腺がんの男性を対象にヤーボイを評価した初期の研究は、特に放射線療法と組み合わせると、有望であることが示されています（以下を参照）。ただし、より最近の研究では、Keytrudaと呼ばれる別の規制遮断薬がより効果的に機能する可能性があることが示唆されています。
KeytrudaはPD-1と呼ばれる別の規制スイッチをブロックします。前立腺癌を患っている患者を対象とした予備的研究では、KeytrudaがYervoyよりも優れた抗癌効果を誘発し、起動する副作用が少ないことが示唆されています。Keytrudaによるこれらの予備的所見が確認された場合、KeytrudaとProvengeの併用療法は、免疫系の抗癌活性をさらに高めるための良い方法になるかもしれません。
アブスコパール効果
スキャンによって検出された転移性腫瘍に向けられた放射線は、腹腔鏡効果と呼ばれるプロセスを通じて免疫系を刺激する別の潜在的な方法です。放射線のビームが腫瘍細胞に損傷を与えると、私たちの免疫システムの細胞が死にかけている腫瘍に近づき、残りの細胞片を取り除きます。したがって、Abscopal効果は、死にかけている腫瘍細胞上の腫瘍特異的分子を最初に同定し、次に同じ腫瘍特異的分子をターゲットとして使用して、体の他の部分の癌細胞を追い払う免疫細胞で構成されます。
放射線誘発免疫療法にはいくつかの魅力的な側面があります：
- 選択的かつ巧みに投与した場合、本質的に副作用はありません。
- 治療はあらゆる形態の保険でカバーされます。
- 放射線は通常、標的とされている腫瘍を除去するのに十分強力です。
- スポット放射をProvenge、Keytruda、またはその両方と組み合わせるのは簡単です。
ベリーウェルからの一言
前立腺がんの免疫療法に対する私たちの理解は急速に進んでいますが、まだその初期段階にあります。それでも、すでにいくつかの効果的なツールを自由に利用できることを実感するのはエキサイティングです。今後の課題は、これらの新しいツールを単独で、または相互に組み合わせて最適に使用する方法を学ぶことです。免疫療法の選択肢について医師と率直に話し合い、自分に合っているかどうかを判断します。