コンテンツ
- 骨転移vs.骨がん
- 骨に転移する可能性のあるがん
- 骨転移の種類
- 骨転移による合併症
- 骨転移の治療
- 骨転移の治療薬（骨修飾剤）
- ビスホスホネート（ゾメタ）
- デノスマブ（XgevaおよびProlia）
- 骨転移を伴う骨修飾剤のガイドライン
- 治療を始める前に
- 固形腫瘍からの骨転移のための骨修飾薬の結論
副次的な利点として、両方の種類の骨修飾薬には抗がん作用があります。転移性がんと一緒に暮らしている場合、ゾメタやデノスマブなどの薬について知っておくべきことは何ですか。
骨転移vs.骨がん
骨の癌について聞いたとき、それは非常に混乱する可能性があります。人々が「骨がん」について話すとき、彼らはほとんど骨転移を指しています。体の別の領域で発生し、骨に転移したがん。これらの人々は「骨がん」という用語を使用するかもしれませんが、骨に転移したがんは骨がんとは見なされません。例えば、骨に転移した乳がんは骨がんと呼ばれず、「骨に転移した乳がん」や骨転移を伴う乳がんと呼ばれています。原発性骨がんは骨転移よりも一般的ではありません。顕微鏡下では、骨がんはがん性骨細胞を示します。対照的に、骨転移では、骨内のがん細胞は元のがんと同じ組織です。乳がんの場合はがん性乳房細胞、骨内のがん性肺細胞（肺がんを伴う）など。
原発性骨がんでは、通常、1つの骨に1つの腫瘍があります。骨転移では、しばしば骨の異なる領域またはいくつかの異なる骨に癌の証拠があります。
骨に転移する可能性のあるがん
骨に転移する可能性のある多くの癌があり、最も一般的なのは乳癌、肺癌、前立腺癌、および多発性骨髄腫です。骨に転移する可能性のある他の癌には、腎臓癌、胃癌、膀胱癌、子宮癌、甲状腺癌、および結腸直腸癌が含まれます。
骨転移は転移性乳がんの女性の約70％に発生し（骨は転移の最も一般的な部位です）、乳がんからの骨転移はこれらの女性（および男性）の痛みと障害の重要な原因です。これらの人々の多くにとって、骨転移は、癌が数年または数十年もの寛解後に再発した最初の兆候です。乳がんに使用されるホルモン療法（アロマターゼ阻害剤など）のいくつかは骨量減少につながり、問題をさらに悪化させます。乳がんが広がる最も一般的な骨は、脊椎、肋骨、骨盤、および上肢と上腕の骨です。
肺癌からの骨転移も一般的であり、進行した肺癌を患う人々のおよそ30〜40％が罹患しています。最も一般的に影響を受ける骨は、脊椎、骨盤、および上肢と腕の骨です。肺がんは、手足の骨に転移が起こる可能性があるという点でかなり独特です。肺がんによる骨転移のある人の22〜59％は、骨折などの「骨格関連の事象」を経験します。
骨転移は、進行した前立腺がんにもよく見られます。乳がんの女性と同様に、アンドロゲン枯渇療法によるホルモン療法も骨を弱める可能性があります。転移性前立腺がんの男性5人のうち4人に骨への転移があります。転移の一般的な部位は、腰、脊椎、骨盤骨です。
多発性骨髄腫からの骨転移も一般的です。 X線で見ると、骨は虫食いのように見えます。多発性骨髄腫が骨に浸潤すると、がん細胞は骨形成細胞（骨芽細胞）を阻害し、骨を破壊する骨細胞（破骨細胞）を刺激します。多発性骨髄腫は通常、脊椎、頭蓋骨、骨盤、肋骨、脚の大きな骨などの大きな骨に見られます。
骨転移の種類
骨転移には、骨溶解性と骨芽細胞性の2つの主要なタイプがあります。溶骨性転移では、腫瘍が骨の破壊（溶解）を引き起こします。骨溶解性転移は、多発性骨髄腫や乳がんなどの固形腫瘍で見られます。骨芽細胞の転移は骨の産生を増加させ、前立腺がんで最も一般的に見られます。乳がんの転移の80〜85％は溶骨性ですが、ほとんどのがんには両方の種類の骨転移があります。骨折は、骨芽細胞性転移よりも骨溶解性転移を伴う骨で起こりやすい。
骨転移による合併症
骨転移はがんの生活の質を大幅に低下させる可能性がありますが、新しい治療法は多くの人々に変化をもたらしています。骨転移は、がんが広がって治癒できなくなるだけでなく、いくつかの合併症を引き起こす可能性があります。
骨転移による痛みは非常に重篤になる可能性があり、抗炎症薬とともに麻薬性鎮痛剤による治療が必要になることがよくあります。
骨転移はまた、腫瘍によって弱くなっている骨の領域の骨折の可能性を高めます。転移性癌の骨に骨折が発生した場合、それらは病的骨折と呼ばれます。病理学的骨折は、非常に軽いけがで発生する可能性があります。骨転移は骨折の素因に加えて、骨折した骨の治癒を困難にする可能性があります。
下部脊椎に転移が発生すると、脊髄圧迫と呼ばれる緊急事態が発生することがあります。椎骨のがんにより、脊椎が虚脱し、脊髄から下半身に移動する神経が圧迫されます。症状には、下肢に広がる背中の痛み、脱力感、脚のしびれ、腸や膀胱のコントロールの喪失などがあります。放射線や手術による緊急治療は脊椎を安定させ、永久的な障害を回避することができます。
骨の破壊された部分から血流へのカルシウムの放出が原因で、悪性の高カルシウム血症または血中の高カルシウムレベルが発生することがあります。進行がんの人の10〜15％がこの状態（骨転移に加えて他の原因もある）に苦しむと考えられています。
骨折による可動性の喪失は、生活の質を低下させるだけでなく、他の問題のリスクにさらす可能性があります。癌患者の血栓のリスクはすでに増加しており、不動は深部静脈血栓症または肺塞栓症を発症するリスクを高めます
骨転移の治療
現在、骨転移の治療に利用できるさまざまなオプションがあります。転移性がんに使用される一般的な治療法のいくつかは、骨転移を減らすこともあります。これらの治療には、化学療法、標的療法、モノクローナル抗体、免疫療法薬などがあります。特に骨転移に対処する治療法もあります。これらには以下が含まれます：
- 放射線治療： 放射線療法は局所療法であり、痛みと骨折の可能性の両方を大幅に減らすことができます。
- 放射性医薬品： 放射性医薬品は、放射線の粒子が血流に注入される別の化学物質に付着している薬物です。例には、ストロンチウム-89およびラジウム-223が含まれます。これらの放射線の粒子は血流を通って体内のすべての骨に運ばれるので、多くの転移または広範囲の転移がある人々に特に効果的です。
- 手術： 骨折を安定させるため、または骨折を防ぐために損傷した骨を安定させるために、手術が必要になる場合があります。
- 定位放射線治療（SBRT）および陽子線治療： 単一または少数の転移（オリゴ転移性疾患）の場合、定位放射線治療や陽子線治療などの治療による転移の根絶は、治癒的な試みで行われる場合がありますが、これは非常にまれです。
- 骨修飾剤： これらについては、以下で説明します。
骨転移の治療薬（骨修飾剤）
骨転移の治療に使用される薬物には、主に2つのクラスがあります。これらには、二リン酸塩（ゾメタなど）およびデノスマブが含まれます。骨修飾剤は、乳がんから骨への転移がある人に推奨され、他の固形腫瘍（肺がんなど）にもよく使用されます。他の治療法（放射線療法など）は通常、痛みを和らげる薬と一緒に必要です。
骨修飾剤は、いくつかの方法で癌患者を助けることができます。
- 転移の影響を受けた骨を強化して、痛みと骨折のリスクの両方を軽減することができます
- 乳がんと前立腺がんに使用される治療法の多くは骨粗しょう症のリスクを高める可能性があり、骨転移とともに人々は骨折しやすくなります。人々は現在、ガンとともに長く生きているので、これは特に重要です。
- 骨の微小環境への影響により、骨修飾剤はそもそも（これまでのところ乳がんおよびおそらく前立腺がんとともに）骨転移のリスクを軽減する可能性があります。骨転移のリスクは最大で3分の1に低下し、死亡率は6分の1に低下しました。
- 肺癌を伴う骨修飾剤を検討している最近の研究では、これらの薬物は無増悪生存率と全生存率の両方を改善する可能性があるようです。
ビスホスホネート（ゾメタ）
ビスホスホネートは、最初に骨粗しょう症を治療するために使用され、後に骨転移を助けると指摘されている薬剤です。骨に転移したがんに使用すると、二重の役割を果たします。それらは骨量減少を減らすことができるだけでなく、抗癌効果も持っています。彼らは骨の破壊を抑制して骨密度を改善することによって働きます。
骨転移に最も一般的に使用されるビスフォスフォネートは次のとおりです。
- ゾメタ（ゾレドロン酸）： ゾメタは、多くの異なる癌からの骨転移に使用される点滴薬です。
- アレディア（パミドロネート）：アレディアは、静脈内投与ビスフォスフォネートです。乳がんおよび多発性骨髄腫に承認されています。
ゾメタとアレディアの最も一般的な副作用は、注入後の最初の数日間は軽度のインフルエンザ様症候群です。ビスホスホネートの静脈内投与によるその他のあまり一般的でない副作用には、腎障害、低カルシウムレベル、筋肉、関節、骨の痛み（治療後いつでも発生する可能性があります）、大腿骨の異常な骨折、心房細動などがあります。腎疾患のある人にはビスフォスフォネートは勧められないかもしれません。
ゾメタの使用（および他のビスホスホネート）に関連する珍しいが深刻な有害事象は、顎の骨壊死です。この状態は、下顎骨または上顎骨のいずれかの骨の領域で進行性の機能低下が特徴であり、困難な場合があります。状態がどのくらいの頻度で発生するかは正確にはわかりませんが、ゾメタで治療された女性では約2％のリスクが見つかりました早期乳がんの補助療法として。骨壊死はビスホスホネートのカテゴリーに含まれるどの薬剤でも発生する可能性がありますが、症例の94％は静脈内ビスホスホネート薬剤で発見され、経口薬では非常にまれです。
歯の病気を患っている、歯の衛生状態が悪い、または抜歯などの歯科処置を受けている場合、顎の骨壊死の可能性が高くなります。 3か月ごとに歯科検診をスケジュールし、抜歯などの処置に予防的抗生物質を使用することでリスクを軽減できるという証拠がいくつかあります。治療の選択肢には、手術、リンス、抗生物質、高圧酸素治療の組み合わせが含まれます。
ビスホスホネートはまた、閉経後の早期乳癌の女性にも承認されています。臨床試験では、ゾメタは骨転移の発症リスクを3分の1に、死亡リスクを6分の1に低減することが判明しました。
デノスマブ（XgevaおよびProlia）
Xgeva そして プロリア （デノスマブ）は、骨転移に伴う合併症（骨折など）を軽減できるモノクローナル抗体（人工抗体）です。この薬には2つの処方があり、癌との適応が多少異なります。それらは4週間ごとに注射によって与えられます。
デノスマブは、骨のリモデリングを調節するタンパク質（RANKL）の受容体と結合して不活性化することで機能します。骨の細胞には主に2つのタイプがあります。骨の成長を引き起こす骨芽細胞と骨を破壊する破骨細胞です。デノスマブは破骨細胞を阻害し、骨密度を増加させます。
2016年の研究レビューで、デノスマブは乳がん、前立腺がんにおけるその役割を検討する3つの個別の臨床試験で評価され、3番目の研究では、乳がんまたは前立腺がん以外の多発性骨髄腫または固形腫瘍を有する人々を対象とした研究が行われました。乳がんおよび前立腺がんでは、骨転移に関連する骨折のリスクを軽減する点でデノスマブがゾメタより優れていました。多発性骨髄腫と他の固形腫瘍（そのようなデノスマブはゾメタとほぼ同等の効果がありました。
肺がんについて、2015年の研究では、ゾメタと比較して、デノスマブが骨折のリスクを17％削減したことがわかりました。また、骨転移の進行を遅らせ、骨格腫瘍の成長を抑制し、生存期間を1か月強改善します。
デノスマブは、乳癌および前立腺癌における治療関連の骨粗しょう症のリスクを低減することも判明しました（乳癌におけるアロマターゼ阻害剤および前立腺癌におけるアンドロゲン枯渇療法の使用に関連）、
デノスマブの副作用はビスホスホネートに似ていますが、これらの薬物は長期間使用するとカルシウム値が低くなる可能性が高くなります。このため、カルシウムとビタミンDのサプリメントを摂取することをお勧めします。ビスホスホネートとは異なり、デノスマブは腎機能障害のある人に使用されます。ビスホスホネートと同様に、これらの薬剤による顎の骨壊死のリスクはわずかです。
骨転移を伴う骨修飾剤のガイドライン
骨修飾剤に関する研究により、一部のがんに対してガイドラインが制定されています。
骨転移を伴う転移性乳がんの場合、2017年のAmerican Society of Clinical Oncologyガイドラインでは、骨転移が検出されたらすぐに次のいずれかの薬で女性を治療することを推奨しています：
- XgevaまたはProlia 120 mgを4週間ごとに皮下投与
- 3〜4週間ごとにアレディア90 mg IV
- ゾメタ4 mg IVを12週間ごとまたは3〜4週間ごと
前立腺がんについては、2017年の診療ガイドラインでも、骨転移の診断時に骨修飾剤を開始することを推奨しています。オプションには次のいずれかが含まれます。
- Xgeva / Prolia（デノスマブ）120 mgを4週間ごとに皮下投与
- ゾメタ4 mg IVを12週間ごとまたは3〜4週間ごと
骨転移を伴う他のすべての固形腫瘍は、以下のいずれかで治療できます：
- ゾメタ4 mg IV 3〜4週間ごと
- デノスマブ120 mgを4週間ごとに皮下投与
治療を始める前に
デノスマブまたはビスホスホネートのいずれかで治療を開始する前に、歯周病の証拠を探すために徹底的な歯科検診を受診し、これらの薬物を開始する前に必要な歯科作業を行うことをお勧めします。
固形腫瘍からの骨転移のための骨修飾薬の結論
骨転移は転移性がんの多くの人にとって困難であり、生活の質と生存率を低下させる可能性があります。骨修飾剤は比較的新しいアプローチであり、現在多くの癌の骨転移の診断後早期に推奨されています。
ArediaやZometaなどのビスホスホネートは、骨折のリスクを軽減し、痛みや不動の原因を軽減します。デヌソマブは骨折の軽減にも有効であり、乳癌および前立腺癌のビスホスホネートよりもいくらか優れている可能性があります。両方の種類の薬物療法は、顎の骨壊死の珍しいリスクを伴い、これらの薬物を開始する前に、歯周病の兆候を探す注意深い歯科検診が推奨されます。
骨折のリスクを軽減することに加えて、これらの薬物療法は、乳がんおよび前立腺がんに使用されるホルモン療法による骨量減少を修正するのに役立ちます。 IVビスホスホネートとデノスマブの両方に有意な抗癌作用があるようであり、これらの薬剤の使用を選択した人にとっての利点が増加しています。実際、転移性乳がんの人に加えて、ゾメタは乳がんがそもそも骨に転移する可能性を減らすための補助療法として早期乳がんに推奨されています。