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Piqray（アルペリシブ）は、2019年5月24日に米国食品医薬品局（FDA）の承認を受けた転移性乳がんの治療薬です。丸ごと飲み込まれる1日の錠剤として摂取され、この薬はFaslodex（フルベストラント）と組み合わせて使用されます）ホルモン療法で進行し、PIK3CA変異が陽性であると診断された、ホルモン受容体陽性およびHER2陰性の進行した乳がんの閉経後の女性と男性の両方。この設定で使用した場合、PiqrayとFaslodexの組み合わせにより、Faslodexとプラセボのみの組み合わせに比べて無増悪生存期間がほぼ2倍になりました。一般的な副作用には、高血糖症（血糖値の上昇）や発疹などがあります。用途
転移性ホルモン受容体陽性乳がんの人の間では、PIK3CA変異が一般的です（約30％〜40％の人に見られます）。 Piqrayは、これらの癌の増殖に重要な遺伝子によってコードされるP13Kタンパク質を阻害します
このカテゴリーで承認される最初の薬剤として、Piqrayの承認により、化学療法の他に転移性乳がんの治療に大きな進歩をもたらす別の選択肢が追加されます。
Piqrayは、ホルモン受容体（エストロゲン受容体）陽性、HER2陰性、転移性（ステージ4）乳癌の閉経後の女性と男性に承認されており、承認されたテストでPIK3CA変異が陽性であるとテストされています。
これは、タモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤であるアリミデックス（アナストロゾール）、アロマシン（エキセマスタン）、またはフェマラ（レトロゾール）などの内分泌（ホルモン）療法ですでに治療および進行されている人に適応されます。
現在のところ、Piqrayの適応外使用はありません。
有効性と中止に関する研究
Piqrayは、2019年にNew England Journal of Medicineで発表されたフェーズ3臨床試験（SOLAR-1）に続いて承認されました。この試験では、PiqrayとFaslodexで治療された患者の無増悪生存期間の中央値は11.0か月でしたが、Faslodexとプラセボで治療された患者では5.7か月でした。
測定可能な疾患（検査で観察および測定できる癌）があった患者の薬物に対する総奏効率は、Piqray / Faslodexグループで35.7％、Faslodex /プラセボグループで16.2％でした。副作用による薬物の中止率は、Piqray / Faslodex群で25％、Faslodex /プラセボ群で4.2％でした。
以前のP13K阻害剤（酵素のすべてのサブユニットを阻害する）はテストされていましたが、毒性により制限されていました。これらの薬剤とは対照的に、PiqrayはPI3Kα特異的阻害剤であり、現在このカテゴリーで承認されている唯一の薬剤です。
服用前
Piqrayを処方する前に、腫瘍医は人々が薬剤の資格を持っていることを確認する必要があります。これも：
- ステージ4の病気：人が転移性乳がん（ステージ4）であることを文書化する必要があります。つまり、乳がんは乳房および近くのリンパ節を超えて骨、肝臓、肺、脳、遠隔リンパ節、皮膚、胸壁に拡がっています。または他の遠い地域。乳がん患者のおよそ5％から6％は診断時に転移性疾患を持っていますが、94％から95％tの人にとって、転移性疾患は以前の初期乳がんの遠い再発を表しています。
- 受容体の状態：腫瘍はエストロゲン受容体陽性かつHER2陰性でなければならない。乳がんの進行または転移に伴って受容体の状態が変化する可能性があることに注意することが重要です（初期の段階ではエストロゲン受容体陽性であり、転移するとエストロゲン受容体陰性になる可能性があります。同じことがHER2にも当てはまります。）繰り返し生検転移のサイトの通常推奨されます。
- 進行を伴う以前の内分泌療法：腫瘍専門医は、アロマターゼ阻害剤などのホルモン療法が使用され、薬剤の使用中または使用後に進行が起こったことを文書化する必要があります。
- PIK3CA変異の陽性検査
PIK3CA遺伝子変異のテスト
PIK3CA変異のテストは、 Therascreen PIK3CA RGQ PCRキット。 このキットは、転移性乳癌患者の約80％に見られる3つの「ホットスポット」コドン（H1047R、E545K、およびE542K）を含む、PIK3CA遺伝子の11種類の変異を検出できます。
変異検査は、組織サンプル（生検標本）または無細胞DNAの血液検査（液体生検）を使用して行うことができます。液体生検が突然変異に対して陰性である場合、突然変異がないことを確認するために、フォローアップ組織生検が推奨されます。
Piqrayの承認は、進行性乳がんにおける遺伝子検査の重要性を強調しています。
注意事項と禁忌
妊娠中または妊娠する可能性のある女性は、Piqrayを使用しないでください。効果的な避妊薬は、治療中および薬物の中止後少なくとも1週間は使用する必要があります。動物実験では、薬物療法は流産、低出生体重、先天性欠損症と関連していた。
母乳育児に対するPiqrayの効果は不明であり、女性は薬物使用中および薬物投与中止後少なくとも1週間は母乳育児をすべきではありません。
生殖年齢のパートナーがいるピクレイで治療されている男性は、使用中および薬物の中止後1週間、効果的な避妊を使用する必要があります。
この薬は、Piqrayまたはその成分の1つに対して重度の過敏反応を起こしたことがある人にも禁忌です。
スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、または中毒性表皮壊死症などの重度の皮膚反応の病歴がある人は、Piqrayを使用しないでください。
薬は一般的に血糖値の上昇（高血糖）を引き起こすため、1型糖尿病または2型糖尿病の人には特別な注意が必要です。これには、空腹時血糖、HgA1cのテスト、および薬物を開始する前の血糖コントロールの最適化が含まれます。
投与量
メーカーによると、Piqrayは50ミリグラム（mg）、150 mg、および200 mgの錠剤で入手できます。
Piqrayの通常の開始投与量は、300 mg（150 mgの錠剤2つ）で、1日1回、毎日同じ時間に服用します。
Piqrayは、最初の月の1日目、15日目、および29日目に筋肉内注射（IM）でFaslodex（フルベストラント）500 mgと共に使用され、その後は毎月使用されます。
Piqrayは丸ごと飲み込んで、押しつぶしたり、噛んだり、割ったりしないでください。
減量が必要な場合は、Piqrayを分割しないでください。タブレットが損傷または破損しているように見える場合は、使用しないでください。
修正
ピクレイの線量は ない 次のように変更する必要があります：
- 高齢者、ただし75歳以上で評価された人の数は安全性を判断するには不十分
- 軽度から中等度の腎疾患のある人
高血糖、下痢、発疹などの特定の副作用には用量の変更が必要な場合があり、これは2段階の軽減として行われます。
- 最初の線量削減：用量は1日あたり300 mgから250 mgに減量されます
- 2回目の線量低減：1日200mgまで減量
取って保管する方法
Piqrayは毎日同じ時間に食事と一緒に摂るべきです。空腹時に服用すると、吸収されて血流に入る薬剤が少なくなるようです。
服用し忘れた場合、通常服用から9時間以内であれば、即日服用することがあります。 9時間以上経過している場合は、翌日まで投薬をスキップする必要があります。
ピクレイを服用した後に嘔吐した場合は、次の服用をせず、翌日まで薬を服用してください。
Piqrayは、華氏68度から77度（摂氏20度から25度）の室温で保管する必要があります。
副作用
副作用はPiqrayでよく見られますが、これらの多くは薬物療法で、または必要に応じて用量を変更することで、保守的に管理できます。
一般
PiqrayプラスFaslodexを服用している間の最も一般的な副作用は次のとおりです。
- 血糖値の上昇
- 発疹
- 下痢
- 吐き気
- 食欲減退
- 減量
- 口内炎
- 脱毛
- 倦怠感
重度
臨床試験で最も一般的な重度（グレード3またはグレード4）の副作用は、高血糖（Piqrayで36.6％対Faslodex単独で0.7％）、発疹（25％対4.2％）、および下痢（6.7％対0.3％）でした。
深刻な副作用が発生した場合は、1回目または2回目の減量が必要になるか、薬剤を完全に中止する必要があります。
過敏症：重度のアレルギー反応が発生する可能性があり、すぐに治療が必要です。重度のアレルギー反応（アナフィラキシー）の症状には、呼吸困難、唇、口、喉の腫れ、発疹または皮膚の紅潮、急速な心拍数、脱力感、そして治療しないと最終的には意識喪失などがあります。ピクレイに対する重度の過敏症反応の証拠があった人は、薬を永久に中止する必要があります。
重度の皮膚反応：症状には、重度の皮膚の発疹、皮膚の発赤（日焼けのような）、皮膚や口、唇、目の周りの粘膜の水疱、または皮膚の剥離（ひどい日焼けの後など）があります。発熱やインフルエンザのような症状も発生することがあります。重度の皮膚発疹（スティーブンスジョンソン症候群など）が発生した場合は、その薬が原因であるかどうかが判明するまでピクレイを中止する必要があります。 Piqrayが原因であると判断された場合、投薬を中止する必要があります。
高血糖：血糖値の上昇は、時には非常に高いが、Piqrayを使用した臨床試験では一般的でした。高血糖の症状には、喉の渇きの増加、排尿の増加、食欲の増加にもかかわらず体重減少、口内乾燥などがあります。血糖値のレベルに応じて、治療には、モニタリング、しばらくの間の薬物の停止、薬物の減量された用量の使用、または薬物の中止が含まれます。血糖値に基づいて推奨される変更について、医師はガイドラインを利用できます。
高血糖：症状、診断、および治療肺炎：肺炎、または肺の炎症は、Piqrayを服用中に発生する可能性があります。症状には、息切れ、咳、胸の痛みなどがあります。肺炎の診断が確認された場合（進行がんの状況では困難な場合があります）、Piqrayを中止する必要があります。
下痢：下痢が発生する可能性があり、医師に報告する必要があります。重度または持続性の下痢は脱水症を引き起こす可能性があります。脱水症は、治療しないと腎障害を引き起こす可能性があります。最初の治療には、口腔液の増加と下痢止め薬が含まれます。
その他の深刻な副作用：2％以上の人で発生した他の深刻な副作用には、急性腎障害、腹痛、貧血が含まれます。顎骨壊死も4.2％の人に認められましたが、これらの人々は全員、骨修飾薬（顎骨壊死に関連する薬物）で治療を受けているか、以前に治療を受けていました。
警告と相互作用
ピクレイは、いくつかの一般的な薬物と相互作用し、薬物の投与量の増減をもたらす可能性があります。服用している薬、市販薬、栄養補助食品について医師に伝えることが重要です。
一般的に使用される薬物やサプリメントは、ピクリヤと相互作用する可能性があります。たとえば、酸逆流ザンタック（ラニチジン）の薬やハーブサプリメントセントジョンズワートは、Piqrayの活性（およびその後の有効性）を低下させる可能性があります。しかし、ザンタックは2020年4月にFDAによってリコールされました。
Piqrayの活動を増加または減少させる可能性のあるメカニズムと薬物の例は次のとおりです。
CYP3A4インデューサー：CYP3A4インデューサーと見なされる薬物は、Piqrayの濃度（および活性）を低下させる可能性があります。 CYP3A4インデューサーである薬剤のいくつかは下記のものを含んでいます：
- フェノバルビタール
- フェニトイン
- リファンピン
- グルココルチコイド
- モダフィニル
- カルバマゼピン
- セントジョンズワート
CYP2CP基板：CYP2CP基質と見なされる薬物は、Piqrayの濃度を下げる可能性があります。例は次のとおりです。
- イブプロフェン、モトリンとアドビルを含む
- スルファメトキサゾール（抗生物質SeptraおよびBactrimの成分）
- メトロニダゾール
- クマディン（ワルファリン）
- 糖尿病のためのグルコトール（グリピジド）
- セレブレックス（セレコキシブ）
- アミオダロン
BRCP阻害剤：このカテゴリーの薬物は、Piqrayの血清レベルを上昇させ、より大きな副作用または毒性をもたらす可能性があります。このカテゴリの薬物には次のものがあります。
- いくつかの化学療法薬
- タガメット（シメチジン）
- スルファサラジン
- グリブリド
- ミニプレス（プラゾシン）
記載されている薬剤は、Piqrayと相互作用する可能性のある一般的に使用される薬剤のほんの一部であり、腫瘍専門医であることに注意することが重要です。 そして 薬剤師はあなたが服用しているすべての薬を知っておくべきです。
ベリーウェルからの一言
Piqrayの承認は、転移性乳がんに対処する人々にさらに別の治療オプションを提供し、一部の人々の無増悪生存期間を改善することができます。
ただし、潜在的な副作用について読むことは、時には気が遠くなることがあります。特に転移性がんの状況で、許容できる副作用を検討する場合は、全体像を確認することが重要です。
副作用だけを見るのではなく、これらを治療せずに進行するがんの「副作用」と比較する必要があります。治療によって延命されない場合でも、がんの成長とその成長に関連する症状を遅らせることにより、生活の質を改善することがあります。