癌治療のための免疫療法の仕組み

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著者: Tamara Smith
作成日: 20 1月 2021
更新日: 18 5月 2024
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がんの免疫療法
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免疫療法は、免疫系を使用して悪性細胞と戦う癌治療です。用語 免疫療法 実際には、身体の免疫応答を変化させるさまざまな治療戦略のコレクションに広く使用されているか、免疫系によって作られた物質を使用して癌細胞を標的としています。これらの治療は生物学的療法として知られています。

免疫療法のしくみ

免疫療法の背後にある理論は、あなたの免疫系はすでに癌と戦う方法を知っているということです。体内に侵入した細菌やウイルスに対する免疫応答を体が識別し、ラベルを付けてマウントできるように、がん細胞にも異常のタグが付けられ、免疫系によって排除される場合があります。

免疫療法の概念は古くからあります。 1世紀前、WilliamColeyとして知られている医師は、細菌に感染したとき、一部の患者は癌を撃退するように見えたと述べました。スティーブンローゼンバーグという名前の別の医師は、がんに対する免疫システムに基づくアプローチについて質問することで信用されています。


まれに、がんは治療をしなくても自然に治癒することがあります。非常にまれですが、この自然発生的ながんの寛解または退縮は報告されています。ローゼンバーグ博士の理論は、彼の患者の免疫系が癌を攻撃し、除去したというものでした。

癌細胞の除去をもたらす多くの異なる種類の免疫細胞と分子経路がありますが、癌との戦いにおける「大きな銃」はT細胞(Tリンパ球)とナチュラルキラー細胞です。

免疫系は、がん細胞を標的とするために複数のタスクを実行する必要があります。簡単に言うと、これらには次のものが含まれます。

  • 監視: 免疫システムは最初に癌細胞を見つけて識別する必要があります。 (アナロジーは、病んだ木を探して森の中を歩いている林業労働者です。)
  • タグ付け:発見されると、私たちの免疫システムは、破壊のために癌細胞をマークまたはラベル付けする必要があります。 (スプレー塗装で問題のある木にタグを付ける林業労働者のようなものです。)
  • シグナリング:がん細胞がマークされると、免疫細胞は警報を発し、がんと闘う細胞をその領域に引き寄せる必要があります。 (現在、林業従事者が乗組員を呼び出していると考えてください。)
  • 戦い:上記が発生すると、T細胞とナチュラルキラー細胞が癌細胞を攻撃し、身体から癌細胞を除去します(労働者が罹患した木を切り倒して運ぶように)。

明らかに、免疫細胞はそれだけですべての癌を治療するのに十分ではありません。もしそうなら、癌は致命的ではないでしょう。


多くの癌は自分自身を回避したり偽装したりできるので、体はそれらを脅威として認識しません。がん細胞は以下によって隠れることがあります:

  • 細胞表面の抗原の発現を低下させる
  • 免疫反応を抑制する分子を生成する
  • 近くの非がん細胞に免疫系の有効性を低下させる物質を分泌させる。このアプローチは、がん細胞を取り巻く領域である「微小環境の変化」と呼ばれます。

免疫療法薬はさまざまな機能を使用して、免疫系ががん細胞を一度に見つけて標的とするのを助けます。彼らは以下を含みます:

  • 免疫系ががんを認識するのを助ける
  • 免疫細胞の活性化と増幅
  • 癌細胞の隠蔽能力の妨害(マスキング解除)
  • 癌細胞シグナルを変化させることによる癌細胞の微小環境の妨害
  • がん治療薬を設計するためのテンプレートとしての免疫システムの原理の使用
がん細胞とは?

免疫療法と他の癌治療との違い

初期の治療法に基づく腫瘍学の多くの進歩とは異なり、免疫療法は主に癌を治療するためのまったく新しい方法です(インターフェロンなどの非特異的免疫モジュレーターは数十年前から存在しています)。


他の多くの治療法と比較して:

  • 一部の免疫療法治療は、がんの種類(たとえば、黒色腫と肺がん)全体で機能する可能性があります。
  • これらの治療法のいくつかは、最も進行していて治療が難しい癌(例、進行期の肺癌または膵臓癌)に有効です。
  • 場合によっては、持続的な結果が得られる場合があります。腫瘍医が持続的反応と呼んでいるものです。化学療法や癌細胞の特定の遺伝子変化を標的とする薬物など、固形腫瘍に対するほとんどの癌治療は限られています。癌細胞は最終的に治療に耐性になります。

ガンブレイクスルー

免疫療法は、American Society of Clinical Oncologyによって2016年の癌治療の進歩と名付けられました。癌を患っている人にとって、この分野は、標的療法などの治療法の進歩とともに、希望を感じない理由です未来のためだけに、今日のために。

タイプ

免疫療法が免疫系を「ブースト」する治療法として説明されていると聞いたことがあるかもしれません。これらの治療は実際にははるかに複雑です。現在承認されている、または臨床試験で評価されている方法には、以下のものがあります。

モノクローナル抗体(治療用抗体)

モノクローナル抗体は、がん細胞を標的とすることで機能し、特に一部の種類のリンパ腫では20年以上使用されています。

治療用またはモノクローナル抗体は、微生物ではなく癌細胞を攻撃するように設計された「人工」抗体です。それらは癌細胞の表面上の抗原(タンパク質マーカー)に付着し、本質的にそれらをマークします。癌細胞がそのようにタグ付けされると、免疫系の他の細胞はそれらを破壊することを知っています。

別のタイプのモノクローナル抗体は、増殖シグナルが受容体に到達するのを阻止するために、代わりに癌細胞上の抗原に付着することがある。これが発生すると、成長信号は、がん細胞に分裂して成長するように伝えるために必要なアクセスを獲得できません。

モノクローナル抗体を送達する薬物には以下が含まれます:

  • アバスチン(ベバシズマブ)
  • ハーセプチン(トラスツズマブ)
  • リツキサン(リツキシマブ)
  • ベクティビクス(パニツムマブ)
  • アービタックス(セツキシマブ)
  • ガジバ(オビヌツズマブ)

別のタイプのモノクローナル抗体は二重特異性抗体です。これらの抗体は、2つの異なる抗原に結合します。 1つは癌細胞にタグを付け、もう1つはT細胞を動員して2つをまとめる働きをします。一例は、Blincyto(blinatumomab)です。

共役モノクローナル抗体

上記のモノクローナル抗体は単独で機能しますが、抗体は化学療法薬、毒性物質、または放射性粒子に結合モノクローナル抗体と呼ばれる治療法で付着することもあります。

「活用」という言葉は「付属」を意味します。この状況では、添付された「ペイロード」が癌細胞に直接送られます。抗体を癌細胞の抗原に付着させ、治療を直接発生源に送達することにより、健康な組織への損傷を少なくすることができます。

米国食品医薬品局(FDA)によって承認されたこのカテゴリの一部の薬物には、次のものがあります。

  • カドシラ(ado-trastuzumab)
  • アドセトリス(ブレンツキシマブベドチン)
  • ゼバリン(イブリツモマブチウクセタン)
  • Ontak(デニロイキンdifitox)

免疫チェックポイント阻害剤

免疫システムにはチェックとバランスがあり、パフォーマンスが向上したり、低下したりしません。前者(関節リウマチのような自己免疫疾患を引き起こす可能性がある)を防ぐために、ブレーキのように車を遅くするように働く免疫経路に沿った抑制チェックポイントがあります。

しかし、述べたように、がん細胞は扱いにくく、欺瞞的である可能性があります。彼らがこれを行う1つの方法は、免疫系を抑制または減速させる物質であるチェックポイントタンパク質によるものです。癌細胞は正常な細胞から発生するため、これらのタンパク質を作る能力があります。一部は、異常に使用して検出を回避する方法を見つけるだけです。その結果、タンパク質は最終的に スラミング 免疫システムのブレーキ。

これに対抗する免疫チェックポイント阻害剤。それらはこれらのチェックポイントタンパク質と結合してブレーキを解放することができるので、免疫系は仕事に戻り、癌細胞と戦うことができます。

現在使用されているチェックポイント阻害剤の例には、次のものがあります。

  • オプジーボ(ニボルマブ)
  • Keytruda(ペムブロリズマブ)
  • ヤーボイ(イピリムマブ)

現在、このカテゴリで2つ以上の薬物を組み合わせることの利点を調査しています。たとえば、PD-1とCTLA-4の阻害剤(オプジーボとヤーボイ)を一緒に使用すると、期待が持てます。

これらの治療法は重複する可能性があることに注意することが重要です。例えば、チェックポイント阻害剤として使用される薬物はまた、モノクローナル抗体であり得る。

養子細胞移植

免疫系が大きな腫瘍を撃退しない理由の1つは、それが単純に圧倒されていることです。 10万人の兵士が100,000人の敵と戦う最前線にいると考えてください。

養子細胞移植治療は、防御力を強化する働きをします。医師はまず、腫瘍の周囲の領域からT細胞を除去します。 T細胞が収集されると、それらは研究室で成長します。十分に増殖した後、体に注入されます。

この治療により、一部の黒色腫の患者さんは治癒しました。

車のT細胞療法

CAR T細胞療法は、免疫システムの「調整」と考えることができます。 CARはキメラ抗原受容体の略です。キメラとは、「結合」を意味します。この療法では、あなた自身のT細胞が収集され、CARを発現するように改変されます。

この受容体により、T細胞が癌細胞の表面の受容体に付着して破壊されます。つまり、T細胞ががん細胞を認識するのを助けます。

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車のT細胞療法

2つのCAR T細胞療法は、FDAの承認を受けています。YescartaとKymriahです。

  • イエスカルタ (axicabtagene ciloleucel)はキメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法であり、他の2種類の治療に反応しなかった、または2種類以上の治療後に再発した特定のタイプの大型B細胞リンパ腫の成人の治療に使用されます。
  • キムリヤ (tisagenlecleucel)は、再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病の小児および成人患者の両方、および全身療法の2つ以上のライン後に特定のタイプの再発または難治性の大規模B細胞リンパ腫の成人患者に使用されます。

がん治療ワクチン

癌ワクチンは、癌に対する免疫反応を一気に始める予防接種です。 B型肝炎やHPVなどの癌の予防に役立つワクチンについて聞いたことがあるかもしれませんが、癌治療ワクチンは別の目的で使用されています。つまり、すでに存在する癌を攻撃することです。

たとえば破傷風に対して免疫されている場合、免疫系は少量の不活化破傷風毒素に曝されます。これを見ると、あなたの体はそれを異物として認識し、それをB細胞(Bリンパ球)に導入します。後で破傷風にさらされた場合、免疫システムが刺激され、攻撃する準備が整います。

ここでのアプローチは似ています。癌ワクチンは、腫瘍細胞またはそれらが産生する物質のいずれかを使用して作成されます。

米国で使用されているがん治療ワクチンの例は、前立腺がんのProvenge(sipuleucel-T)です。

肺癌では、2つの別々のワクチン、CIMAvax EGFとVaxira(ラコツモマブ-ミョウバン)がキューバで非小細胞肺癌について研究されています。非小細胞肺癌患者の無増悪生存期間を延ばすことがわかっているこれらのワクチンは、米国でも研究され始めています。

治療に応じて、免疫療法薬は静脈内、経口、局所(クリーム)、または膀胱内(膀胱内)に投与できます。

腫瘍溶解性ウイルス

腫瘍溶解性ウイルスの使用は、同様に「癌細胞のダイナマイト」と呼ばれてきました。多くの人がウイルスについて考えるとき、彼らは通常何か悪いことを考えます。風邪などのウイルスは、細胞に侵入し、増殖し、最終的には細胞を破裂させることで体に感染します。腫瘍溶解性ウイルスは癌細胞を「感染させる」ために使用されます。この場合、このイベントの進行は有益です。

これらの治療法はいくつかの方法で機能するようです。上記に加えて、より多くの免疫細胞を引き寄せて攻撃する抗原を血流に放出します。

Talimogene laherparepvec(T-VEC、またはImlygic)は、FDAが承認した最初の腫瘍溶解性ウイルスです。このウイルスは、がん細胞と正常細胞の両方を攻撃できますが、がん細胞とは異なり、正常細胞は生存できます。

サイトカイン(免疫系モジュレーター)

免疫系モジュレーターは、長年にわたって利用されてきた免疫療法の一種です。これらの治療は非特異的免疫療法と呼ばれます。言い換えれば、それらは免疫系が癌を含むあらゆる侵入者を撃退するのを助けるように働きます。

これらの免疫調節物質であるサイトカイン(インターロイキン(IL)とインターフェロン(IFN)の両方を含む)は、免疫細胞が癌と戦う能力を増強します。

例には、IL-2およびIFN-αが含まれます。これらは、他の癌の中でも、腎臓癌および黒色腫に使用されます。

アジュバント免疫療法

Bacillus Calmette-Guerin(BCG)ワクチンは、現在がんの治療に承認されているアジュバント免疫療法の1つの形態です(アジュバント 侵入者に対する体の免疫反応を強化する何かを意味します)。それは結核に対する保護として世界の一部の地域で使用されていますが、膀胱がんの治療にも使用されています。

ワクチンは、予防接種として投与されるのではなく、膀胱に注入され、がんと闘う反応を引き起こします。

副作用

免疫療法は特に癌に対処するため、科学者たちはこれらの治療法が従来の化学療法薬よりも副作用が少ないことを期待していました。ただし、すべての癌治療と同様に、免疫療法薬は、免疫療法のカテゴリーや特定の薬によって異なる副作用を引き起こす可能性があります。彼らは軽度から重度にすることができます。

いくつかの副作用は次のとおりです。

  • 皮膚反応:皮膚は日光に敏感です。発赤、水疱、かゆみがよく見られます。引っかいて皮膚を壊すと感染症を起こすことがあります。指は特に刺激を受けやすく、指先や指の爪の周囲に水ぶくれやひび割れが生じる可能性があります。
  • インフルエンザのような症状:発熱、吐き気、体の痛み
  • 炎症性の状態:結腸、肺、および心筋は刺激に敏感である可能性があり、過敏な免疫反応の兆候です。
  • 筋肉痛
  • 呼吸困難
  • 動悸
  • 浮腫(保水)と体重増加

禁忌

免疫療法は非常に新しいため、危険なまたは生命にかかわる副作用のため、誰が癌治療のために免疫療法を受けるべきではないかを自信を持って示す臨床研究はまだ存在していません。しかし、医師は学んでいます。

たとえば、免疫療法は結核のリスクや重症度を高める可能性がありますが、これらの症例は非常にまれです。別のケースでは、47歳の女性が1回の免疫療法治療の3週間後に成人発症1型糖尿病を自然発症しました。しかし、これもまた、孤立したケースでした。

適切な調査と観察のための時間が与えられれば、一般的な禁忌があれば、今後数年のうちに焦点が当てられます。

ベリーウェルからの一言

免疫療法の分野は刺激的ですが、まだ始まったばかりであり、まだ学ぶべきことがたくさんあります。この開発段階での免疫療法の限界のいくつかを認識することが重要です。

とはいえ、一部の患者は肯定的な結果を得ています。がんの診断を受けた場合、腫瘍専門医は、あなたが免疫療法の候補となる可能性があるかどうかを判断し、可能であればその種類を判断します。

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