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インテグラーゼ阻害剤は、HIVが感染細胞のDNAにその遺伝暗号を挿入するのを防ぐ抗レトロウイルス薬の一種です。これは、HIVがホストのDNAを乗っ取り、自身のコピーを作り出すのに必要なインテグラーゼとして知られている酵素をブロックすることによってこれを行います。Isentress（raltegravir）は、2007年10月12日に米国食品医薬品局（FDA）によって承認された最初のインテグラーゼ阻害剤でした。コンポーネント。
それらは（リリース日順）です。
- Isentress（ラルテグラビル）
- ティビケイ（ドルテグラビル）
- Vitekta（elvitegravir）
- Triumeq（ドルテグラビル+アバカビル+ラミブジン）
- ストリビルド（エルビテグラビル+コビシスタット+テノホビル+エムトリシタビン）
- ゲンボヤ（エルビテグラビル+コビシスタット+テノホビルAF +エムトリシタビン）
- ジュルカ（ドルテグラビル+リルピビリン）
- ビクタービー（ビクテグラビル+テノホビルAF +エムトリシタビン）
薬剤クラスとして、インテグラーゼ阻害剤は、より簡単な投薬スケジュール、より少ない副作用、および薬剤耐性のより低いリスクを提供します。このため、それらは初期のHIV治療で使用される推奨薬の1つです。
米国では、インテグラーゼ阻害剤は、HIVと新たに診断された人々にとって好ましい第一選択薬の1つとして分類されています。実際、推奨される5つの第一選択療法はすべて、治療のバックボーンとしてインテグラーゼ阻害剤を含んでいます。
インテグラーゼ阻害剤の仕組み
HIVは5段階のプロセスでその遺伝物質（ゲノム）を宿主細胞のDNAに統合します。
- インテグラーゼ酵素はHIV DNAに結合します。後者は逆転写と呼ばれるプロセスで作成されます。
- 次に、HIV DNAは、切断と呼ばれるプロセスに組み込むために準備されます。, ウイルスの遺伝子鎖を分割し、その構造に開いたギャップを残します。
- 次に、切断された鎖は、核孔と呼ばれる開口部を介して宿主細胞の核に挿入されます。
- 核内に入ると、HIV DNAは宿主DNAに転移され、いわゆるストランドトランスファー反応と呼ばれます。この段階で、ウイルスDNAは文字通り宿主細胞のDNAを引き裂き、それを保持する結合を分離し、DNA鎖の化学的ギャップにそれ自体を挿入します。
- このプロセスは、ギャップ修復と呼ばれる自然保護応答によって完了します。この修復では、宿主細胞がDNAへの損傷を自動的に修復し、基本的にその遺伝的コーディングの乗っ取りを容易にします。
インテグラーゼ酵素をブロックすることにより、統合プロセス全体が停止してから開始することもできます。
インテグラーゼ阻害剤は、HIVライフサイクルの1つの段階のみをブロックします。ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、融合阻害剤、CCR5拮抗薬として知られる他のHIV薬は、ライフサイクルのさまざまな段階をブロックします。
組み合わせて使用すると、HIVの活動を効果的に検出不可能なレベルに抑えることができます。
副作用と考慮事項
他のクラスのHIV薬とは異なり、インテグラーゼ阻害剤は、感染した細胞ではなく、ウイルス活性のメカニズムに直接作用します。そのため、主に下痢、悪心、疲労、頭痛、不眠症などの副作用が少なくなる傾向があります。
これらの副作用のほとんどは一過性であり、通常、治療を開始してから1〜2週間で自然に解消します。そうは言っても、副作用が発生した場合はすぐに医師に連絡し、医師の指示があるまで治療を中止しないでください。治療を途中で中止して変更すると、薬剤耐性が発生する可能性があります。
そうは言っても、インテグラーゼ阻害剤は他のHIV薬よりも血流に長く残り、時々服用を忘れた場合の「寛容性」が高くなります。それでも、服用し忘れないようにできる限り少ない服用で、処方されたとおりに毎日服用し、服薬遵守を続けることが重要です。
開発中の医薬品
併用薬のDutrebis（ラルテグラビル+ラミブジン）は、2015年にFDAの承認を受けていましたが、製造元は米国での発売を中止し、その後EUからも撤退することを決定しました。最終的に、メーカーはラルテグラビルとラミブジンがすでに単一の薬剤として広く流通していることを考えると、不要であると判断しました。
もう1つの有望な候補であるインテグラーゼ阻害剤のカボテグラビルは、第III相ヒト試験を実施中です。