膵島細胞移植に何を期待するか

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著者: Joan Hall
作成日: 26 1月 2021
更新日: 17 5月 2024
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【造血幹細胞移植①】造血幹細胞移植とは? 神田 善伸
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膵島細胞移植は、1型糖尿病を治療するための実験的手法です。この手順の目的は、この自己免疫疾患のある人々が、血中のグルコース(糖)のレベルを制御する膵臓によって生成される重要なホルモンであるインスリンの摂取を停止できるようにすることです。 1型糖尿病の人は、自分でインスリンを生成することができず、神経の損傷(神経障害)や目(網膜症)から心臓病に至るまで、深刻で潜在的に致命的な合併症の危険にさらされます。

同種移植またはベータ細胞移植と呼ばれることもある膵島細胞移植はまだ研究中であるため、米国食品医薬品局(FDA)によって認可された臨床試験でのみ米国で実施されています。共同膵島移植レジストリによると、世界中の1,089人が1型糖尿病の治療のために膵島移植を受けています。

膵島移植は進化しつつある治療法であり、1型糖尿病の患者を確実に治療することに成功していません。この手順は、管理された調査研究のコンテキスト内でのみ実行する必要があります。


膵島細胞移植の理由

ランゲルハンス島とも呼ばれる膵島は、膵臓の細胞のいくつかのタイプのグループの1つです。これは、体が分解して食物を使用するのを助ける器官です。島内に存在するベータ細胞は、インスリンの産生を担っています。

インスリンは生命に不可欠です。それがないと、体内の細胞が適切に機能するために必要なエネルギーが不足している間、ブドウ糖は急速に血中に蓄積して致命的なレベルになる可能性があります。

1型糖尿病では、免疫系がベータ細胞を破壊します。なぜこれが起こるのかはわかっていませんが、ベータ細胞が機能しないと身体はそれ自身のインスリンを生成することができません。そのため、この状態の人にとっては、インスリンの毎日の注射またはインスリンポンプの使用が治療の基礎となります。

しかし、自分にショットを与えたり、医療機器を維持しなければならないことは難しい場合があります。そのため、膵島細胞移植は、一部の人にとって魅力的な代替手段になる可能性があります。


医師は、問題なく血糖値の目標に到達できるなどの考えられる利点が、免疫抑制剤の考えられる副作用を含むリスクを上回る場合、膵島移植の対象とみなします。レシピエントは、免疫系が移植された膵島を攻撃して破壊するのを防ぐために、免疫抑制薬を服用しなければなりません。

腎不全を治療するために腎移植を計画している、または計画している1型糖尿病の人も、腎移植と同時に、またはその後に行うことができる膵島移植の候補となります。

膵島細胞移植は、現在の膵臓からの分離よりもインスリン非依存性を達成するために膵島細胞を必要とするため、2型糖尿病の患者には適応されません。

糖尿病の人はいつインスリンを必要としますか?

別の種類の膵島移植、膵島自家移植は、重度の慢性膵炎を治療するために膵臓全体を切除する必要がある人に使用されます。この手順では、患者自身の膵島細胞が膵臓から取り出され、肝臓に注入されます。 1型糖尿病の人はこの手順の候補者ではありません。


ドナー受信者選択プロセス

一般に、膵島細胞移植の候補者には、次のような1型糖尿病の人が含まれます。

  • 18〜65歳
  • 管理が難しい血糖値がある
  • 重度の低血糖症や低血糖症の無意識のエピソードを含む、コントロールが不十分な1型糖尿病がある
  • 腎移植を必要とするか、すでに受けている
  • (子宮内または母乳を介して)赤ちゃんに対する免疫抑制薬のリスクがあるため、現在妊娠していない、妊娠しようとしている、または赤ちゃんを授乳している途中;出産適齢期の女性は避妊を使用することに同意する必要があります

島細胞移植は現在、臨床試験のみで行われているため、レシピエントの基準はさまざまです。考慮に入れることができる他の事柄は、必要なBMIが28以下の人のボディマスインデックス(BMI)です。肝臓および腎臓機能の状態;感染、癌、肝炎、HIVの有無。

誰かが臨床試験にサインアップするとき、彼らは最初に彼らが包含の基準を満たしているかどうかを確認するためにスクリーニングされます。適格であれば、適切な膵臓が得られるまで待機リストに入れられます。

寄付者の種類

膵島細胞は、臓器を寄付することを選択した死亡者の膵臓から取り出されます。残念ながら、膵島細胞移植の広範な使用に対する主な障害は、ドナーからの島細胞の不足です。

国立糖尿病および消化器・腎臓病研究所は、2017年に1,315の膵臓が亡くなったドナーから回収されたと報告しています。多くは、島の分離に適していないため、毎年使用できる数はわずかです。一部のドナー島も、移植プロセス中に損傷または破壊される可能性があります。

さらに、患者が経時的に複数の移植を必要とすることも珍しくありません。つまり、1人の人が最終的に複数の膵臓の膵島を必要とする可能性があります。

この不足を補うために、研究者たちはブタなどの他の供給源からの島を移植する方法を研究しており、人間の幹細胞から新しい島を作成することに取り組んでいます。

手術前

膵島移植を受ける前に、血液検査、心臓と肺の検査、および経口ブドウ糖負荷試験を含む標準的な術前評価を受ける必要があります。

外科的プロセス

膵島移植のプロセス自体は、比較的単純な非外科的外来の手順です。ただし、この手順は臨床研究に基づいて行われるため、患者はモニタリングのために病院に滞在しなければならないことがよくあります。

亡くなったドナーの膵臓からのベータ細胞は精製され、処理されてから、注入によって患者に移されます。単一の移植中に、患者は通常、それぞれ平均40万から50万の島を含む2回の注入を受けます。手順は、注入ごとに約1時間かかります。

これは通常、インターベンショナル放射線科医(医用画像を専門とする医師)によって行われます。 X線と超音波イメージングをガイダンスとして使用して、カテーテル(薄いプラスチックチューブ)を上部胃の小さな切開部から門脈(肝臓に血液を供給する主要な静脈)に通します。

カテーテルが所定の位置に配置されると、準備された島細胞がゆっくりと押されます。同種移植は、局所麻酔と鎮静剤を使用して行うことができます。リスクの高い全身麻酔はほとんど必要ありません。

合併症

移植手順は、出血や血栓のリスクを高める可能性があります。また、切開手術を必要とする合併症(輸血または開腹術を必要とする腹腔内出血)を起こすこともあります。

また、移植した細胞がうまく機能しない、またはまったく機能しない可能性もあります。さらに、すべてのセルがすぐに機能しない場合があり、正常に機能し始めるまでに時間がかかる場合があります。したがって、レシピエントは、細胞が適切に機能し始めるまでインスリンを摂取する必要があるかもしれません。

ドナー特異的抗体が発生する可能性もあります。この場合、レシピエントの体がドナー細胞を攻撃し始めます。

膵島移植の別の潜在的な結果は、複数のドナー特異的抗体の開発です。膵島は複数のドナーから得られるため、膵島移植のレシピエントは複数のヒト白血球抗原ミスマッチに曝されます。複数のミスマッチにより複数の抗体が形成され、互換性のある移植片が見つかる可能性が低くなるため、患者が将来の移植(膵島、腎臓、膵臓)を受けることができなくなる可能性があります。

免疫抑制に関連する有害事象(好中球減少症、肝機能検査の上昇、または腎不全)もまれに発生する可能性があります。

手術後

手術後、新しい血管が形成されて膵島がレシピエントの血管と接続し、インスリンの生成と放出が始まります。これには2つの主要な利点があります。

  • グルコースレベルの正常化 インスリン注射に依存しない、または少なくとも必要なインスリン量の減少なし
  • 低血糖無意識の逆転-発汗、震え、心拍数の増加、不安感、空腹感などの危険なほどに低い血糖値(通常、70 mg / dL以下)の症状を感知し、それに応じて治療する能力の喪失

拒否の防止

他の人から膵島を受け取るには、細胞の拒絶反応を防ぐためにレシピエントが免疫抑制薬を服用している必要があります。

コルチコステロイドなど、これらのいくつかは、インスリン抵抗性を時間の経過とともに増加させ、血糖値の上昇を引き起こすことにより、糖尿病を複雑にする可能性があります。他の種類の免疫抑制剤は、ベータ細胞がインスリンを放出する能力を低下させる可能性があります。さらに、免疫抑制剤は免疫システムが感染と戦う能力を阻害し、肝酵素の上昇と潜在的な腎不全を引き起こす可能性があります。

同時に、投薬によって抑制されているにもかかわらず、最初に人の生来の細胞を破壊し、そもそも1型糖尿病を引き起こした自己免疫反応が再び引き起こされ、今回は新たに移植された植物を攻撃して破壊するリスクもあります。ドナー細胞。

免疫抑制の原因

予後

National Institutes of Healthの臨床膵島移植コンソーシアムが実施した第3相臨床試験では、膵島細胞移植の1年後に、10人中9人のレシピエントがA1Cレベル(2か月または3か月の平均血糖値の尺度)が7未満であることがわかりました%、重度の低血糖症のエピソードはなく、インスリンを摂取する必要もありませんでした。移植後2年で、レシピエント10人中7人がA1Cレベルが7%未満で、重度の低血糖症のエピソードがなく、約4人でした10人中インシュリンを必要としなかった。

移植レシピエントは、インスリンを摂取する必要があった人も含め、生活の質と全体的な健康状態が改善されました。

ベリーウェルからの一言

膵島細胞移植の研究は現在、胎児の組織や動物を含む他のソースからの細胞を使用することにより、十分な膵島細胞を収集できるようにすることに焦点を当てています。科学者たちはまた、実験室で人間の膵島細胞を成長させることを試みています。また、新しい優れた拒絶反応抑制薬の開発が進んでいる一方で、この分野ではさらに多くの作業を行う必要があります。

明らかに、島細胞移植が1型糖尿病の日常的な治療になるまでにはしばらく時間がかかるでしょう。しかし、その概念は興味深く、あなたや愛する人がこの形の病気にかかっているかどうかを知る価値があります。膵島移植に関する臨床試験への参加に関する情報は、ClinicalTrials.govにあります。

臨床試験の目的は何ですか?
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