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Janusキナーゼ（JAK）阻害剤は、Janusキナーゼ酵素（JAK1、JAK2、JAK3、およびTYK2）の1つ以上の活性と応答を阻害する一群の薬剤です。これらの酵素は炎症と自己免疫を促進します。これを可能にするシグナル伝達経路を妨害することで、JAK阻害剤は癌や関節リウマチ（RA）や乾癬性関節炎（PsA）などの炎症性疾患の治療に役立ちます。他の人が失敗したときに治療オプションを提供することを除いて、JAK阻害剤は錠剤の形で提供されます。これは通常、生物学的薬物の注射や注入を受ける必要があるより魅力的です。
現在、米国ではごく一部のJAK阻害薬しか入手できません。彼らです：
- ゼルヤンツ（トファシチニブ）
- オルミアント（バリシチニブ）
- ジャカフィ（ルキソリチニブ）
- リンボク（ウパダシチニブ）
承認されたすべてのJAK阻害剤は、すべてのJAK酵素を標的とします。他のいくつかは現在開発パイプラインにあり、その多くは特定のJAK酵素に選択的です。
彼らは何をやる
RA、癌、およびその他の炎症性疾患を持つ人々は、あまりにも多くのサイトカインを作ります。これらのタンパク質は炎症を促進する上で重要な役割を果たします。
一般的に、炎症は体を病気から守るのに役立つため、炎症は良いことです。しかし、サイトカインが免疫細胞の受容体に付着すると、細胞はさらに多くのサイトカインを産生するというメッセージを受け取ります。次にJAK酵素は化学的リン酸塩を受容体に加え、STATタンパク質を引き付けます。 STATタンパク質はさらに結合して増殖します。
これらすべての結果として、より多くの炎症が起こり、問題が生じます。懸念事項の1つは、免疫系が体の健康な正常組織を攻撃するあらゆる種類の自己免疫疾患に罹りやすくすることです。
JAK酵素は、自己免疫を作成および維持するプロセスへの主要な貢献者です。これらの酵素をブロックすることにより、JAK阻害剤は自己免疫プロセスとサイトカインからのメッセージを停止します。これにより、失火している免疫系が落ち着き、炎症が緩和され、その他の関連する症状が緩和されます。
ゼルヤンツ（トファシチニブ）
ゼルヤンツは、2012年に米国食品医薬品局（FDA）の承認を得ており、このクラスで最もよく処方される医薬品の1つです。
用途
Xeljanxは、次の治療に承認されています。
- 関節リウマチ
- 乾癬性関節炎
- 潰瘍性大腸炎
現在、他の用途については承認されていませんが、いくつかの研究では、Xeljanzが治療に効果的であることが示唆されています。
- クローン病
- 円形脱毛症
- 白斑
- 乾癬
- アトピー性皮膚炎
薬物は、これらの条件および他の条件に対して適応外で使用されてもよい。
処方と投与量
この薬は、5ミリグラム（mg）の錠剤と11 mgの徐放性錠剤で提供されます。
進行中の研究
乾癬に対するゼルヤンクスの研究は、良い結果をもたらしました。
2019年の分析 皮膚科学の英国ジャーナル 1つの第2相試験、4つの第3相試験、およびtofacitinibを使用する乾癬患者で構成される1つの長期延長試験からのデータをプールしました。生活。
薬は忍容性がよく、安全性と副作用は疾患修飾抗リウマチ薬（DMARD）の治療と同様でした。さらに、1日あたり10 mgを摂取した参加者は、1日あたり5 mgを摂取した参加者よりも大きな改善を示しました。
薬の有効性はメトトレキサートまたは生物学的エンブレル（エタネルセプト）に匹敵しました。より高い用量は、1週間あたり100 mgのエンブレル用量に匹敵しました。
著者らは、ゼルヤンツは他の全身療法と同様のベネフィット-リスクプロファイルを持ち、注射可能な生物学的製剤よりも経口療法を好む人々にとってより良い選択肢であると結論付けました。
関節リウマチのゼルヤンツ2019年1月版に掲載された研究 ランセット JAK阻害剤は、円形脱毛症の最も安全で効果的な治療法であることが示唆されています。これは、毛髪がパッチ状に抜ける自己免疫疾患です。
オルミアント（バリシチニブ）
FDAは2018年にOlumiantを承認しました。
用途
Olumiantは、以前にメトトレキサートまたは腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤療法に対して適切な反応がなかった、中等度から重度の関節リウマチの成人に対して承認されています。
それはヨーロッパで、単剤療法またはメトトレキサートとの併用のいずれかとして、成人における中等度から重度のRAの二次治療として承認されていました。
現時点ではこの使用は承認されていませんが、2020年の研究では、バリシチニブと直接作用型抗ウイルス薬を組み合わせると、COVID-19に関連する感染、ウイルス複製、および炎症を軽減できることが示唆されています。
バリシチニブは乾癬治療薬としても研究されています。 2016年の研究では症状の大幅な改善が報告されましたが、さらに調査が必要です。乾癬への使用は適応外と見なされます。
処方と投与量
Olumiantは、1日1回2 mgの錠剤として入手できます。 FDAは4 mgの投与量を承認しなかったため、深刻な副作用が指摘されました。研究により、上気道感染症と高コレステロール値はまれであるが、高用量のバリシチニブではより頻繁であることが示されていました。
進行中の研究
に発表された2019年のレポートによると 関節炎とケア研究、 1日あたり4 mgの鎮痛剤単独療法（単剤治療）は、関節リウマチの患者さんに効果的な疾病管理を提供します。
メトトレキサートを追加したところ、バリシチニブだけでは効果が得られなかった研究の患者は、疾患管理の改善を示しました。
ジャカフィ（ルキソリチニブ）
ジャカフィは2011年にFDAの承認を受けました。
用途
ジャキフィは治療のために承認されています：
- 原発性骨髄線維症を含む中間または高リスクの骨髄線維症
- 多血症後の骨髄線維症
- ポスト必須血小板血症骨髄線維症
ルキソリチニブは、他のいくつかの適応症に対して適応外使用されることがあります。
移植片対宿主病の潜在的な治療法として研究されています。これまでのところ、重度の下痢を患っていないか、他の利用可能な治療法にうまく反応しなかったこの疾患を持つ人々の結果は有望です。
以下についても調査中です。
- プラーク乾癬
- 円形脱毛症
- 再発びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
- 末梢T細胞リンパ腫
処方と投与量
この薬は5 mgから25 mgまでの範囲の投与量でタブレットの形で利用できます。血小板数は、ジャカフィを開始する前、および血小板減少症、貧血、および好中球減少症のリスクがあるため、摂取中は監視する必要があります。
進行中の研究
ルキソリチニブ（INCB18424）は、骨髄に影響を与える中リスクまたは高リスクの骨髄線維症の治療のため、および他の治療が失敗した場合の真性赤血球増加症のために開発されました。 JAK1とJAK2を禁止するように設計されています。フェーズ3の研究では、骨髄線維症の症状を緩和する上で重要な利点が示されています。
2011年後半に、局所用ルキソリチニブが骨髄線維症の治療に承認されました。真性赤血球増加症の治療薬として2014年に承認されました。
ルキソリチニブの臨床試験は、現在、尋常性乾癬、円形脱毛症、膵臓癌、および2種類のリンパ腫の治療について進行中です。
リンボク（ウパダシチニブ）
Rinvoqはこのグループの新薬であり、2019年にFDAの承認を受けています。
用途
Rinvoqは、中等度から重度の活動性の関節リウマチで、反応がよくなかったか、メトトレキサートに耐えられなかった成人の治療に承認されています。
Rinvoqの治療法として研究が進行中です：
- クローン病
- 潰瘍性大腸炎
- アトピー性皮膚炎
- 強直性脊椎炎
- 乾癬
- 乾癬性関節炎
- 炎症性腸疾患
これらの使用はFDAの承認を受けていないため、適応外と見なされます。
処方と投与量
この薬は、15 mgの錠剤の形で1日1回服用できます。
進行中の研究
Rinvoqは、上記の承認されていない使用法の治療法として、結果は概ね良好です。
2019年後半に発表された研究では、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に耐えられない、またはよく反応しない活発な強直性脊椎炎の患者に、ウパダシチニブが効果的でよく耐えられることが報告されています。著者らは、軸性脊椎関節炎タイプの薬剤のさらなる調査を推奨しました。
関節リウマチの効果的な治療パイプラインには何がありますか？
パイプライン薬は現在開発およびテストされていますが、まだFDAによる使用の承認はありません。これらの医薬品はすべて、承認を得るためにFDAに提出する前に、3段階の臨床試験を経る必要があります。
いくつかのJAK阻害剤がパイプラインを通過しており、さまざまな自己免疫疾患の治療における安全性と有効性を判断することを目的とした臨床試験が行われています。
フィルゴチニブ（GLPG0634）
フィルゴチニブは非常に選択的なJAK1阻害剤で、以下の治療法として試験されています：
- 関節リウマチ
- 乾癬性関節炎
- 炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）
- HIV疾患
「選択性が高い」とは、特定のJAK酵素の大部分ではなく、特定のJAK酵素のみを標的とすることを意味します。研究者は、これはより少ない副作用でより高い線量を意味するかもしれないと仮定します。
状態
フェーズ3試験が終了しました。 2019年後半に、製造業者は新薬申請（NDA）と優先審査申請を提出しました。これにより、承認プロセスが迅速化されることがあります。
2020年半ばの時点で、FDAはNDAに関する決定を発行していません。申請はヨーロッパと日本の規制当局にも提出されています。
研究ハイライト
これは、これまでのfilgotinibの研究からの要点のサンプルです。
RAに使用：
- RAの2つの第2b相試験では、この薬がメトトレキサートとの組み合わせと単剤療法の両方で有効であることを示しています。
- 第3相試験では、生物学的DMARDに反応しなかった、または許容できなかった活動性RAの人、およびメトトレキサートを服用したことがない人に、フィルゴチニブが有効であることが示されています。
- 1年間の第3相試験では、研究の全期間にわたって結果が一貫していることが判明しました。
- さまざまな用量で、さまざまなRA薬と組み合わせてフィルゴチニブを比較した分析では、100 mgまたは200 mgとメトトレキサートの1日量が、RAの最も効果的な治療法であることがわかりました。著者らは、深刻な副作用の重大なリスクはないと報告しています。
他の病気への使用：
- ために 乾癬性関節炎2020年の第2相試験では、131人の参加者において、フィルゴチニブが健康関連の生活の質を大幅に改善したことが示されました。
- ために クローン病、2017年の第2相試験では、活動性の病気の患者では、フィルゴチニブがプラセボよりも有意に症状の寛解につながることが示されました。
- 別の2020年の研究によると、filgotinibは免疫系の活性化を低下させる可能性のある有益な変化をもたらすようです HIV疾患.
ペフィシチニブ（ASP015K）
ペフィシチニブは2つの特定の酵素、JAK 1とJAK 3を阻害し、現在関節リウマチの治療のために研究されています。
状態
フェーズ3試験が終了し、製造業者はFDAに新薬申請を提出しました。本剤は、日本で関節リウマチの承認を取得しており、Smyrafという商品名で販売されています。
研究ハイライト
- この薬は2つの第2b相試験でRAの結果を改善することが示されています。
- 2つの第3相試験では、ペフィシチニブが、他の薬物に十分に反応せず、中等度から重度の活動性疾患を持つRA患者の転帰を改善できることが示されています。
- 研究によると、ペフィシチニブは症状の軽減と関節の損傷の抑制においてプラセボよりも優れています。
- 忍容性は良好であり、1年間の研究の全期間にわたって一貫性のある良好な結果が得られました。
イタシチニブ（INCB039110）
イタシチニブは以下の治療法として調査中です：
- 尋常性乾癬
- 慢性移植片対宿主病
また、免疫系に特定の効果があるため、COVID-19の可能な治療法としても提案されています。
状態
プラーク乾癬を治療するためのイタシチニブの有効性と安全性をテストするための第2相試験が現在進行中です。この薬剤は、急性型の状態の試験に失敗したにもかかわらず、慢性移植片対宿主病のフェーズ3に移行しました。
2020年半ばの時点で、COVID-19の研究はまだ始まっていません。
研究ハイライト
2016年に発表された第2相研究では、尋常性乾癬の症状の評価が大幅に改善されました。
アブロシチニブ（PF-04965842）
アブロシチニブは、現在以下の治療のために調査されている経口選択的JAK1阻害剤です。
- プラーク乾癬
- 成人および青年における中等度から重度のアトピー性皮膚炎
- 白斑
- 脱毛症Areata
- JAK1が関与する自己免疫疾患
状態
この薬はまだ使用が承認されていません。 2020年6月、アトピー性皮膚炎の治療薬としてのアブロシチニブのフェーズ2、フェーズ2b、およびフェーズ3の臨床試験が開始されました。研究の。
研究ハイライト
- アブロシチニブは少なくとも1つの第2相試験を完了し、症状を改善し、忍容性が高いことが実証されました。
- 2017 British Association of Dermatologistsの調査によると、アブロシチニブは忍容性が高く、中等度から重度のプラーク乾癬の症状の改善に効果的であることがわかりました。
- 2018年の研究では、この薬が炎症性疾患全般に有益である可能性があることが示唆されました。
SHR0302
SHR0302は非常に選択的なJAK1、JAK2、およびJAK3阻害剤であると考えられています。次の治療法として検討されています。
- 関節リウマチ
- 強直性脊椎炎
- ループス
- クローン病
- 潰瘍性大腸炎
- 円形脱毛症
- アトピー性皮膚炎
- 筋増殖性腫瘍（血液がんの一種）
- 肝線維症（肝疾患）
状態
この薬はまだ使用が承認されていません。 2020年5月、米国と中国の研究者は円形脱毛症の第2相臨床試験を開始し、中国の研究者は肝障害の第1相試験を開始しました。 2020年6月、強直性脊椎炎のフェーズ2および3の試験が開始されました。
2019年に、潰瘍性大腸炎とクローン病のフェーズ2臨床試験が開始されました。この薬剤は、アトピー性皮膚炎のフェーズ2試験にも達しました。関節リウマチの第3相試験は2022年に終了する予定です。ループスの予備研究が始まっています。
研究ハイライト
これまでのところ、この薬に関する研究はほとんど結論が出ておらず、発表されていません。
- 中国での2019年の研究では、SHR0302がJAK-STATシグナル伝達経路を変更することにより、筋増殖性腫瘍の成長を抑制し、炎症を軽減できることが示唆されました。ただし、これらの影響はジャカフィの影響よりも弱かった。
- 2016年の研究は、SHR0302が肝星細胞の機能を標的とすることにより肝線維症を緩和する可能性があることを示しました。
- 2016年の研究では、薬物が関節炎を誘発したラットの免疫機能に潜在的に有益な変化を数多くもたらすことが示されました。
BMS-986165
BMS-986165は現在、治療のために研究されています：
- プラーク乾癬（中等度から重度）
- クローン病
- 潰瘍性大腸炎
- 乾癬性関節炎
- ループス
- 自己免疫疾患
状態
2020年半ばの時点で、この薬剤はプラーク乾癬の第3相試験にあります。クローン病、乾癬性関節炎、ループス、潰瘍性大腸炎の第2相試験。自己免疫疾患全般に関する第1相試験。
研究ハイライト
- 第II相試験のデータは、この薬剤が、12週間にわたって1日3 mg以下のプラーク乾癬の人々の症状を緩和するのに効果的であったことを示しています。
- 2019年の研究によると、BMS-986165はJAK阻害剤の中でユニークであり、自己免疫疾患に対して特に効果的な特性を持っている可能性があります。
なぜパイプライン薬はコードのような名前を持っているのですか？
初期段階では、新薬に英数字の名前が付けられます。後で、総称名が割り当てられます。それがFDAによって承認されると、メーカーはそれにブランド名を付けます。通常、医薬品名はブランド名を最初に、一般名を括弧内に記載します。
考えられる副作用
すべての薬物には副作用の可能性があります。各JAK阻害剤には、潜在的な有害事象の独自のリストがあり、それを理解することが重要です。
ただし、それらの間で共有されるものもあります。あなたの体が薬に慣れると、いくつかの一般的なものはなくなるかもしれません。他のものは持続し、より深刻な影響を与える可能性があります。
一般
使用によって消える可能性のある一般的な副作用は次のとおりです。
- 下痢
- 頭痛
- 喉の痛みや鼻水、鼻づまりなどの風邪の症状
- めまい
- あざができやすい
- 体重の増加
- 膨満とガス
- 倦怠感
息切れやその他の深刻で進行中の副作用は医師に報告する必要があります。ライフスタイルと投薬で管理できるものもあれば、投薬の変更が必要なものもあります。
免疫系抑制
生物製剤や伝統的なDMARDと同様に、JAK阻害剤は免疫系を抑制します。それが適応症に有益な理由ですが、重度の感染症、特に上気道および尿路感染症に対する脆弱性を高める可能性もあります。
臨床研究では、非常に深刻な細菌性肺感染症である結核（TB）にかかっている人もいます。 JAK阻害剤を服用している人は、帯状疱疹、痛みを伴う発疹を引き起こすウイルス感染症も増加しています。
感染症のためにこれらの薬を使用しなくなった場合、免疫系は正常に戻り、感染症の予防を再開します。
JAK阻害薬は腫瘍の予防に関与する免疫プロセスを遮断するため、一部の人々は癌のリスクが高くなる可能性があります。
その他の
JAK阻害剤は 貧血 （赤血球数が少ない）人によっては。これは、体が赤血球を作るために必要なタンパク質に影響を与えるためです。
JAK阻害剤は、白血球数を減らすことで知られています。 リンパ球減少.
これらの薬は影響を与える可能性があります コレステロール コレステロール値を調整するために、医師はリピトール（アトルバスタチン）などのスタチン薬を処方する必要があるかもしれません。
血の塊 そして 肝臓が痛んで JAK阻害剤の使用による副作用の可能性もあります。
ベリーウェルからの一言
自己免疫疾患があり、古い薬（生物学的製剤やメトトレキサートなど）でうまく機能している場合は、おそらくJAK阻害剤は必要ありません。ただし、古い治療法で成功しなかった場合は、JAK阻害薬が必要な救済を提供する可能性があります。
しかし、これらの薬はかなり新しいものであり、研究者たちは長期的な安全性について学んでいるところです。医師に相談して、他の薬やサプリメントと一緒に服用できるようにしてください（相互作用が可能です）。懸念される副作用や進行中の副作用があれば報告してください。
RA治療のパイプラインには何がありますか？