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私たちは、病気のメカニズムを理解するだけでなく、新しく発見された薬物でこれらのメカニズムをどのように標的とするかについても理解している不思議な時代に生きています。たとえば、Jakafi（ルキソリチニブ）は、真性赤血球増加症を治療する最初のFDA承認薬となり、酵素Janus Associated Kinase 1（JAK-1）とJanus Associated Kinase 2（JAK-2）を阻害することによって機能します。他の細胞の変化とともに、これらの酵素は真性赤血球増加症の人々に問題を引き起こします。真性赤血球増加症とは何ですか？
真性赤血球増加症はまれな血液疾患です。それは通常、晩年（60代の人々）に発症し、最終的には影響を受けるすべての人々の3分の1で血栓症（脳卒中と考えられます）を引き起こす潜行性の病気です。誰もが知っているように、脳卒中は致命的となる可能性があるため、PVの診断はかなり深刻です。
PVがどのように機能するかという話は、骨髄から始まります。私たちの骨髄は私たちの血液細胞を作る責任があります。私たちの体の血液細胞の種類が異なれば、役割も異なります。赤血球は私たちの組織や臓器に酸素を届け、白血球は感染との戦いを助け、血小板は出血を止めます。 PVの人では、多能性造血細胞に変異があり、赤血球、白血球、血小板が過剰に生成されます。つまり、PVでは、赤血球、白血球、血小板に分化する前駆細胞がオーバードライブします。
あまりにも多くのものは良くありません、そしてPVの場合、あまりにも多くの血球が私たちの血管を傷つける可能性があり、以下を含むあらゆる種類の臨床上の問題を引き起こします：
- 頭痛
- 弱点
- 掻痒症（かゆみ、古典的には温水シャワーまたはお風呂の後に現れる）
- めまい
- 発汗
- 血栓症または過度の血液凝固（血栓は動脈を詰まらせ、脳卒中、心臓発作、肺塞栓症を引き起こしたり、門脈のような静脈を詰まらせて肝臓に栄養を与えたりして、肝障害を引き起こします。）
- 出血（血液細胞が多すぎる-血小板が多く、出血を引き起こす可能性があります）
- 脾腫（PV内の血球数の増加により、死んだ赤血球をろ過する脾臓が腫れます。）
- 紅痛症（指の痛みと熱さは、指と足の指の血流を妨げる血小板が多すぎるために起こり、指の死と切断につながる可能性があります。）
PVは、血球が詰まる循環の増加と平滑筋過形成または血流をさらに狭める異常増殖の両方により、冠状動脈性心臓病や肺高血圧症などの他の疾患も悪化させる可能性があります。 （平滑筋は血管の壁を構成し、血球数の増加はおそらく、平滑筋の肥厚を引き起こすより多くの成長因子を放出します。）
PVを持つ少数の人々は、骨髄線維症（骨髄が使い果たされるか「使い果たされる」ようになり、貧血につながる機能のないフィラー様の線維芽細胞で満たされる）を発症し、最終的には急性白血病を発症します。 PVは多くの場合、 骨髄増殖性腫瘍 または他の癌のようにそれは細胞数の病理学的増加をもたらすので癌。残念ながら、PVを患っている一部の人では、白血病は一連の癌の終わりを表しています。
ジャカフィ：真性赤血球増加症に対抗する薬
PVの多発性フェーズまたは血球数の増加を特徴とするフェーズの人々は、症状を緩和し、生活の質を改善する緩和的介入で治療されます。これらの治療法の中で最もよく知られているのはおそらく 瀉血 または血球数を減らすために出血。
専門医はまた、PVを骨髄抑制剤（化学療法だと思う）で治療します-ヒドロキシ尿素、ブスルファン、32p、そして最近では、血球の過剰な産生を阻害します。骨髄抑制治療は、患者の幸福感を高め、太陽光発電を持つ人々がより長く生きることを助けると考えられています。残念ながら、クロラムブシルのようなこれらの薬のいくつかは白血病を引き起こすリスクがあります。
第一選択の骨髄抑制剤であるヒドロキシウレアに耐えられない、または反応しないPVの人々に対して、Jakafiは2014年12月にFDAによって承認されました。Jakafiは、ほとんどの人々で変異しているJAK-1およびJAK-2酵素を阻害するPV付き。これらの酵素は、PVの人に異常なプロセスである血液および免疫機能に関与しています。
ヒドロキシ尿素に不耐性または無反応な人の21％で、研究により、ジャカフィは脾臓のサイズを小さくし（脾腫を減らし）、瀉血の必要性を減らすことが示されています。研究は、最善の代替治療が利用できたとしても、そうした人々のたった1％がそうでなければそのような利益を経験したであろうと示唆しています。注目すべきことに、ジャカフィは、2011年に骨髄線維症の治療のためにFDAによって以前に承認されていました。
他の骨髄抑制治療の場合と同様に、ジャカフィが人々の寿命を延ばすかどうかは不明です。
あなたやあなたの愛する誰かがヒドロキシ尿素に反応しないPVを持っているなら、ジャカフィは有望な新しい治療法です。私たちの残りの部分にとって、ジャカフィは今後さらに多くの医薬品が開発されることの主要なパラダイムを表しています。研究者は、どのメカニズムが病気によってめちゃくちゃにされているのかを正確に把握し、この病理を標的とすることでより良くなっています。