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キルステンラット肉腫ウイルス性腫瘍遺伝子相同体（KRAS）遺伝子は、細胞分裂と成長を促進するタンパク質を作るようにあなたの体に指示します。 KRAS遺伝子の変化は、非小細胞肺癌、最も一般的なタイプの肺癌で見られる最も頻繁な変異です。 KRAS変異は遺伝しないが、発がん性暴露の結果として獲得される。KRAS陽性のがんは、この変異を含まないがんよりも治療が困難ですが、それを特定することで、医師が最も効果的な治療法を見つけるのに役立ちます。
KRAS陽性であることの意味
DNAのKRAS遺伝子には、K-Rasタンパク質を作成するための指示が含まれています。
このタンパク質は、重要なシグナル伝達経路であるRAS / MAPKの一部です。 RAS / MAPKは、細胞に成長して分裂するか、分裂を遅くするようにシグナルを送ります。 K-Rasタンパク質は、その経路の調節ポイントとして機能します。
KRAS陽性の肺がんになると、DNAのKRAS遺伝子が損傷します。これは、タバコの煙のような発がん物質（DNA損傷剤）への曝露から発生する可能性があります。
この変異により、細胞は正常なK-Rasタンパク質を作ることができない場合があります。代わりに、本来の成長経路を調節できない変化したタンパク質を生成します。
KRAS遺伝子がこのように異常に機能している場合、それは がん遺伝子。これにより、人はがん（通常よりも分裂して成長する細胞のグループ）を発症する可能性があります。
いくつかの異なるKRAS変異は非小細胞肺癌につながる可能性があり、これらの中で最も一般的に識別されるのはKRAS-G12Cで、これはKRAS遺伝子の特定の部分の変異です。
KRAS変異は、膵臓癌、結腸癌、子宮内膜癌、胆管癌、小腸癌など、他の種類の癌にも見られることがあります。
その他の重要な肺がん変異
他の遺伝子の変異も癌の成長を促進する可能性があります。肺がんにおいて、がんの成長を促進する可能性のある他の重要なドライバー変異には、次のものがあります。
- EGFR
- ROS1
- ALK
- HER2
- MET
- RET
- BRAF
通常、必ずというわけではありませんが、腫瘍にKRAS変異がある人は、EGFR変異またはがんを引き起こす別の主要な変異を持っていません。
遺伝的特性が異なるがん（KRAS陽性とKRAS陰性など）は、特定の治療法に対して異なる反応を示す傾向があります。ほとんどの研究では、KRAS陽性の人はがんの治療が難しい癌になりがちであることを示しています。
癌細胞対正常細胞：それらはどのように違うのですか？KRAS変異を開発するのは誰ですか？
遺伝的変異は混乱を招く可能性があります。一部の突然変異は遺伝性であり、両親から受け継がれ、特定の疾患のリスクを引き起こしたり、増加させたりする可能性があります。たとえば、BRCA変異は両親から受け継がれた遺伝性変異であり、乳がんや他のいくつかのがんのリスクを高めます。
しかし、KRASはこのようなものではありません。それはあなたが獲得する突然変異であり、喫煙した人やアスベストにさらされた人に蔓延しています。がん細胞にのみ見られ、その増殖を促進すると考えられています。
ヨーロッパ系の人では、KRAS変異は肺腺癌の約30％と肺扁平上皮癌（非小細胞肺癌の両方のサブタイプ）の約5％に見られます。
KRASテスト
KRAS変異があるかどうかを知ることは、医師が肺がんの最良の治療決定を行うのに役立ちます。 American Oncology of Oncologyによると、非小細胞肺癌の場合はKRASや他の遺伝子の変異を確認すると役立つ可能性があります。たとえば、進行した肺腺癌の場合は遺伝子検査の恩恵を受ける可能性があります。
肺がんの遺伝子検査は、別のタイプの非小細胞肺がん（扁平上皮サブタイプを除く）がある場合、50歳未満の場合、または喫煙したことがない場合にも役立ちます。です ない 小細胞肺がんの人に役立ちます。
ただし、EGFRなどの遺伝子検査で陽性の人がすでにいる場合、KRAS検査が追加の有用な情報を提供することは完全には明らかではありません。これはまだ医学の発展分野です。
転移性大腸がんの患者さんは、治療法の決定にも役立つため、KRASテストの恩恵を受けることもあります。
特定の変異を伴うがんに対してより的を絞った治療法が利用できるようになるにつれて、この情報を入手することが重要になっています。
どうやって
KRAS遺伝子変異の検査は、通常、EGFR、BRAF、ROS1などの他の遺伝子がん検査と同時に行われます。がんの最初の遺伝子検査を行ったが、ドライバーの変異をまだ見つけていない場合にも行われることがあります。
通常、KRAS検査やその他の遺伝子検査は、がん組織自体のサンプルに対して行われます。すでにがんを取り除く手術を受けている場合は、サンプルがすでに入手可能である可能性があります。そうでない場合は、肺生検手順が必要です。これは、長い針を使用して行われるか、気管支鏡検査中に取得されます。
最近では、より侵襲性の低い血液サンプルを使用してKRASを検査できる新しい検査が利用可能になっています。特定の状況にどのような選択肢があり、適切であるかについて医師に相談してください。
肺がんの検査と診断方法処理
研究者たちは、肺がんの遺伝的要因のいくつかを対象とした標的療法を開発しました。たとえば、ALK、EGFR、またはROS1変異を持つ人々に特に有効な治療法が開発されています。
残念ながら、KRAS陽性肺癌の治療に特に承認されている治療法はありません。このマーカーは、予後の悪化と標準化学療法に対する反応の低下に関連しています。
KRAS陽性の肺がんは、チグリシンキナーゼ阻害剤と呼ばれる一群の薬物（タグリッソ（オシメルチニブ）を含む）にはよく反応しません。
医師はまた、放射線、手術、および支持的管理を勧める場合があります。
臨床試験
現在の研究では、KRAS陽性肺癌を治療できる可能性のある治療法を探しています。たとえば、KRAS G12C阻害剤AMG-510およびMRTX849は、特定の場所で変更されたKRAS遺伝子に結合します-G12Cサイトを不活性化します。
このプロセスは、変異した遺伝子が細胞の成長に影響を与えるのを防ぎ、癌の成長を遅らせる潜在的な方法と考えられています。 AMG-510とMRTX849の両方は、単独で、および他の癌治療と組み合わせて、潜在的な治療法として研究されています。
AMG-510の影響を調査しているいくつかの進行中の調査があり、KRAS陽性肺癌の患者に対するMRTX849の影響を調査する承認された人間の研究試験もあります。
KRAS変異陽性の患者を対象とした臨床試験への参加に関心がある場合は、医師にご相談ください。また、clinicaltrials.govをチェックして、世界中で行われている臨床試験を検索することもできます。
肺がんの治療オプションと選択肢ベリーウェルからの一言
がんの診断は、さまざまな種類のがんの分子的特徴を具体的に特定できるツールを使用して進んでいます。同時に、癌治療はより標的を絞ってなり、KRAS陽性肺癌の癌治療に焦点を当てた研究が進行中です。
標的療法が利用可能になるまで、KRAS陽性肺癌の治療を受けることができ、潜在的に良好な結果が得られます。