コンテンツ
最近の数十年で、科学者は加齢性黄斑変性症（AMD）の理解に大きな進歩を遂げました。遺伝学は現在、AMDのリスクと発症に主要な役割を果たすことが知られており、症例の約50％が遺伝し、家系を通過すると考えられています。2:32
黄斑変性症の一般的な危険因子
今日、多くの特定の遺伝子がAMDに関連していることが知られています。これらの発見は、科学者が病気のメカニズムをよりよく理解するのを助けるだけでなく、いつの日かAMDを予防または治療するのを助けるかもしれない精密薬の開発への扉を開きます。
黄斑変性症の治療方法AMDの特徴
加齢性黄斑変性症は、先進国における失明の最も一般的な原因であり、推定1100万人のアメリカ人を含む世界の人口の約5％に影響を与えています。通常、60歳を過ぎると発症します。
AMDは、網膜の色素沈着の漸進的な変化と、黄斑と呼ばれる網膜中心部の脂肪沈着（ドルーゼン）の発生を伴って現れます。網膜の進行性の悪化（地理的萎縮）および／または脈絡膜と呼ばれる網膜の深部の血管層からの出血または体液の排出の結果として、中心視力喪失が発生する可能性があります。
AMDには多くの危険因子があり、その多くは環境または健康に関連しています。これらには以下が含まれます：
- 高齢
- 喫煙
- 高血圧
- 高コレステロール
- 肥満
- 循環器疾患
- 遠視
- 過度の太陽への露出
- 激しいアルコール使用の歴史
- 女性であること
AMDの他の危険因子は明らかに人の遺伝学に関連しています。これらには、あなたがあなたの両親から受け継いだ明るい眼の色と、病気の家族歴が含まれます。
黄斑変性症の原因と危険因子遺伝的パターン
科学者たちは、遺伝学がAMDの開発に一部関与していることを長年にわたって知っています。家族間で実施された研究では、親や兄弟などのAMDの1度近親者がいると、AMDの病歴のない家族と比較して、疾患のリスクが2倍になることが示されています（それぞれ23.7％対11.6％）。
ハーバード大学公衆衛生学部の画期的な研究によると、双子の間では、兄弟姉妹のAMDのリスクは46％から71％の範囲です。当然のことながら、一卵性双生児（同一）の双生児は、二卵性双生児（兄弟）双生児よりも遺伝学が共通しているため、どちらもAMDである可能性が高かった。
パターンは、異なる人種の人々の間でも見られます。 AMDは長い間白人より黒人に影響を与える疾患と考えられてきましたが、最近の研究では、その関連性が他の人種や民族グループほど単純ではないことが示唆されています。
2011年に発表された分析によると American Journal of Ophthalmology、 ラテン系アメリカ人は、白人よりも滲出性でないAMD（乾性AMD）のリスクが高くなりますが、深部中心性失明および失明に関連する疾患のより進行した段階である滲出性AMD（湿性AMD）のリスクは低くなります。
同じパターンが白人よりもAMDになりそうであるが、重度の疾患に進行する可能性が低いアジア系アメリカ人にも現れました。
祖先がこれらのダイナミクスにどのように関与しているかはまだ不明ですが、科学者は特定の特定の遺伝子がどのように寄与するかを理解する上で進歩を遂げています。
黄斑毛細血管拡張症とは何ですか？AMDにリンクされた遺伝子バリアント
1990年代の全ゲノム関連研究の出現により、科学者は特定の形質および遺伝病に関連する一般的およびまれな遺伝的変異を特定することができました。興味深いことに、AMDは特定の原因となる変異がゲノム研究で発見された最初の病気の1つでした。
CFH遺伝子
AMDの遺伝的原因を調査する科学者は、2005年に最初の主要な発見を行い、いわゆる CFH 遺伝子。バリアントは、 Y402Hリスク対立遺伝子、1人の親が遺伝子に寄与した場合、AMDのリスクをほぼ5倍増加させることが示されました。両方の両親が遺伝子に寄与した場合、AMDの可能性は7倍以上に増加します。
の CFH 遺伝子は人間の最大の染色体である1番染色体にあり、補体因子H（CFH）と呼ばれるタンパク質の作り方を体に教えます。このタンパク質は補体系と呼ばれる免疫系の一部を調節し、免疫細胞が外来の侵入物（細菌やウイルスなど）を破壊し、炎症を引き起こし、体から破片を取り除くのに役立ちます。
科学者たちは、Y402Hリスク対立遺伝子がどのように網膜の損傷を引き起こすかはまだわかりませんが、補体系の局所的な破壊が目に有害な影響を与えると理論化されています。
CHFは主に肝臓で生成されますが、網膜でも一部のCHFが生成されます。 CHFが正常なレベルで生成されると、死んだ細胞が継続的にクリアランスされるため、網膜細胞が再生され、健康を維持するのに役立ちます（赤血球増加症として知られるプロセス）。 CHFレベルが低い場合、このプロセスは損なわれ、脂肪性沈着物がAMD患者の黄斑に集まる理由を説明するのに役立つ場合があります。
Y402Hリスク対立遺伝子は、C3糸球体腎炎と呼ばれるまれな疾患とも関連しています。この疾患では、CHFが腎臓のフィルターから破片を取り除くことができず、深刻な腎臓の障害と損傷を引き起こす可能性があります。ドルーゼンは、C3糸球体腎炎の一般的な特徴でもあります。
ゲノム検査が健康リスクを予測する方法その他の可能なバリエーション
Y402Hリスク対立遺伝子はAMDの最も強力な遺伝的危険因子ですが、バリアントがあることは必ずしもAMDになることを意味しません。実際、多くの科学者は、AMDが発生するために複数のリスク対立遺伝子が必要になる可能性があると考えています（相加的遺伝子効果と呼ばれます）。
もしそうなら、それはなぜ一部の人々が乾性AMDしか得られない一方で他の人が湿性AMDに進行するのかを説明するかもしれません。リスク対立遺伝子と他のリスク要因（喫煙や高血圧など）の組み合わせにより、最終的にはAMDになるかどうか、またどれほどひどいかが決まります。
AMDに関連する他の遺伝子には、 ARMS2 そして HTRA1 遺伝子。どちらも染色体10にあります。 VEGF そして KCTD 遺伝子これらのバリアントがAMDの開発にどのように寄与するかはまだ不明です。
Eyleaを使用して湿性黄斑変性症を治療する今後の方法
AMD関連の遺伝的変異のリストが増えるにつれて、AMDの遺伝子検査を開発するための予測リスクモデルの開発にも関心が高まります。遺伝子検査がありますが CHF、ARMS2、および HTRA1、 誰がAMDを獲得するか、または獲得しないかを正確に予測する能力は、せいぜい限られています。さらに、これらの亜種を特定しても、AMDの治療方法を変えることはほとんどありません。
科学者が遺伝的変異が実際にAMDを引き起こす方法を解き明かすことができれば、彼らは病気を予防または治療することができる精密な薬剤を開発できるかもしれません。私たちは過去にこれを見ました BRCA 乳がんの女性の遺伝的素因を予測するために使用されるテストは、直接標的とするリンパルザ（オラパリブ）のような精密薬の開発につながりました BRCA 転移性乳がんの女性の突然変異。
誤った遺伝子変異によって引き起こされる補体系の異常を修正することができる同様の治療法がいつか開発される可能性があると完全に考えられます。
黄斑変性症を予防する7つの方法