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ROS1再構成は、非小細胞肺癌（NSCLC）の細胞で発生する可能性のある染色体の異常です。この遺伝的変異は、NSCLCと診断された人々の約1％から2％に発生します。最も多くの場合、ROS1陽性肺癌は、疾患の腺癌サブタイプを有し、腫瘍が他のいわゆる「ドライバーの変異」ROS1再配列は、しばしば急速に広がる肺癌の侵攻性の形態です。ただし、新しい薬は病気の管理に役立ち、がんが長期間進行しないようにすることができるため、前世代と比較して今日の予後は良好です。
ROS1陽性肺がんの症状
ROS1肺がんは、非小細胞肺がんの最も一般的なタイプである腺がんに関連しています。このタイプのNSCLCを使用すると、腫瘍は通常、肺の外側の近くの組織から発生するため、多くの場合、症状がありませんがんの初期段階。
腺癌が進行して腫瘍が呼吸を妨害するようになると、徴候は他の形態の肺癌よりもはっきりしなくなりますが、以下が含まれることがあります：
- 慢性の咳
- 血たん
- 呼吸困難
これらの兆候は癌が拡がったときにのみ現れるため、腺癌とROS1の腺癌の変化は、通常、癌の進行した段階で診断されます。
非小細胞肺がんの症状は何ですか？原因
細胞遺伝子は、細胞の成長と分裂を調節するタンパク質の青写真として機能します。これらの遺伝子の1つが損傷、変異、または再配置されると、異常なタンパク質が生成され、異常な機能が実行される可能性があります。
チロシンキナーゼインスリン受容体遺伝子のサブファミリーにあるROS1遺伝子の変異は、ROS1と別の遺伝子の融合です。遺伝子は細胞の成長を促進するドライバーであるため、この融合により癌細胞が過剰に増殖します。
ROS1再構成のような変異はしばしば獲得されます。つまり、それらは遺伝され、人々はその変異をもって生まれません。
他の形態の肺がんと比較して、ROS1陽性の肺がんには特定の要因が関連していることが研究により判明しています：
- 年齢： ROS1再構成患者の年齢の中央値は50.5歳と推定されています。 （一般的に、肺がんの年齢の中央値は72歳です。）
- 性別： ROS1は女性でより一般的であるようで、1つの研究では女性で64.5％の発生が見られました。 （一般的に、肺がんは男性でより一般的です。）
- 喫煙歴： 高いパーセンテージ、推定67.7％は、喫煙者ではありません。 （喫煙者は全体的に肺がんのリスクが高くなります。）
診断
肺がんの人がROS1再構成を持っているかどうかを調べるために検査できるいくつかの方法があります。
遺伝子検査は通常、肺生検または肺癌手術中に摘出された組織の組織サンプルに対して行われます。 ROS1再構成の診断に役立つように、医師はますます、液体生検（血液中を循環している癌細胞や遺伝子変異をチェックする血液検査）を使用しています。
試験方法には、免疫組織化学および蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）を使用してサンプルを分析し、遺伝子異常を決定することが含まれます。
テストの一部には、KRAS変異、EGFR変異、ALK再編成などの他の遺伝的異常を除外することが含まれます。これは「トリプルネガティブ」非小細胞肺癌と呼ばれます（注：これはトリプルネガティブ乳癌とは完全に異なります）。
検査はまた、肺がんの病期の特定にも役立ちます。これは、特定のタイプのNSCLCの最良の治療方針を決定するために重要です。
肺がんの病期の概要処理
肺がんが初期段階で発見された場合は、1、2、または3A局所療法が推奨される場合があります。これらには、まだ小さく、1か所にあるがん腫瘍に作用する治療が含まれます。以下が含まれます：
- 手術：オプションには、一部の肺組織、くさび形の肺片、1つの肺葉、または肺全体の除去が含まれます。
- 放射線：高エネルギー放射線は、がん細胞を殺し、腫瘍を除去または縮小するために腫瘍を狙っています。
手術不能または放射線照射が不可能なより進行した癌または腫瘍の場合、化学療法は何十年もの標準的な治療法でした。
癌細胞を殺すが健康な細胞も損傷する化学療法薬は、依然として肺癌に広く使用されていますが、ROS1再配列により、これらの薬物は治療の最初のコースではない可能性があります。代わりに、医師は現在、多くの利点を提供する標的薬を使用しています。
一部の化学療法剤は、ROS1陽性腫瘍にも有効です。たとえば、ROS1陽性の肺がんは、化学療法薬アリムタ（ペメトレキセド）によく反応するようです。
一般的な化学療法の副作用標的治療
標的療法薬は、特定の遺伝子変異に作用して、がんの増殖を防ぎ、腫瘍を縮小し、またはがんの症状を管理する経口薬です。
現在、ROS1陽性肺癌を有する転移性NSCLC患者に対して、2つの経口薬が米国食品医薬品局（FDA）の承認を得ています。
- Rozlytrek（entrectinib）-600ミリグラム（mg）1日1回服用
- Xalkori（クリゾチニブ）-250 mgを1日2回服用
どちらも長期的に使用することを意図しています。がんが拡大し始めた場合（薬剤が機能しなくなったことを示している場合）、または薬剤に耐えられない場合にのみ、薬剤の服用を中止します。最初にあなたの医者に相談することなしにどんな薬も止めないでください。
研究では、α-トコフェロールと呼ばれるビタミンEの成分がクリゾチニブの効果を大幅に低下させる可能性があることを示唆しています。
脳転移の治療
脳転移はNSCLCに関連する一般的な合併症であり、推定15％の患者が肺癌診断から1年以内に脳転移と診断されます。すべてのNSCLCと同様に、ROS1陽性肺癌は一般に脳に転移し、肺がんは脳に転移。
残念ながら、Xalkoriは血液脳関門を十分に通過しないため、脳転移にはあまり効果がありません。血液脳関門は、毒素（および化学療法薬）が脳の敏感な環境に入るのを防ぐために機能する特殊な膜の制御システムです。
幸いなことに、ロズリトレックは脳への浸透性が高く、小規模な試験で成功を収めています。
放射線療法はまた、ROS1再構成が脳に広がっている人たちに希望を与えるかもしれません。放射線はいくつかの異なる方法で与えられます：
- 定位放射線療法：「サイバーナイフ」または「ガンマナイフ」と呼ばれるこのアプローチでは、放射線は脳の局所的なスポットに送られます。
- 全脳放射線療法：これにより、脳全体が放射線治療されます。
これらの2つの治療法の間の選択は、議論の領域です。定位放射線療法は脳のごく一部しか治療しないため、副作用が少なくなります。しかし、全脳放射線療法はより良い結果をもたらすかもしれません。
全脳放射線療法を受けている人の少なくとも75％が症状のいくらかの改善を報告しており、全生存期間が治療なしの1か月から治療ありの2〜7か月に改善することが示されています。
薬剤耐性
ほとんどの人は、最終的には標的療法薬に耐性を持つようになります。抵抗の兆候が見られると、医師は新しい治療法を処方しますが、その治療法も効果がなくなる可能性があります。
新薬の臨床試験が行われており、近い将来、最初の治療コースとして、また、薬剤耐性になった場合の代替として、追加の薬剤が利用できるようになると期待されています。
予後
ROS1陽性の肺がんは、侵攻性で、急速に成長し、拡大する傾向がありますが、これまでにない方法で標的療法に反応します。
Xalkoriの研究によると、この薬は90％の疾患抑制率を示し、この薬を服用している人は平均19.2か月間、疾患の進行がありません。
標的療法でROS1を治療する場合の目標は、がんを治癒することではありません。代わりに、医師はあなたがより長く、より満足のいく生活を送るのを助けることを望んでいます 管理します がんとその広がりを止めます。突然変異や再配列を伴う肺がんは、糖尿病などの慢性疾患に似た方法で標的療法で治療されることがますます増えています。
肺がんの各病期の生存率を理解するベリーウェルからの一言
ROS1は非常にまれな形態の癌であるため、「正常な」癌チャネルをナビゲートすることは困難です。あなたの診断を共有する人々で構成されるサポートグループを見つけることは、あなたの病気に関連してあなたの感情をよりよく理解し、あなたをリソースや研究につなげることができる人々をつなぐのに役立ちます。
直接またはオンラインで、ROS1の問題に焦点を当てている地方および全国のグループを調べます。 （たとえば、Smart PatientsがホストするROS1グループを確認してください。）現在の治療について知らされ、可能であれば臨床試験に参加してください。
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