コンテンツ
- 抗レトロウイルス薬は耐性を引き起こさない
- 野生型HIVは最も自然な状態のHIVです
- HIVは迅速に複製するが、間違いを起こしやすい
- 突然変異は薬剤耐性を深めるために構築できる
- 耐性ウイルスが存在しても、耐性があるとは限りません
- 抵抗は他の人に渡される可能性があります
- 耐性検査は適切な薬物の選択に役立ちます
- 付着力の弱さがウイルスにサバイバルエッジを与える
- 1つの薬物に対する耐性は複数のクラスに影響を与える可能性がある
- 抵抗は無駄ではありませんが、永遠です
HIV薬剤耐性に関する広範な懸念にもかかわらず、多くの人々は、なぜそれが起こるのか、あるいはそれを阻止するために何ができるのかについて混乱しています。
ここに役立つプライマーがあります：
抗レトロウイルス薬は耐性を引き起こさない
HIV感染が発生した場合、それは単一のタイプのHIVではなく、それぞれが少しずつ異なる数千の異なる変異株のプールで発生します。
薬剤耐性はウイルスプールの環境が変化したときに引き起こされます。抗レトロウイルス薬が混合物に追加されると、最も長く生き残ることができるウイルスが、そうでないウイルスよりも優先されます。生存者とは、耐性ウイルスと呼ばれるものです。
時間の経過とともに、耐性ウイルスが優勢な株になる可能性があります。これはほとんどの場合、治療が中止または中断されたときに発生し、耐性変異株が増殖し、最終的に優勢になります。
野生型HIVは最も自然な状態のHIVです
未処理のウイルスプール内では、主な変異体は野生型として知られています。野生型ウイルスは変異がなく、最も自然な状態のHIVと見なすことができます。また、これは最も「適合する」バリアントであり、他の人ができない場所でも生き残ることができます。
ほとんどの場合、野生型HIVは他のすべての亜種よりも優勢です。人口の構成が変化し始めるのは、ウイルスプールが抗レトロウイルス薬にさらされたときだけです。
HIVは迅速に複製するが、間違いを起こしやすい
未処理のまま放置すると、HIVは増殖し、毎日100億もの新しいウイルスを生成します。しかし、同時に、HIVは複製時にコーディングエラーを起こしがちです。これらの間違いによって生成されたウイルスは「突然変異」と呼ばれます。
「変異」は本質的に「耐性」を意味するものではありません。これらの大部分は非常に歪んでおり、感染することも、生き残ることもできません。
しかし、時には、宿主細胞に感染し、抗レトロウイルス薬の存在下で生き残ることができる突然変異が出現します。これらの変異は薬剤耐性です。
それらは野生型ウイルスほど「適合」ではありませんが、HIV治療の影響から逃れる能力は、生き残るだけでなく、優勢になる可能性を高めます。
突然変異は薬剤耐性を深めるために構築できる
薬剤耐性は一度に起こるわけではありません。耐性集団が複製を続け、追加の変異を生み出し続けるにつれて、それは時間とともにゆっくりと発達します。
時々、新しい耐性変異が古い変異の上に発生し、ウイルスの適応度が高まります。これらの突然変異がますます増えるにつれて、ウイルスは部分的に耐性のあるウイルスから完全に耐性のあるウイルスへと移行する可能性があります。
薬がウイルスを抑制することができなくなったとき、治療の失敗が宣言され、抑制を回復するために異なる薬の組み合わせが必要になります。
耐性ウイルスが存在しても、耐性があるとは限りません
抵抗は度で測定されます。耐性変異体は、特定のHIV薬に対して完全耐性、部分耐性、または完全感受性がある場合があります。
耐性変異があったとしても、必ずしも治療が失敗するわけではありません。これは、HIV治療が3つの薬物で構成されており、それぞれが複数のバリアントを抑制できるためです。したがって、いずれかの薬物が特定のバリアントを抑制できない場合、残りの薬物の一方または両方は通常は抑制できます。
しかし、そのためには、毎日薬を服用しなければならないということです。治療にギャップがあると、耐性のあるバリアントが複製し、潜在的に有害な追加の変異を構築し始めることができます。
抵抗は他の人に渡される可能性があります
新たに感染した場合でも、感染者から耐性ウイルスを受け継ぐことは可能です。これを透過抵抗と呼びます。実際、新たに感染した個人がいくつかのクラスのHIV薬に対する深い多剤耐性を受け継いだケースがあります。
Centers for Disease Control and Preventionの研究によると、米国での6つごとの新しい感染症のうち約1つは、1つ以上の抗レトロウイルス薬に対する感染抵抗性を伴います。
耐性検査は適切な薬物の選択に役立ちます
耐性検査は血液検査の一種であり、耐性のあるHIV薬と感受性の高いHIV薬を特定するのに役立ちます。それはあなたのウイルスプール内に存在する薬物耐性のタイプとレベルのスナップショットをあなたの医者に提供します。
そうすることで、あなたの医者はあなたのユニークなウイルス集団を治療するのに最適な薬の組み合わせを選択することができます。
付着力の弱さがウイルスにサバイバルエッジを与える
HIV療法は毎日行われ、ウイルスを検出不可能なレベルに抑えるのに十分な数の薬剤がシステムに含まれていることを確認します。それらはウイルスを殺すのではなく、複製を防ぎます。
定期的に薬を服用しないと、血流のレベルが下がり始め、ウイルスが新たに複製できるようになります。新しい薬はより「寛容」であり、時々服用し忘れる可能性がありますが、依然として順守不良は依然として治療失敗の主な原因です。
実際、ジョンホプキンス大学の研究によると、抗レトロウイルス療法を受けているアメリカ人の60％未満が、検出不可能なウイルス量を達成または維持することができます。
1つの薬物に対する耐性は複数のクラスに影響を与える可能性がある
変異はウイルスの物理的特性（表現型）を変化させるため、ウイルスが1つの薬物に対して持つ耐性は、同じクラスの他の薬物に影響を与える可能性があります。これを交差耐性と呼びます。
これは、Sustiva（efavirenz）やViramune（nevirapine）などの古いHIV薬でよく見られるイベントで、どちらも同じクラスの非ヌクレオシド薬に属しています。たとえば、Viramuneへの耐性が生じた場合（これは1つの突然変異だけで簡単に起こります）、Sustivaも失う可能性が高くなります。
これは新しい抗レトロウイルス薬ではあまり一般的ではありませんが、治療の失敗を経験して、1つまたは2つの薬だけでなく、薬のクラス全体を失ったことも珍しくありません。
抵抗は無駄ではありませんが、永遠です
耐性ウイルスに感染すると、常にその耐性ウイルスに感染します。そして、そのウイルスが人から人へと渡ったとき、それは抵抗に抵抗を築き続けることができます。
その結果、新たに感染した人は治療の選択肢が少なくなる可能性がありますが、再感染した人は完全に順守してもウイルスの抑制を達成できなくなる可能性があります。
最適な服薬遵守とより安全な性行為は、感染のリスクを低減するだけでなく、HIV薬の寿命を延ばすための鍵となります。