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免疫療法は、疾患、特に治療が困難な疾患と闘うためのダイナミックなツールとして急速に台頭しています。がん免疫療法では、免疫システムを活用して新しい方法で腫瘍と闘います。免疫療法の介入は、免疫系を直接刺激するか、免疫系に人工タンパク質を提示するか、または 抗原、こうして腫瘍の免疫システムを訓練する。がん治療ワクチンは、すでに存在するがんの治療に使用される免疫療法の一種です。より一般的には、癌治療ワクチンは生物製剤または生物医薬品です。他の生物製剤には、血液成分、遺伝子治療、アレルゲン、および他のワクチンが含まれます。
現在、FDAが承認した唯一の癌ワクチンは、前立腺癌を治療するためのProvengeと呼ばれています。
がん治療ワクチン
抗原は免疫系の反応を引き起こす物質です。開発中の多くの癌治療ワクチンは、癌関連抗原を樹状細胞に提供します。樹状細胞は、皮膚や鼻、肺、胃、腸の内層などの外部環境と接触している組織に存在します。それらは血液にも見られます。さらに、癌ワクチンに存在する免疫刺激分子は、最終的にT細胞と相互作用するために必要な分子のアップレギュレーションまたは生産を増加させます。注目すべきは、癌関連抗原は1種類の癌またはいくつかの癌のグループに特異的である可能性があることです。
これらの活性化された樹状細胞は、全身にある免疫組織の小さな塊であるリンパ節に移動します。これらの活性化された樹状細胞がリンパ節に到達すると、がん特異的抗原をT細胞に提示します。次に、活性化されたT細胞は全身に移動し、抗原が存在する癌細胞を標的として、癌細胞を溶解または破壊します。 (より技術的には、活性化されたCD4 + T細胞は、成熟後に全身に移動するCD 8細胞の成熟を促進するサイトカインを産生します。)
FDAによれば、現在開発中のいくつかの癌ワクチンは、抗原を輸送するために、ビヒクルまたはベクターとして細菌、ウイルス、または酵母を使用しています。細菌、ウイルス、酵母などは本来免疫原性であり、それ自体が免疫応答を引き起こします。ただし、病気を起こさないように修正されています。
あるいは、癌治療ワクチンは、抗原をコードするDNAまたはRNAを使用して処方することができます。次に、この遺伝物質が細胞に組み込まれ、抗原が生成されます。これらの改変された体細胞が、腫瘍細胞を殺すための強力な免疫応答を誘発するのに十分な癌関連抗原を生成することを期待しています。
最終的に、腫瘍細胞がワクチンによって破壊されるためには、3つの基準が満たされなければなりません。
- 癌細胞に対して顕著な親和性を持つ十分に大量の免疫細胞が生産されなければならない
- これらのT細胞は腫瘍に浸潤できなければならない
- これらのT細胞は腫瘍部位で働き始め、部位特異的な損傷を引き起こさなければならない
癌ワクチンはどれほど効果的ですか?
過去数年間、何百もの癌(樹状細胞)ワクチンがテストされてきました。ただし、これらのワクチンに対する反応率は非常に低く、約2.6%です。実際、他の種類の免疫療法ははるかに効果的であることが証明されており、それは多くの専門家が私たちの「執着」の癌治療ワクチンに疑問を投げかけるのに影響を与えました。
それでは、癌治療ワクチンが人間にめったに効果がない場合、なぜ癌ワクチンの開発にリソースと時間を投資し続けるのでしょうか?このタイプの介入への関心を説明する理由は少なくとも3つあります。
まず、ワクチンは癌の予防に効果的であり、この成功はワクチンによる癌の治療に引き継がれました。つまり、予防的癌ワクチンの開発で行った研究は、癌細胞の免疫学について多くのことを教えてくれ、癌治療ワクチン開発の理論的枠組みを提供してくれました。現在、がんを予防する2つのワクチンがあります。B型肝炎ワクチンは肝がんを予防し、ヒトパピローマウイルス(HPV)ワクチンは喉、子宮頸部、肛門、およびその他のがんを予防します。
第二に、癌治療ワクチンは投与が容易であり、深刻な副作用がほとんどありません。
関連する注記として、多くの癌ワクチン研究は、動物モデルを使用して基礎医学レベルで行われてきました。マウスは、おそらくそのサイズ、行動、毛皮のような外見から推測できるように、人間とは異なります。したがって、これらの動物を癌治療ワクチンで治療する際に私たちが目にする成功は、必ずしも人間に通用するとは限りません。
より具体的には、癌ワクチンは動物で有効であることが証明されていますが、人間でそのような効果を発見することはまれです。具体的には、人間の癌の治療のためにFDAによって承認された癌治療ワクチンは1つだけです。ただし、現在有効なことが証明されている別の前立腺癌ワクチンが第3相試験にあります:Prostvac。
ProvengeとProstacの両方を見る前に、前立腺癌に関する知識を少しブラッシュアップしましょう。
前立腺がん
皮膚がんは別として、前立腺がんはアメリカ人男性に影響を与える最も一般的ながんです。アメリカ人男性の7人に1人近くが前立腺がんを発症しますが、死亡する人ははるかに少ない(約39人に1人)。代わりに、男性はしばしば心臓病のような他の病気で最初に死ぬことが多い。それにもかかわらず、2016年には、前立腺がんが原因で26,120人が死亡しました。
前立腺癌のバイオマーカーである前立腺特異的(PSA)抗原の広範囲にわたる検査により、前立腺癌の症例を早期に検出することができましたが、癌はまだ前立腺に限局されていますが、まれに、前立腺癌の男性骨に転移または転移し、致命的になります。
前立腺がんのリスクを高める要因には、高齢、アフリカ系アメリカ人の人種、家族歴などがあります。
前立腺がんのほとんどの人は治療を必要とせず、代わりに医師が診察します。前立腺がんの治療には、予期的管理(能動的監視)、手術(前立腺切除術または前立腺の切除)、放射線療法とアンドロゲン、または性ホルモンの剥奪が含まれます。
復讐
Provengeまたはsipuleucel-Tは、2010年にFDAによって承認された樹状細胞ワクチンです。Provengeは、 自己細胞免疫療法 そして、まだそれほど広がっていない(低侵襲)転移性疾患の治療に使用されます。さらに、Provengeは、ホルモンに反応しない前立腺がん(ホルモン不応性)を治療します。
関連するノートでは、ホルモン不応性のがんは、ホルモン欠乏療法、またはアンドロゲンを乱用する薬物、または性ホルモン(医学的去勢を考える)に反応します。
Provengeは、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)と呼ばれるタンパク質と、前立腺癌抗原であるPAP(PAP)でパルスされた患者の白血球(末梢血単核球)を使用して準備されます。
GM-CSFが抗原PAPと共に与えられる理由は、研究者がGM-CSFが抗原の提示を促進すると信じているからです。注目すべきことに、末梢血単核細胞は、抗原が提示される樹状細胞として機能します。
ある研究では、プロベンジはプラセボと比較して生存期間中央値を約4ヶ月延長しました。
Provengeの悪影響は次のとおりです。
- 熱
- 寒気
- 倦怠感
- 背中の痛み
- 頭痛
プロベンジの臨床試験中、数人の男性が呼吸困難、胸痛、不整脈、失神、めまい、血圧変動などのより深刻な副作用を経験しました。したがって、心臓や肺の問題を抱えている人々は、これらの状態を医療提供者と話し合う必要があります。
無症候性または最小の症候性の転移性去勢抵抗性前立腺癌における別のワクチンであるプロストバックの第3相試験は、安全で忍容性が高いことが実証されましたが、全体的な生存やイベントなしで生存している患者数には影響しませんでした。併用療法は現在、臨床試験で検討されています。
黙示的とは何ですか?
2015年、FDAは、治療不能または悪性黒色腫の治療に使用できない腫瘍溶解性ワクチンであるImlygicを承認しました。技術的には癌治療ワクチンではありませんが、Imlygicは癌治療ワクチンと同様の二次的効果があります。
腫瘍溶解性ウイルスは、遺伝子組み換えウイルスが黒色腫腫瘍に直接注入され、腫瘍細胞を溶解または破壊する一種の免疫療法です。細胞を破壊することに加えて、これらのウイルスには、抗癌ワクチンと同様の抗腫瘍効果を誘発するより一般的な効果があります。
ベリーウェルからの一言
現在、臨床現場でのがんワクチンの使用は限られています。さらに、前述のように、人間の参加者に何らかの影響を与える癌ワクチンを見つけることは本当に困難です。さまざまな癌の治療に使用される癌ワクチンが近いうちに見られるとは考えられません。
それにもかかわらず、癌ワクチンは免疫系の進歩と同様に免疫療法の分野を代表しています。免疫システムの詳細を理解すればするほど、いつの日か命を救う可能性のある治療法をより的確に対象とすることができます。