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当時の保健福祉省長官であるマーガレットヘックラー氏がエイズワクチンを「約2年でテストできるようになる」と大胆に予測したのは1984年のことでした。流行から35年以上が経過しましたが、ウイルスの感染を防止したり、HIV患者に薬物を使用せずにウイルスを制御する能力を提供したりするために、実行可能な候補に近づくものはまだありません。
それは必然的にその間ずっとどこにも行かなかったことを意味しますか？それはそのように見えるかもしれませんが、一見終わりのない一連の公共の失敗により、真実は、1980年代と90年代にはウイルスの遺伝的秘密を解明するためのツールがほとんどなかったということです。
今日では、高度な3D電子顕微鏡から次世代の遺伝子編集に至るまで、これらのツールをどんどん利用できるようになり、HIVのとらえどころのない治療法を見つけることに近づいていますか？
初期の研究の課題と制限
事実、1984年でさえ、研究者は効果的なワクチンの開発において直面した課題を十分に認識していました。技術評価局によって提出された議会の報告書で、研究者らは次のように述べています。
「AIDSの生ウイルスワクチンも、AIDSウイルスの遺伝物質を含む不活性化された製剤全体も、現在大きな期待は持てない」としながらも、「（HIVの）遺伝子変異が十分に重要であるとしたら...効果的なワクチン。」
ジレンマに加えて、ワクチンを開発するために必要な技術の多くは当時ほとんどが実験的であり、特に現代のワクチン研究で使用されている組換えDNA技術であるという事実がありました。
しかし、これらの初期の失敗にもかかわらず、研究者たちは伝統的なワクチン設計の限界について多くの知識を得ました。
- いわゆる「全殺」ワクチン（HIVは抗生物質、化学物質、熱、または放射線のいずれかによって物理的に破壊される）は、関連する免疫反応を促進しない。
- HIVは免疫応答を調整する細胞（CD4 T細胞）そのものを殺し、体が効果的な防御を行うことができないため、身体の自然免疫を単に活性化するだけでは不十分です。
- 突然変異の割合が高いと、HIVに莫大な遺伝的多様性がもたらされ、単一のワクチンの作成が可能になります。つまり、不可能ではないにしても、HIVのすべての変異株を中和することができます。
治療ワクチンの台頭
ここ数十年の間、多くの研究が治療ワクチンの開発に集中してきました。要するに、ワクチン候補が感染を完全に防ぐことができない場合、それはすでに感染した人々の病気の進行を遅らせるか、または止めさえするかもしれません。治療ワクチンが効果的であると見なされるためには、当局はそれが接種されたものの感染の少なくとも50％を止めなければならないだろうと示唆しています。
私たちは近年、その目標に近づきました。 RV144トライアル このタイの研究は、2つの異なるワクチン候補（両方とも単独では不十分であった）を組み合わせたもので、ワクチン群の参加者とプラセボ群の参加者の間で感染がわずかに31％減少したことを示しました。
その裁判の直後に RV505これは、「プライミング」ワクチンと、無効化されたアデノウイルス（風邪に関連する一般的なタイプのウイルス）内に収容された「ブースティング」ワクチンを組み合わせることで、これらの結果をさらに拡大することを意図しています。しかし、その代わりに、2013年4月に、ワクチン非参加者よりも多くのワクチン参加者が感染したと報告されたため、裁判は時期尚早に中止されました。
その後、研究コミュニティの多くは、RV505によって残された空洞について懸念を表明し、ワクチンの取り組みを何十年も後退させる可能性があることを示唆しています。
HIVワクチン研究の未来は何ですか？
RV505の失敗にもかかわらず、多数の小規模な試験がさまざまなプライマー/ブースター戦略を調査し続けました。これらの最初の、RV305は、タイでの以前のRV144試験から167人のHIV陰性の参加者を募集しました。研究の目的は、追加のブースター接種が防御率を31％を超えて高めるかどうかを判断することです。
として知られている2番目の研究RV306、オリジナルのRV144ワクチンと組み合わせて使用した場合の異なるタイプの追加ワクチンの有効性を調査します。
一方、最近の研究の多くは、いわゆる「キックキル」戦略に焦点を当てています。併用アプローチは、特殊な薬剤を使用して、隠れた細胞リザーバーからHIVを駆除することを目的としています。一方、2番目の薬剤は、自由循環ウイルスを効果的に殺します。
HDAC阻害剤（抗精神病薬として分類される薬物の一種）の使用を含む、ウイルスの貯蔵所をクリアすることにいくつかの成功がありました。これらの隠れた貯水池がどれほど広がっているかについては、まだ多くのことを学ぶ必要がありますが、このアプローチは有望なようです。
同様に、科学者たちは、体の自然な免疫防御に拍車をかけることができる免疫剤の開発を前進させてきました。この戦略の中心となるのは、広域中和抗体（bNabs）に特化したタンパク質であり、広範囲のHIVサブタイプの根絶をもたらすことができます（1つの株を殺すことができる非広域中和抗体とは対照的です）。
エリートHIVコントローラー（先天性のHIV耐性を持つ個人）を研究することにより、科学者は有望なbNAbの産生を特定し、刺激することができました。しかし、中心的な問題は残っています。科学者は、感染した個人を傷つけることなく、HIVを殺すために十分な応答を刺激できるでしょうか。これまでのところ、進歩は控えめではあるが有望である。
全体として、これらの試験は以前のワクチンの失敗から学んだ教訓に基づいて構築されているため、重要であると考えられます。
- 失敗は常に敗北を意味するわけではありません。 2003年に2つのヒト試験で失敗したAIDVAXワクチンは、RV144研究の「ブースター」ワクチンとして再利用されました。
- 50％は私たちの手の届かない範囲ではありません。 実際、タイの研究では、ワクチンの有効率は最初の1年は60％の線に沿っており、時間が経過するにつれて次第に減少することが示されました。これは、追加の接種またはブースティング戦略がより優れた、より耐久性のある保護を提供する可能性があることを示唆しています。
- 「競争を制限する」方法を見つける必要があります。 最近の研究では、競合する抗体がRV505の失敗の中心にある可能性があることが示されています。遺伝子モデリングは、ワクチンが意図したとおりに免疫グロブリンG（IgG）抗体の産生を刺激しただけでなく、防御効果を弱める免疫グロブリンA（IgA）抗体の増加を促したことを示唆しています。それらを見つけることは、克服することを意味します。さもなければ、この競争効果は、前進するための最大の課題になるでしょう。
- 単一のワクチンが見つからない可能性があります。ほとんどの専門家は、HIV根絶を実現するため、または治療的「治療法」を提供するために、組み合わせたアプローチを取る可能性があることに同意しています。伝統的なワクチンと免疫学的アプローチを組み合わせることで、HIVを感染させる能力と検出から隠す能力の両方でHIVを追い詰めることができると多くの人が信じています。
ワクチン研究は何十億ドルも費やされていますか？
HIV資金が縮小または方向転換している時期に、漸進的なアプローチ収集の証拠が試行錯誤でゆっくりと誤り、すでにワクチン研究に費やされた80億ドルを保証するかどうか疑問視する人もいます。それが人的および財政的資源の浪費であると信じている人もいれば、ロバート・ギャロのような他の人は、現在のワクチンモデルは段階的なアプローチを保証するほど強力ではないと主張しています。
一方、細胞性免疫と広く中和する抗体の刺激について理解を深めるにつれ、その知識はHIV研究の他の側面にも容易に適用できると考える人もいます。
2013年のインタビューでガーディアン HIVの共同発見者として認められた新聞、フランソワーズバレシヌッシは、「今後30年以内に機能的な治療法が見つかる可能性がある」と確信を表明しました。
予測が期待を高めるか希望を弱めるかにかかわらず、前進することが唯一の現実的な選択肢であることは明らかです。そして、唯一の真の失敗は、そこから何も学ばないことです。