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他の療法と同様に、良い面と悪い面があります。利点は、進行した非小細胞肺癌、黒色腫、腎細胞癌、結腸癌、ホジキンリンパ腫などの特定の種類の癌の予後を改善するために免疫療法が使用されていることです。言い換えれば、人々はより長く、より快適な生活を送る2番目の機会を与えられています。これは、文字通り癌治療の顔を変えている現象です。もちろん、免疫療法の研究はまだ始まったばかりであり、これは現在、がんの研究と治療において進化し、非常に刺激的な分野です。
そのため、免疫療法、特にチェックポイント阻害剤（イピリムマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ）で治療される人が増えるにつれて、医師はこれらの新薬を服用した結果として発生する可能性のある特有の問題に気づきます。
チェックポイント阻害剤の概要
チェックポイント阻害剤の有害作用や毒性を理解するには、このタイプの免疫療法がどのように機能するかを理解することが重要です。
簡単に言うと、免疫チェックポイントは通常、免疫系細胞（T細胞と呼ばれます）の表面にあります。これらのチェックポイント分子は、複雑なシグナル伝達経路を介して機能し、人のT細胞が健康な細胞のみを攻撃するのを阻止します。
残念ながら、がん細胞は独自のチェックポイント分子を作り、発現するという点で欺瞞的です。これが、あなたが思うようにあなたの体が悪性腫瘍を攻撃しない理由です。
しかし、科学者たちは、体の免疫系が癌を異物として認識し、攻撃を開始し、それを取り除くことを期待して、癌細胞にあるこれらのチェックポイントをブロックする治療法を作成することによって反撃しました。
チェックポイント阻害剤の毒性
もちろん、人の免疫系が少し混乱し、悪い癌細胞に加えて正常で健康な細胞を攻撃し始めると、問題が発生する可能性があります。つまり、これらのチェックポイント阻害剤を使用すると、重度の炎症、臓器損傷、自己免疫疾患が発生する可能性があります。
実際、免疫関連の有害事象と呼ばれるこれらの毒性は、チェックポイント阻害剤イピリムマブによる治療後に最大85％の人に発生することが研究によって示されています。これらは、チェックポイント阻害薬であるニボルマブまたはペンブロリズマブによる治療後に最大70％の人に発生します。
余談ですが、イピリムマブは免疫チェックポイントCTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4）を阻害し、黒色腫の治療に使用されています。
ニボルマブとペンブロリズマブはPD-1（プログラム死受容体-1）を標的とし、メラノーマ、腎細胞癌、非小細胞肺癌、ホジキンリンパ腫などの癌の治療に使用されています。
ただし、毒性に戻ると、これらのチェックポイント阻害剤が体内で「誤って」攻撃する主な標的システムは、皮膚、消化管、肝臓、および内分泌系です。
皮膚毒性
皮膚の問題は、チェックポイント阻害薬の服用に関連する最も一般的な免疫関連の有害事象であり、治療において最も早く発生する傾向もあります。
皮膚の問題の例としては、発疹、かゆみ、脱毛症（脱毛）、白斑などがあります。口内乾燥や口腔粘膜炎（口内に潰瘍が形成される場合）などの口の問題も発生することがあります。
発疹の治療は、通常、局所コルチコステロイドクリームの使用を伴います。発疹が激しい場合は、経口コルチコステロイドが必要になることもあります。ベナドリル（ジフェンヒドラミン）のような経口抗ヒスタミン薬を服用すると、かゆみを和らげることができます。
まれに、発疹が重度の場合、つまり、体の30％以上を覆う場合、静脈から（静脈内に）ステロイドを投与し、その後に経口ステロイドを漸減する必要があります。
また、スティーブンスジョンソン症候群のような非常に重篤な発疹は、チェックポイント阻害薬を服用している人ではめったに報告されていないことに注意することも重要です。
これが、あなたまたはあなたの愛する人の癌医師が免疫療法を行っている間あなたを非常に注意深く監視し、あなたの発疹が気になる（水ぶくれを形成している場合など）か、簡単な対策で救済されていない場合はすぐに皮膚科医に診てもらう理由ですコルチコステロイドクリームのように。
胃腸管の毒性
下痢と大腸炎は、腹痛を引き起こし、時には便に血を流しますが、チェックポイント阻害薬を服用した結果として発生する可能性のある2つの腸の問題です。これらの影響が発生した場合、それらは一般的に免疫療法の開始後6週間以降に現れます。
とはいえ、これらの副作用は、PD-1阻害剤（進行した扁平上皮細胞非小細胞のニボルマブなど）と比較して、CTLA-4遮断抗体（進行したメラノーマの場合はイピリムマブ）を投与した場合に多く見られます細胞肺がん）。
軽度および早期の下痢の治療には、十分な水分摂取、下痢止め食、およびおそらくイモジウム（ロペラミド）のような下痢止め薬が含まれます。ただし、これらの簡単な治療法にもかかわらず、下痢が2日または3日以上続く場合、または下痢がより重度である場合（通常、1日あたり4回以上の排便）、下痢のようにさらに評価するために徹底的な評価が行われます。感染は犯人であり、薬物ではありません。
感染が否定され、原因が治療に関連していると思われる場合は、コルチコステロイドが必要であり、レミケード（インフリキシマブ）のような免疫系を抑制するさらに強力な薬が必要になることもあります。
珍しいとはいえ、医師が注意する大腸炎の主な生命にかかわる合併症の1つは、腸の穿孔（激しい炎症により腸壁に穴ができる場所）です。
肝臓毒性
チェックポイント阻害剤は、肝臓の炎症を示す肝臓酵素の上昇につながる可能性があります。これらの上昇は通常、治療開始後約2〜3ヶ月で見られます。
通常、医師は、特に免疫療法の各用量の前に、肝臓の血液検査を監視し、酵素が増加している場合、原因が免疫療法に関連するのか、それとも他の何か（たとえば、別の薬やウイルス感染症）。
他の免疫関連の副作用と同様に、原因が免疫療法に関連していると判断された場合、コルチコステロイドが処方されます。肝毒性が重度の場合は、免疫療法による治療を完全に中止する必要があります。
内分泌系の毒性
免疫関連の有害事象は、下垂体、甲状腺、副腎などの体の内分泌系内で発生する可能性があります。平均して、症状は治療開始後約9週間で現れ、以下が含まれます：
- 倦怠感
- 弱点
- 吐き気
- 錯乱
- 頭痛
- 食欲減少
- 視力の問題
- 熱
最も一般的な内分泌系への悪影響の1つは甲状腺機能低下症です。甲状腺機能低下症は、人が甲状腺機能低下症を発症する場合です。
甲状腺機能亢進症と呼ばれる過活動の甲状腺も報告されています。どちらの状態も内分泌学者が管理し、血液検査、特に甲状腺刺激ホルモン（TSH）血液検査で診断できます。甲状腺機能低下症には、Synthroid（レボチロキシン）と呼ばれる甲状腺ホルモンによる治療が必要です。
甲状腺機能低下症に加えて、免疫療法を阻害するチェックポイントを取った結果として発生する可能性のあるもう1つの一般的な内分泌問題は下垂体炎です。これは下垂体の炎症です。
下垂体炎は疲労と頭痛を引き起こす可能性があり、血液検査はいくつかの低いホルモンレベルを明らかにします。画像検査でも下垂体の腫れが明らかになることがあります。十分に早く検出された場合、高用量の副腎皮質ステロイドは、長期のホルモン補充薬の必要性を防ぐのに十分なほど炎症を鎮静させることがあります。
副腎が影響を受ける場合、人は低血圧、脱水症、および血流中の高カリウム濃度と低ナトリウム濃度のような電解質の問題を発症する可能性があります。これは緊急医療であり、入院してコルチコステロイドを投与する必要があります。
最後に、新たに発症したI型糖尿病は、PD-1阻害剤の服用とはほとんど関連していません。これが、医師が治療を開始するときにグルコース（血流中の糖）レベルをよくチェックする理由です。
まれな毒性
免疫療法も肺の炎症を引き起こす可能性があり、これは肺炎と呼ばれますが、上記の毒性と比較するとまれです。肺機能がすでに癌で損なわれているため、この副作用は、免疫療法を受けている進行した肺癌の人々に特に気になります。咳や呼吸困難などの症状を引き起こすことがあります。
通常、まれな副作用ですが、肺炎は生命を脅かす可能性があります。疑われる場合、医師は肺感染症（肺炎と呼ばれる）や癌の進行など、肺の炎症の他の原因を除外します。医師は通常、診断を支援するために胸部のCTスキャンを注文します。
治療には、多くの場合、人が肺の綿密なモニタリングを受けている間、指定された期間免疫療法を停止することが含まれます。コルチコステロイドもしばしば投与され、重症の場合、人がステロイドで良くならない場合、レミケード（インフリキシマブ）のような免疫抑制剤が必要になることがあります。
最後に、神経や目の問題など、他のまれな免疫関連の副作用が報告されています。この場合、あなたの医者は適切な診断と治療計画のために専門医、神経科医または眼科医にあなたを紹介します。
ベリーウェルからの一言
あなたまたは愛する人がチェックポイント阻害剤を服用している場合、それらに関連するさまざまな毒性について知識があるとよいでしょう。それらは従来の化学療法に関連するものとは異なるためです。
言い換えれば、これらの有害作用の微妙な兆候と症状は、がんの医師にとっても少し新しいものです。たとえそうであっても、彼らを怖がらせないでください。その代わりに、多くの人がすぐに認識されれば解決するので、教育を受けてアラートに応じてください。
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