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臓器移植後の骨疾患は、ほとんどの患者が理解しているよりも、移植レシピエントにおけるより一般的な問題です。しかし、それは理解されるべきものであり、できれば 前 1つは、臓器移植を選択するため、予防策を講じることができます。そのような状況での骨疾患は、その軽度で骨の痛みを引き起こす可能性がありますが、極端な場合には骨折を引き起こす可能性があります。明らかに、それは患者の生活の質に大きな影響を与え、同様に死のリスクを高める可能性があります。骨疾患のリスク増加につながる臓器移植
骨形成における腎臓の役割にもかかわらず、骨疾患および骨折のリスクが高いのは、腎不全の患者(腎臓移植を受ける)だけではありません。ほとんどの臓器移植患者(腎臓、心臓、肺、肝臓、骨髄移植のレシピエントを含む)は、骨折、骨の痛み、骨粗しょう症などの合併症を発症する可能性があります。ただし、リスクは関係する臓器によって異なります。たとえば、腎臓移植のレシピエントの骨折の頻度は、心臓、肺、または肝臓の移植のレシピエントでは22〜42%であるのに対し、6〜45%になる可能性があります。
リスクはどのくらいですか?
上記のように、発生率は移植された臓器によって異なります。腎臓移植を受けた86人の患者のレトロスペクティブ研究では、平均的な人とは対照的に、腎臓を受けた後の最初の10年間で骨折のリスクが5倍に増加したことがわかりました。 10年のフォローアップ後でも、リスクは2倍でした。これは、骨折のリスクの増加が腎臓移植後も長期間続くことを示唆しています。
ただし、骨折は、臓器移植後の骨疾患の極端な例の1つにすぎません。骨粗しょう症も共通の特徴です。これは、さまざまな頻度の腎臓(88%)、心臓(20%)、肝臓(37%)、肺(73%)、および骨髄(移植レシピエントの29%)を含むさまざまな種類の臓器移植で見られます。
骨の問題が発生するまでどのくらいかかりますか?
移植後の骨量減少に関する驚くべき特徴の1つは、患者がどれだけ早く骨量を失うかです。肺、腎臓、心臓、肝臓の移植レシピエントは、臓器移植後の最初の6〜12か月以内に骨ミネラル密度(BMD)の4〜10%を失う可能性があります。これをよりよく理解するには、この統計を閉経後の骨粗しょう症の女性の骨量減少率と比較してください。これは年間わずか1〜2%です。
原因
単純化した観点から見ると、臓器移植を受けた人の骨量減少は 臓器移植前に存在する要因、 と同様 臓器移植後に起こる急速な骨量減少.
一般的な危険因子 ほとんどすべての人に当てはまる骨量の減少は、明らかにここでも関係があります。これらには以下が含まれます:
- ビタミンD欠乏症
- 喫煙
- 糖尿病
- 高齢
関係する臓器不全に基づいていくつかの特定の危険因子を見てみましょう。
移植前の危険因子
進行した腎疾患のある患者の危険因子には、
- ビタミンD欠乏症
- さまざまな腎疾患の治療薬としてのステロイド(骨量減少を引き起こす)の頻繁な使用
- 代謝性アシドーシスと呼ばれる血中の高い酸レベル
- 血中の副甲状腺ホルモンのレベルが高い(二次性副甲状腺機能亢進症と呼ばれます)。これにより、骨からのカルシウム損失が加速されます。
肝疾患のある患者の危険因子には以下が含まれます:
- 肝不全患者によく見られる栄養失調
- 胆汁うっ滞
- テストステロンレベルの低下または性腺機能低下症
肺疾患のある患者の危険因子には、
- COPDや喘息などの肺の病気を治療するためのステロイドの頻繁な使用
- 喫煙、骨粗しょう症と骨量減少の主要な危険因子
- 血中の二酸化炭素の滞留のため、高い酸レベル
心臓病を患っている患者の危険因子には以下が含まれます:
- 水の錠剤または利尿薬の頻繁な使用。骨からのカルシウムの損失を引き起こす可能性があります。例としては、フロセミドやトルセミドなどの薬があります。
- 身体活動の減少、心臓病患者に共通の特徴
移植後の危険因子
骨量減少の原因となる移植前の危険因子は、通常、臓器移植後でもある程度持続します。ただし、臓器不全の患者が新しい臓器移植を受けた後、特定の新しい危険因子が働きます。これらの要因は次のとおりです。
- ステロイドの使用:患者は臓器移植を受けた後、免疫系が新しい臓器を「拒絶」するのを抑制する薬を必要とします。ステロイドはたまたまこれらの薬の一つです。残念ながら、ステロイドは「骨芽細胞」と呼ばれる特定の種類の骨細胞を阻害することにより、新しい骨の形成を減らします。彼らはまた、「破骨細胞」と呼ばれる別の種類の細胞を刺激することによって骨量減少を増やします。つまり、ステロイドを摂取しているときは、キャンドルの両端を燃やしていることになります。ステロイドが影響を与える他のメカニズムがありますが、これはこの記事の範囲を超えています(核因子の受容体活性化因子カッパBの上方制御の増加と呼ばれるもの)。これは骨量減少を引き起こします。
- カルシニューリン阻害剤の使用:ステロイドと同様に、これらは移植臓器拒絶反応の防止に使用される薬物のもう1つの一般的なカテゴリーです。これらの薬物療法には、シクロスポリン、タクロリムスなどが含まれます。これらは骨量の増加を引き起こす可能性がありますが、通常、腎臓がビタミンDを使用可能な形態(骨形成に不可欠)に変える能力も妨害します。
診断
移植レシピエントの骨疾患の存在を評価するための「ゴールドスタンダード」テストは、骨生検であり、針を骨に刺し、顕微鏡下でそれを見て診断します。ほとんどの患者は太い針を骨に刺すことの大ファンではないので、非侵襲的検査が初期評価に使用されます。よく知られているDEXAスキャン(骨ミネラル密度の評価に使用)は、一般集団の骨の健康状態の評価に使用される一般的なテストですが、臓器移植集団の骨折のリスクを予測する能力は証明されていません。実用的な見地からは、この試験は依然として米国移植学会やKDIGOのような主要組織によって処方され、推奨されています。
その他の支持的または補助的なテストには、血清オステオカルシンや骨特異的アルカリホスファターゼレベルなどの骨代謝回転のマーカーのテストが含まれます。 DEXAスキャンと同様に、これらのどれも移植患者の骨折リスクを予測する能力について研究されていません。
処理
一般的な対策は、移植レシピエントと同様に一般住民にも適用できます。これらには、体重負荷運動、禁煙、カルシウムとビタミンDの補給による栄養指導が含まれます。
具体的な措置は、臓器移植のレシピエントに特有の危険因子を対象とし、以下が含まれます
- 移植臓器の拒絶を防ぐために使用される薬物のカクテルの一部として、可能であればステロイドを避ける。ただし、これは臓器拒絶のリスクの増加と比較検討する必要があります。
- この問題に推奨されることが多い薬の一般的なカテゴリは、「ビスホスホネート」と呼ばれるもので、一般集団のステロイド誘発性骨量減少の予防と治療に使用されます。一部の研究では、これらの薬物療法が移植後の骨量減少の予防と治療に有効であることが示されていますが、ビスホスホネートが実際の骨折のリスクを軽減する能力があることを証明したデータはありません。