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白血病を正確に診断することは、最良の治療オプションを選択する上で重要です。多くの場合、検査は完全な血球数と末梢塗抹標本から始まります。骨髄穿刺と生検もほとんどのタイプの白血病で行われます。次に、細胞の表面マーカー（フローサイトメトリー）と遺伝的変化（細胞遺伝学的検査）を探すために追加の検査が行われます。一部の白血病では、腰椎穿刺（脊椎穿刺）、またはリンパ節生検も同様に行われます。
がんが検出された場合は、症状、白血病のサブタイプ、血液や骨髄の異常細胞の数などの要因に基づいて病期分類が行われます。
白血病の診断について話すとき、白血病は1つの疾患または4つの疾患でさえないことを覚えておくことは重要です。むしろ、さまざまなバリエーションがあります。
顕微鏡下で同じように見える2つの白血病は非常に異なる動作をする可能性があり、以下のテストのいくつかは、いくつかの違いを区別するのに役立ちます。
身体検査と歴史
歴史と身体は白血病の診断の出発点であり、医師がさらなる研究を命じることがしばしばありますが、それらを単独で診断に使用することはできません。
白血病が疑われる場合、医師は白血病の症状とあなたが持っている病気の危険因子について尋ねます。身体診察により、リンパ節の腫れ、皮膚の青み、あざなど、白血病が存在する可能性のある兆候が明らかになる場合があります。存在する場合は注目に値しますが、他の懸念を示す可能性があります。あなたの医者は彼らの存在を考慮に入れます。
白血病医師ディスカッションガイド
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血液検査
全血球計算と末梢塗抹標本、単純な血液検査の両方が、白血病の診断と種類に関する重要な手がかりを与え、さらなる評価を導くことができます。
完全な血球数と末梢血塗抹標本
あ全血球計算（CBC） 白血球、赤血球、血小板など、骨髄によって産生される主な種類の血液細胞のそれぞれの数を測定します。 CBCは、赤血球が大きいか小さいかなど、これらの細胞に関する重要な情報を中継する結果も生成できます。
白血病では白血球が増加することが多いが、急性白血病では時々 減少 血球のすべてのタイプで、汎血球減少症と呼ばれる状態です。
あ 周辺塗抹標本 白血病の診断を考えるときに非常に重要なテストです。末梢塗抹標本では、血液のサンプルが顕微鏡のスライドに広げられ、染料が加えられます。次に、塗抹標本を顕微鏡で評価します。
CBCは、白血球数が少ないか多いかを判断できますが、増加または減少している白血球の種類に関する十分な情報を提供しません。
また、末梢血細胞に「芽球」と呼ばれる未成熟な白血球が存在するかどうかは医師にはわかりません。
末梢塗抹標本は、技術者や医師が顕微鏡下で細胞を直接観察できるようにすることで、これらの質問に答えることができます。
白血病の4つの主なタイプのCBCと血液塗抹標本に関する典型的な所見（これらは異なる場合があります）には、次のものが含まれます：
疾患 | CBCの結果 | 血液塗抹標本の結果 |
急性骨髄性白血病（AML） | 赤血球や血小板の量が通常よりも少ない | 多くの未成熟な白血球、そして時にはアウエルロッドの存在 |
急性リンパ性白血病（ALL） | 赤血球や血小板の量が通常よりも少ない | 多くの未熟な白血球 |
慢性骨髄性白血病（CML） | •赤血球数が多く、血小板数が多いまたは少ない | •いくつかの未熟な白血球を示すことがあります |
慢性リンパ性白血病（CLL） | •赤血球と血小板は減少する場合としない場合があります | •未熟な白血球がほとんどないか、まったくない |
細胞化学など、以下で説明するテストの一部は、末梢血に対しても実施される場合があります。
骨髄穿刺と生検
ほとんどのタイプの白血病では、血液検査では疾患を確定的に診断するのに十分ではなく、骨髄穿刺と生検が行われます。 （CLLを使用すると、上記の血液検査に基づいて診断が行われることもありますが、骨髄は依然としてがんの進行度を判断するのに役立ちます。）骨髄は白血病およびすべてのがん細胞の発生源です末梢血で見つかった血球。
骨髄穿刺では、リドカインで局所的に皮膚を麻痺させた後、長く細い針をヒップ（または胸骨）の骨髄に挿入します。骨髄のサンプルを吸引した後、生検サンプルも採取します。
正常な骨髄では、細胞の1％から5％が芽球細胞、または血液中に通常見られるものへと成熟する未熟な白血球です。
ALLの診断は、細胞の少なくとも20％が芽球（リンパ芽球）である場合に行うことができます。 AMLでは、特定の染色体変化も見つかれば、芽球（骨髄芽球）が20％未満であれば診断を下すことができます。
骨髄に存在するさまざまな細胞の数だけでなく、医師は細胞のパターンも調べます。たとえば、CLLでは、がん細胞が骨髄の周りに散在して発見された場合よりもグループ（結節または間質パターン）で発見された場合の方が、疾患の予後は良好です。
白血病細胞と健康な造血細胞の比率は、診断プロセスにおいて重要な場合があります。
細胞化学
細胞化学は、骨髄の細胞が特定の染色をどのように吸収するかを調べ、ALLとAMLを区別するのに役立ちます。テストには、フローサイトメトリーと免疫組織化学の両方を含めることができます。
に フローサイトメトリー骨髄細胞（または末梢血細胞）は、細胞の表面にある特定のタンパク質の存在を探すために抗体でコーティングされています。抗体はこれらのタンパク質に付着し、レーザーが導入されたときに放出する光によって検出できます。
免疫組織化学 似ていますが、抗体でマークされたタンパク質から発せられる光を探すためにレーザーを使用する代わりに、色の変化により顕微鏡下でそれらを見ることができます。
細胞表面のユニークなタンパク質を探すこのプロセスは、 免疫表現型検査。遺伝学では、遺伝子型は遺伝子の特性を指しますが、表現型は物理的な特性（青い目など）を表します。白血病の種類によって、これらの表現型は異なります。
急性白血病（ALLとAMLの両方）の場合、これらの研究は疾患のサブタイプを決定するのに役立ち、ALLを使用すると、白血病がT細胞とB細胞のどちらに関与しているかを決定できます。
さらに、これらのテストは（ZAP-70およびCD38と呼ばれるタンパク質を探すことにより）CLLの診断を確認するのに非常に役立ちます。
フローサイトメトリーは、白血病細胞のDNA量を決定するためにも使用できます。これは、治療計画に役立ちます。平均的な細胞よりも多くのDNAを持つすべての細胞は、化学療法に対してよりよく反応する傾向があります。
染色体および遺伝子研究
白血病細胞は、各細胞のDNAに見られる染色体または遺伝子の変化を頻繁に持っています。私たちの細胞のそれぞれは通常、多くの遺伝子を含む46の染色体を持ち、23はそれぞれの親からのものです。一部の研究は主に染色体の変化に注目していますが、他の研究は特定の遺伝子の変化に注目しています。
細胞遺伝学
細胞遺伝学では、顕微鏡下でがん細胞の染色体を観察し、異常を探します。
これが行われる方法（がん細胞は回収された後、研究室で増殖するのに時間が必要です）のため、これらの研究の結果は、骨髄生検が行われてから2〜3週間利用できないことがよくあります。
白血病細胞に見られる染色体変化には以下が含まれます：
- 削除：染色体の一部が欠落しています。
- 転座：2つの染色体の断片が交換されます。これは、DNAの断片が2つの染色体間で交換される完全な交換、または部分的な交換である場合があります。たとえば、染色体9と22の間でDNAが交換される場合があります。染色体転座は白血病では非常に一般的であり、これらの癌の最大50％で発生します。
- 反転：染色体の一部は存在したままですが、向きを変えます（パズルのピースが削除されて置き換えられたかのように、逆方向に）。
- 追加または重複：染色体のすべてまたは一部の余分なコピーが見つかりました。
- トリソミー：2つではなく、1つの染色体のコピーが3つあります。
白血病のタイプをさらに定義することに加えて、細胞遺伝学は治療の計画に役立ちます。たとえば、ALLでは、50を超える染色体を持つ白血病細胞の方が治療によく反応します。
蛍光In Situハイブリダイゼーション（FISH）
蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）は、特別な色素を使用して、顕微鏡では検出できない染色体の変化、または特定の遺伝子の変化を探す手順です。
慢性骨髄性白血病（CML）では、この検査は 個 BCR / ABL1融合遺伝子（フィラデルフィア染色体）。
CMLのある人のおよそ95％がこの22番染色体の短縮型を持っていますが、他の5％は今後の検査で異常なBCR / ABL1融合遺伝子を持っています。フィラデルフィア染色体もALLの重要な発見です。
CLLを使用すると、細胞遺伝学はそれほど有用ではなくなり、FISHとPCRは遺伝的変化を見つける上でより重要になります。これらの研究で見られる可能性のある多くの遺伝的異常があります。たとえば、13番染色体の長い腕の欠損（疾患を持つ人の半分）、12番染色体の余分なコピー（12トリソミー）、17番と11番の欠損染色体、およびNOTCH1、SF3B1などの遺伝子の特定の変異
ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）
FISHと同様に、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）は、細胞遺伝学では見ることができない染色体や遺伝子の変化を見つけることができます。 PCRは、がん細胞のすべてではなく、ごく一部に存在する変化を見つけるのにも役立ちます。
PCRは、染色体検査でCMLの他の兆候が見つからない場合でも、BCR / ABL遺伝子の検出に非常に敏感です。
その他の手順
血液および骨髄中の白血球を評価することに加えて、他の手順が時々行われます。
腰椎穿刺（脊椎穿刺）
一部の種類の白血病では、脳と脊髄を取り巻く体液に広がっている白血病細胞の存在を探すために、脊椎穿刺（腰椎穿刺）が行われる場合があります。ALLの場合にも行われますこの広がりを示唆する神経学的症状を持っているAMLの人々として。
腰椎穿刺では、膝を上にして頭を下にして、横向きのテーブルに横になります。領域を洗浄して麻痺させた後、医師は長く細い針を腰、椎骨の間、および脊髄を取り巻く空間に挿入します。その後、液体を抜き取り、病理学者に送って分析します。
リンパ節生検
リンパ節の一部またはすべてが除去されるリンパ節生検は、白血病でまれに行われます。大きなリンパ節が存在する場合、またはCLLがリンパ腫。
イメージング
白血病のような血液関連の癌は腫瘍を形成しないことが多いため、画像検査は通常白血病の診断法として使用されません。ただし、CLLなどの一部の白血病の病期分類には役立ちます。
X線
胸部X線や骨X線などのX線は、白血病の診断には使用されませんが、何かが間違っているという最初の兆候を示すことがあります。 X線は、リンパ節の肥大または骨の薄化（骨減少症）を示すことがあります。
コンピュータ断層撮影（CTスキャン）
CTスキャンでは、一連のX線を使用して、体内の3次元画像を作成します。 CTは、胸部や体の他の領域の結節を観察したり、脾臓や肝臓の肥大に注目したりするのに役立ちます。
磁気共鳴画像（MRI）
MRIは磁石を使用して体内の画像を作成しますが、放射線は関与しません。脳や脊髄が関与する白血病に役立ちます。
陽電子放射断層撮影（PET / CTまたはPET / MRI）
PETスキャンでは、放射性グルコースが体内に注入され、そこで代謝活性の高い細胞（がん細胞など）によって取り込まれます。 PETは、白血病より固形腫瘍の方が効果的ですが、一部の慢性白血病では、特にリンパ腫への変化が懸念される場合に役立ちます。
鑑別診断
少なくとも最初の検査で、白血病に似ているかもしれないいくつかの病気があります。これらのいくつかは次のとおりです。
- 特定のウイルス感染：たとえば、エプスタインバーウイルス（感染性単核球症の原因）、サイトメガロウイルス、HIVは、血液検査で異常なリンパ球の数を増加させる可能性があります。
- 骨髄異形成症候群：これらは骨髄の疾患であり、AMLに進行する傾向があり、前白血病と呼ばれることもあります。
- 骨髄増殖性疾患：真性赤血球増加症、本態性血小板増加症、原発性骨髄線維症などの症状は、上記の詳細な検査方法を実施する前の白血病に似ている場合があります。
- 再生不良性貧血：骨髄がすべての種類の血球の産生を停止する状態です。
演出
白血病が確認されたら、ステージングする必要があります。病期分類とは、がんを分類するために医師が使用するシステムを指します。一般的に、がんの病期を決定することは、医師が最も適切な治療法を選択するのに役立つだけでなく、病気の予後を推定するのにも役立ちます。
病期分類は白血病の種類によって異なります。多くの白血病は固形腫瘤を形成しないため、病期分類（CLLを除く）は、乳がんや肺がんなどの固形腫瘍のものとは大きく異なります。
ステージを割り当てる際には、血液または骨髄に含まれる未成熟な白血球の数、腫瘍マーカー、染色体の研究など、多くの研究が考慮されます。
病期分類を検討する場合、白血病はさまざまな疾患であることに注意することも重要です。白血病の種類が同じで病期が同じ2人では、治療法に対する反応が非常に異なり、予後も異なります。
慢性リンパ性白血病（CLL）
慢性リンパ性白血病の場合、使用できるさまざまな病期分類システムがいくつかあります。最も一般的なのはRaiシステムです。このシステムでは、白血病はいくつかの所見の存在に基づいてステージ0とステージ4の間のステージが与えられます：
- 多数のリンパ球
- リンパ節の拡大
- 拡大した肝臓および/または脾臓
- 貧血
- 低レベルの血小板
これらの病期に基づいて、がんは低リスク、中リスク、高リスクのカテゴリーに分類されます。
対照的に、ヨーロッパで使用されているBinetシステムは、これらの白血病を3つの段階にのみ分けています：
- ステージA：3つ未満のリンパ節
- ステージB：影響を受ける3つ以上のリンパ節
- C期：任意の数のリンパ節ですが、貧血または低レベルの血小板と組み合わされます。
急性リンパ性白血病（ALL）
急性リンパ性白血病, 疾患は元の腫瘍から段階的に広がる腫瘍塊を形成しないため、病期分類は異なります。
ALLは検出される前でも他の臓器に広がる可能性が高いため、従来の病期分類法を使用する代わりに、医師はALLのサブタイプと年齢を考慮に入れることがよくあります。
これには通常、細胞遺伝学的検査、フローサイトメトリー、およびその他の検査が含まれます。
病期を使用するのではなく（過去に使用されていたものがほとんど時代遅れ）、ALLは疾患の「フェーズ」によって定義されることがよくあります。これらには以下が含まれます：
- 未処理ALL
- 寛解中のすべて
- 残存病変が少ない
- すべての耐火物
- 再発（再発）すべて
急性骨髄性白血病（AML）
ALLと同様に、急性骨髄性白血病は通常、他の臓器に転移するまで検出されないため、従来のがんの病期分類は適用されません。病期分類は、白血病のサブタイプ、年齢などの特性によって決定されます。
古いステージングシステムであるフランス系アメリカ人（FAB）分類では、顕微鏡下の細胞の外観に基づいて、AMLをM0からM7までの8つのサブタイプに分類しました。
世界保健機関（WHO）は、疾患の予後をより厳密に予測することを期待して、AML病期分類のための別のシステムを開発しました。
このシステムでは、これらの白血病は、細胞内の染色体異常などの特徴によって分離されます（一部の染色体の変化は平均以上の予後と関連していますが、他の予後は不良です）。放射線（二次がん）、ダウン症候群に関連するものなど。
慢性骨髄性白血病（CML）
慢性骨髄性白血病では、（好中球のような）骨髄系列に属する成熟した細胞の数の増加が一般的です。病期分類は、成熟のさまざまな段階にある未成熟骨髄細胞の数に基づいて決定されます：
- 慢性期：この最も初期の段階では、血液または骨髄に芽球が10％未満であり、症状は軽度または不在です。 CMLの慢性期の人々は通常、治療によく反応します。
- 加速期：次の段階では、血液または骨髄の細胞の10％〜20％が芽球です。症状は特に熱と体重減少がより顕著になります。検査により、フィラデルフィア染色体に加えて新しい染色体変化が明らかになる場合があります。 CMLの加速期にある人は、治療に反応しない場合があります。
- 芽球期（侵攻期）：CMLの芽球期では、血液または骨髄の細胞の20％以上が芽球であり、芽球細胞は骨髄の外側の体の領域にも広がる可能性があります。この段階では、症状には疲労、発熱、脾臓の肥大（急性転化）があります。