乳がんにおけるHER2検査

コンテンツ

• HER2を理解する
• テストの重要性
• いつテストするか
• テストの種類
• 試験結果
• HER2状態の変化
• 誤診

乳がんと診断されているときに行われることの多くは、腫瘍のHER2検査です。ヒト上皮成長因子（HER2）は、大量に存在すると、癌の成長と転移を促進するタンパク質です。あなたの状態がどの治療法があなたにとって最も効果的であるかを決定するので、あなたがHER2陽性かHER-2陰性かを認識することは特に重要です。

HER2を理解する

HER2タンパク質は、癌性であれ正常であれ、乳房細胞の表面に発生します。私たち全員が持っている遺伝子（HER2またはERBB2）は、これらのタンパク質を製造するための指示または青写真を持っています。

各セルには、遺伝子の2つのコピーが含まれています。この遺伝子の余分なコピーがある場合（HER2増幅）、結果として乳房細胞の表面にあるHER2受容体の数が増加します（HER2過剰発現）。正常な乳房細胞にはこれらの受容体がありますが、HER2陽性乳がん細胞には最大100倍の数があります。

簡単に言えば、体内の成長因子がこれらの余分な受容体に付着すると、細胞（この場合は乳癌細胞）に分裂を促し、制御不能な成長を引き起こします。

エストロゲン、プロゲステロン、およびHER2陽性乳がん

テストの重要性

HER2陽性乳がんをできるだけ効果的に治療するためには、正確なHER2ステータス結果を得ることが重要です。これには、ハーセプチン（トラスツズマブ）、ペルジェタ（ペルツズマブ）、タイケルブ（ラパチニブ）、およびこのタンパク質に特に対処するネルリンクス（ネラチニブ）薬物などの標的療法のオプションが含まれます。

乳がんに対する化学療法の特定の種類は、HER2の状態によっても異なります。

正確なHER2状態は、転移性HER2陽性乳がんの治療にも重要です。転移のパターンは、特定の転移部位の治療と同様に、HER2の状態によって異なります。

乳がん患者の約25％がHER2陽性になります。過去には、この状態は予後不良と関連していました。これらの受容体を妨害する可能性のある標的療法が利用できるようになった今、HER2陽性乳がんの予後ははるかに良くなっています。

いつテストするか

あらゆる種類の浸潤性（浸潤性）乳がんの患者さんは、HER2ステータスについて腫瘍の検査を受けてください。「浸潤性」乳がんは、0期を超えているがんまたは上皮内がんと定義されます。

I期からIV期までの乳がんの他のすべての病期は、診断時および治療開始前にHER2の状態を検査する必要があります。

HER2の状態がわからない場合は、必ず腫瘍医に相談してください。

乳がんディスカッションガイド

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テストを繰り返す

テストを繰り返す必要がある状況もあります。これらには以下が含まれます：

• 再発時、局所再発、局所再発、転移性再発
• 乳がんが拡大し、新たな転移がある場合
• あなたとあなたの腫瘍医が、あなたが行ったHER2テストが新しいテストほど正確ではないと感じた場合

テストの種類

腫瘍がHER2陽性であるかどうかを決定するために腫瘍に対して行うことができる2つの検査があります。これらは腫瘍のサンプルを使用して実験室で行われます：

• HER2免疫組織化学（IHC）：IHCは、乳癌細胞の表面にあるHER2タンパク質受容体の数、またはHER2過剰発現の測定値です。
• In situハイブリダイゼーション（ISH）：ISHは、各乳癌細胞におけるHER2のコピー数、またはHER2増幅の測定値です。 2つの異なるISHアッセイがあります：蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）と明視野ISH。

IHCの方が安価に実行できる傾向があり、結果は通常すぐに返されるため、通常は最初に使用されます。ただし、FISHはより正確であると考えられています。IHCの結果が確定的でない場合によく使用されます。

この領域は非常に急速に変化しているので、あなたが行った検査とその特定の方法が好まれる理由について腫瘍専門医に相談することが重要です。

試験結果

これらは同じことを行うことを目的としていますが、これらのテストは異なる可能性のある結果をもたらします。

可能なIHC結果はより微妙です：

IHC結果	HER2過剰発現状態
0	負
1+	負
2+	境界線
3+	ポジティブ

FISHテストの結果はより明確ですが、あいまいな（非決定的な）結果が可能です。

FISH結果	HER2過剰発現状態
ポジティブ	HER2遺伝子増幅が検出されました
負	HER2遺伝子増幅なし

2013 ASCO / CAPガイドラインによると、HER2テストが境界線/曖昧さとして戻ってきた場合、反射テスト（すぐに別のテストに進む）は、別のアッセイで行う必要があります。

IHC 3+とFISHの陽性結果は、HER2陽性乳がんを標的とする薬で治療されることを意味します。

制限事項

重要なテストですが、留意する必要があるHER2テストには重要な制限があります。

• 不正確（エラー）： 時々、テスト結果は決定的ではありません。これらの例では、別のサンプルのテストが必要になる可能性があります。つまり、患者は正確な結果を得るために繰り返しテストを実施する必要があります。
• 異質性： 腫瘍の一部にHER2陽性をテストするものと、HER2陰性をテストするものがあります。
• 変化する： 腫瘍はHER2状態を変化させる可能性があるため、1回の検査で得られる結果は、疾患の経過中は当てはまらない場合があります。

HER2ステータスの変化についてさらに理解すると、これらのテストの制限をよりよく理解するのに役立ちます。

HER2状態の変化

人々はしばしば癌細胞を1つの誤った細胞のクローンとして考えるが、これは単にそうではない。癌細胞は新しい突然変異と変化を発達させ続けています。単一の腫瘍塊の異なる部分には、異なる特性（腫瘍の異質性）を持つがん細胞が含まれる可能性があり、再発や転移性疾患などの腫瘍が進行すると、これらの変化はさらに明白になります。

変更できるのはHER2ステータスだけではありません。エストロゲン受容体（ER）とプロゲステロン受容体（PR）の状態は、腫瘍が再発または転移したときにも変化する可能性があり、受容体の状態のこの変化は不一致と呼ばれます。腫瘍は、これらの受容体の1つで陽性から陰性に変化する場合もあれば、逆に陰性から陽性に変化する場合もあります。

元の腫瘍と最初または2番目の転移（陰性から陽性または陽性から陰性のいずれか）との不一致の可能性は次のとおりです。

状態	ステータス変更の変更
HER2	19.6％
ER	20.7％
PR	40.7％

2016年の1つの研究では、腫瘍のほぼ20％がHER2陽性からHER2陰性に、またはその逆に状態が変化しました。腫瘍が変化したかどうかを知ることは、最良の治療オプションを選択する上で非常に重要です。

最適な治療を推奨できるように（繰り返しテストを行うことによって）変化が検出される限り、受容体の状態の変化が予後に大きな役割を果たすとは思われません。この研究では、HER2が一致しない（陽性または陰性になるように変化した）腫瘍の予後は、HER2受容体の状態を変化させなかった腫瘍と同様でした。

この研究では、元の転移と1番目または2番目の転移の間の不一致が見つかりましたが、1番目と2番目の転移の間でも不一致が発生する可能性があります。

誤診

腫瘍が本当にHER2陽性であるにもかかわらずHER2陰性の結果が得られた場合、生存率を改善する可能性のある治療を受けられない可能性があります。一方で、HER2ステータスが本当に陰性であるにもかかわらずHER2ステータスが陽性の結果が得られた場合、HER2標的療法の副作用にさらされるリスクがほとんどありません（HER2陰性の一部の人はこれらの標的療法）。

ベリーウェルからの一言

HER2検査は、エストロゲンおよびプロゲステロン受容体検査とともに、診断時および治療が行われる前に（外科的切除を除く場合があります）、すべての浸潤性（ステージIからステージIV）乳がんに対して行われる必要があります。

不確定と判定された検査があった場合、腫瘍医が別の種類の検査の方が正確であると感じた場合、またはがんが再発または拡大した場合も、検査を繰り返す必要があります。腫瘍のHER2状態は、単一の腫瘍の異なる領域であっても、時間の経過とともに変化する可能性があります。

効果的な治療の副作用を最小限に抑えながら、がんに最適な治療オプションを選択するには、正確なHER2状態が重要です。 HER2の最適なテストについてはいくつかの論争があり、新しいテストや変更されたテストが現在評価されています。これが意味することは、質問をし、がん治療において自分自身の擁護者になることが重要であることです。

HER2陽性乳がんは良いですか、悪いですか？