転移性乳がんのホルモン療法

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著者: Janice Evans
作成日: 4 J 2021
更新日: 13 5月 2024
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9-5 きらら乳がんフォーラム2013 ホルモン療法の副作用と対処法 高橋譲先生
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ホルモン療法は、少なくともエストロゲン受容体陽性の腫瘍を持っている人にとって、転移性乳癌の治療の最初のステップであることがよくあります。エストロゲンは特定の癌の成長を促進するため、ホルモンの産生とその能力を妨げる薬癌細胞に結合することは有効な処置である場合もあります。例としては、タモキシフェンとアロマシン(エキセメスタン)があります。

薬の選択は、閉経前か閉経後か、またこれらの薬のいずれかを使用していたときにがんが再発したかどうかによって異なります。 (その場合は、がんが薬剤に耐性がある可能性が高いと考えられています)。場合によっては、代わりに卵巣を切除する手術が推奨されることがあります。

エストロゲンとがんの成長

エストロゲン受容体陽性乳癌の場合、エストロゲンは燃料のように機能し、癌細胞の表面にあるエストロゲン受容体と結合し、癌の成長と増殖を刺激します。

がん細胞に対するエストロゲンのこの作用は、体内のエストロゲンの量を減らすか、エストロゲン受容体を遮断してホルモンがこの効果を発揮できないようにすることで制限できます。がん細胞を直接殺す化学療法薬とは対照的に、ホルモン療法エストロゲンの癌細胞を本質的に「飢餓状態にする」ことによって働きます。


閉経前の卵巣はエストロゲンの最大の生産者です。閉経後、体内のエストロゲンの最大の供給源は、アンドロゲンのエストロゲンへの変換です。これは、脂肪と筋肉にある酵素アロマターゼによって触媒されます。アロマターゼ阻害剤は、この変換が起こらないように酵素をブロックし、エストロゲンレベルを効果的に低下させる薬剤です。

一部のエストロゲン受容体陽性腫瘍もHER2陽性です。これらの場合、抗エストロゲン療法は、HER2に作用する薬物の有無にかかわらず使用されることがあります。

ホルモン療法は、エストロゲン受容体陰性およびプロゲステロン受容体陰性の腫瘍がある人には効果がありません。

乳がんにおけるホルモン受容体の状態

閉経前療法

閉経前の場合でも、卵巣はエストロゲンの最大の供給源です。したがって、閉経前の女性の治療の目標は、利用可能なエストロゲンの量を減らし、エストロゲンが乳癌細胞のエストロゲン受容体と結合する能力を妨げることによって、エストロゲンが癌の成長を刺激する能力を低下させることです。


などの薬 タモキシフェン 選択的エストロゲン受容体調節剤(SERM)と呼ばれ、がん細胞に結合することで作用し、体内に存在するエストロゲンが細胞に結合できず、細胞に成長を促すことができません。

アロマターゼ阻害剤はタモキシフェンよりも効果的であると考えられていますが、卵巣の活動のため、閉経前の女性には使用できません。卵巣によって生成されるエストロゲンを減らし、アロマターゼ阻害剤を使用できるようにするには、腫瘍医卵巣抑制療法をお勧めします。

乳がん治療におけるタモキシフェンの使用

卵巣抑制療法

これは薬物療法または外科手術によって達成され、いわゆる閉経と呼ばれるものになります。

ゾラデックス(ゴセレリン)

ゾラデックスは、下垂体から分泌されるホルモンであるゴナドトロピン刺激ホルモンの能力を阻害し、卵巣にエストロゲンを産生させます。

ゴナドトロピン放出ホルモン拮抗薬として知られているゾラデックスは、体内でのエストロゲンの産生を抑制するために皮下投与されます。


卵巣摘出術

あまり一般的ではありませんが、一部の女性は卵巣摘出術と呼ばれる手順で卵巣摘出を選択します。この手術は、ゾラデックスよりもリスクが高くなりますが、卵巣がんや乳がんの素因がある人など、場合によってはそれが優先されることもあります。

いずれかの方法で卵巣抑制療法を行った後、閉経前の女性は閉経後の女性と同じ薬剤またはタモキシフェンで治療できます。

閉経後療法

閉経後、体内のエストロゲンの最大の原因は、アンドロゲンのエストロゲンへの末梢変換です。閉経後の乳がんはタモキシフェンで治療されることがあります(この変換されたエストロゲンががん細胞と結合するのを防ぐため)が、アロマターゼ阻害剤は副作用が少なく、より効果的であるようです。

利用可能なアロマターゼ阻害剤は次のとおりです。

  • アリミデックス(アナストロゾール)
  • Femara(レトロゾール)
  • アロマシン(エキセメスタン)

アロマターゼ阻害剤は、単独で、または化学療法薬と組み合わせて使用​​できます。たとえば、アロマシン(エキセメスタン)とアフィニトール(エベロリムス)の組み合わせです。別の薬を追加するときは常にバランスがあります。組み合わせはより効果的かもしれませんが、副作用の増加もあります。

早期乳がん(治療が目標である場合)に通常推奨されるように、治療についてできるだけ積極的になることを熱望するかもしれませんが、転移性乳がんの治療は、がんの増殖を制御することを目的としています可能な最小量の薬。他の薬は、最初の薬が機能しなくなったときのために保存されます。

アロマターゼ阻害剤の力

その他のホルモン治療

上記の薬を服用している間も乳がんが成長または拡大し続ける場合、それは通常それらに耐性があると考えられます-これはほとんど常に転移性乳がんの場合に起こります。

それがそうであるとき、いくつかの他のホルモン関連の薬が使われるかもしれません、最も一般的なものは呼ばれる薬です Faslodex(フルベストラント).

Faslodexは、タモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤でがんが進行する閉経後の女性のためのオプションです。 Faslodexは現在、選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーター(SERD)として知られるカテゴリーで承認されている唯一の乳がん治療薬です。

この薬は「純粋な抗エストロゲン」と呼ばれ、エストロゲン受容体陽性乳癌細胞に対するエストロゲンの影響を遮断しますが、タモキシフェンとは異なります。 Faslodexは単独で、または化学療法薬Ibrance(palbociclib)と組み合わせて使用​​できます。それは注射として与えられます。

使用頻度の低い薬

あまり使用されないが、3番目または4番目の治療として考えられるホルモン療法には次のものがあります。

  • ファレストン(トレミフェン): タモキシフェンと同様に、ファレストンはエストロゲン受容体調節剤です。エストロゲン受容体陽性乳がんの閉経後の女性、特にタモキシフェンを体内で活性型に変換する酵素が不足している女性を対象とする場合があります。
  • プロゲスチン: Megace(メゲストロール)は、タモキシフェンに耐性になるエストロゲン受容体陽性乳がんの患者さんに時々使用されるプロゲステロンの合成フォームです。それは、より新しい薬が利用可能になる前に、以前より頻繁に使用されていました。
  • 性ステロイドホルモン: エストロゲンやアンドロゲンなどのホルモンは、他のホルモン治療が失敗したときに使用されることがあります。

ホルモン受容体陽性の転移性乳がんの男性は、通常タモキシフェンで治療されます。

副作用

負の副作用は、どんな薬でも考慮すべきものです。ホルモン療法の副作用の可能性について医師と話し合って治療を決定し、レジメンを開始した後で深刻な副作用を報告してください。

タモキシフェン

タモキシフェンにはさまざまな機能があり、体の一部のエストロゲンの影響を模倣し、他の部分でそれを打ち消します。

最も一般的なタモキシフェンの副作用は次のとおりです。

  • ほてり
  • 体の痛み

これらの症状の組み合わせは、閉経に似ています。ただし、これらの体の痛みは、アロマターゼ阻害剤によるものよりも穏やかなことがよくあります。

深刻な副作用には以下のリスクの増加が含まれます:

  • 脚の血栓(静脈血栓塞栓症)。これは、治療しないと自由になり、肺に到達する可能性があります(肺塞栓)
  • 子宮出血(通常、長時間使用した後)
  • 子宮がんの発症(通常、長期使用後)

この薬剤では症状が悪化する可能性があります。たとえば、皮膚転移が赤くなる、骨転移が痛くなるなどです。これは通常、薬物療法を開始してから数日以内に起こり、4〜6週間で回復します。

それが解決しない場合は、薬をやめる必要があるかもしれません。銀の裏地は、この種のフレア反応は、薬が効いていて効果的であることの兆候と考えられるということです。ゾラデックスも同様のフレア反応を引き起こす可能性があります。

タモキシフェンは以下を引き起こす可能性があることに注意してください:

  • 異常な肝機能検査
  • 貧血
  • 低血小板
  • 子宮内膜がんのリスクの増加

アロマターゼ阻害剤(AI)

AIは以下を引き起こす可能性があります:

  • 人の最大50%に影響する体の痛み
  • 骨転移。骨転移がなくても骨折を引き起こす可能性があります。あなたの医者は治療の前後に骨密度検査を命令するかもしれません。
  • 心臓病のリスクを高める

Faslodex(フルベストラント)

これは抗エストロゲン薬なので、ほとんどの症状は、タモキシフェンやアロマターゼ阻害剤などの閉経期に見られる症状と似ています。

およそ10%の人が軽度の吐き気を経験しますが、それ以外の場合、この薬は通常忍容性が良好です。

ゾラデックス(ゴセレリン)

この薬は本質的に医学的に引き起こされる更年期障害を引き起こし、したがって、ほてりや膣の乾燥などの更年期障害の通常の症状が一般的です。

タモキシフェンと同様に、一部の人々は最初の投薬を開始したときにフレア反応(一時的に癌症状の増加)を起こす可能性があります。

卵巣摘出術

卵巣の除去に関連する主な副作用は、医療ホルモン抑制療法と同様に、閉経期に共通する通常の症状です。また、一般的に手術の副作用と手術に関連するリスクを考慮する必要があります。

卵巣摘出術は現在、腹腔鏡下で行うことができ、皮膚にわずかな小さな切り傷を入れるだけです。通常、外来で行われます。

転移性乳がんのモニタリング