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数十年の間、HDLコレステロールは「良い」種類のコレステロールであり、HDLレベルが高いほど心臓のリスクは低く、HDLコレステロールレベルを上げることは非常に良い考えであるというのが事実です。しかし、最近のいくつかの臨床試験の残念な結果は、その教義に疑問を投げかけています。HDLが「良い」と見なされる理由
血流では、コレステロールはリポタンパク質（脂質とタンパク質で構成される大きな複合体）によって輸送されます。高密度リポタンパク質（HDL）によって輸送されている血中コレステロールは、HDLコレステロールと呼ばれます。
HDL粒子は、血管壁から過剰なコレステロールを洗い流し、アテローム性動脈硬化症の原因となる可能性のある場所からコレステロールを除去すると考えられています。HDLは、この過剰なコレステロールを肝臓に運び、そこで処理できます。したがって、HDLコレステロール値が高いということは、血管から過剰なコレステロールが大量に除去されていることを意味します。それは良いことのようです。
さらに、10万人を超える個人を対象とした疫学研究では、HDLコレステロールレベルが約40 mg / dL未満の人は、HDLレベルが高い人よりも心臓リスクが大幅に高かった。これは、LDLコレステロール（「悪玉」コレステロール）の場合にも当てはまる。 ）レベルが低い。 HDLレベルが高いと、乳がん、結腸がん、肺がんのリスクも低下します。
そのような研究から、HDLレベルを上げるための措置を講じることは良い考えであるという信念が生まれます。これは、いわゆるHDL仮説です。HDLレベルが高いほど、心臓のリスクは低くなります。
したがって、HDLコレステロールは一般に善玉コレステロールと呼ばれます。しかし、コレステロールは単なるコレステロールであることを理解することが重要です。このコレステロールはHDL粒子によって運ばれているため、害を及ぼす可能性のある場所から取り除かれていると考えられます。これは「良いこと」です。
どうすればHDLレベルを上げることができますか？
人のHDLレベルは、遺伝的要因と環境的要因の混合によって強く影響を受けるようです。女性は男性よりもHDLレベルが高い傾向があります（平均10 mg / dL）。太りすぎ、座りがち、または糖尿病やメタボリックシンドロームの人は、HDLレベルが低い傾向があります。
アルコールはHDLをわずかに増加させるように見えます;食事中のトランス脂肪はそれを減らします。
LDLコレステロールを低下させるために一般的に使用される薬物は、HDLレベルへの影響が比較的小さいです。スタチンは、最も一般的に使用されるコレステロール低減薬であり、HDLを最小限にしか増加させません。フィブラート系薬剤は、HDLを適度に増加させます。
ほとんどの場合、HDLコレステロールの増加に関する推奨事項は、体重をコントロールし、十分な運動を行うことを中心としており、食事に関する推奨事項が少しずつ投入されています。
HDL仮説に水を投げる
HDLレベルを上げることは非常に有益であると考えられており、簡単または信頼できる方法がないため、HDLレベルを大幅に高める薬剤の開発は、いくつかの製薬会社にとって大きな目標となっています。そして実際、これらの薬物のいくつかは開発されており、それらの安全性と有効性を実証するための臨床試験につながっています。
これまでのところ、控えめに言ってもこれらの研究はがっかりしています。最初のCETP阻害薬であるトルセトラピブ（ファイザー社製）を使用した最初の主要な試験（2006年に締結）は、HDLがあったときにリスクの低下を示さなかっただけではありません増加しましたが、実際には心血管リスクの増加を示しました。別のCETP阻害剤であるダルセトラピブ（Roche製）を使用した別の研究は、有効性の欠如のために2012年5月に中止されました。これらの関連薬はどちらもHDLレベルを大幅に上昇させましたが、臨床効果はありませんでした。
別の失望的な研究（AIM-HIGH）が2011年に発表され、スタチン療法にナイアシン（HDLレベルを上げるため）を追加することの利点を評価しました。この研究は、ナイアシンでHDLレベルを上げることによる利点を示すことができなかっただけでなく、ナイアシンを服用している患者の間で脳卒中のリスクが増加しました。
最後に、ランセット 2012年に、HDLレベルを増加させるいくつかの遺伝的変異の1つを持つことの潜在的な利点を評価しました。そのような変異を持っている人々が心臓のリスクの減少を楽しんだことを示すことができませんでした。
これらの研究の結果には、HDL仮説が正確であるかどうか誰もが（HDL研究に専念した科学者でさえ）疑問が生じます。さまざまな種類の治療法でHDLコレステロール値を上げても、結果は改善されませんでした。
新しいHDL仮説
少なくとも、単純なHDL仮説（「HDLコレステロール」のレベルを上げることは常に良いことである）は反証されているようです。 HDLコレステロールがCETP阻害剤、ナイアシン、またはいくつかの遺伝的変異体によって正常に増加した場合、利益は示されていません。
HDL研究者たちは、単純なHDL仮説を修正しているところです。「HDLコレステロール」を測定するとき、実際にはいくつかの異なる種類の粒子を測定していることがわかります。特に、HDL代謝のさまざまな段階を表す大きなHDL粒子と小さなHDL粒子があります。
小さなHDL粒子は、コレステロールの少ないリポタンパク質ApoA-1で構成されています。したがって、小さなHDL粒子は「空の」リポタンパク質と見なすことができ、組織から過剰なコレステロールを除去する途中です。対照的に、大きなHDL粒子にはコレステロールが多く含まれています。これらの粒子はすでにそれらの清掃作業を行っており、肝臓によって取り戻されるのを待っているだけです。
この新しい理解の下で、大きなHDL粒子の数を増やすと、血中HDLコレステロールレベルが高くなりますが、「コレステロールスカベンジキャパシティ」は改善されません。血管壁からのコレステロール。
この改訂された仮説を支持するのは、CETP阻害剤（臨床試験で失敗した薬剤）が、小さなHDL粒子ではなく大きなHDL粒子の増加をもたらすようであるという事実です。
HDL療法の新しいターゲット
新しいHDL仮説は、小さなHDL粒子を増やす必要があることを示しています。
この目的のために、ApoA-1の合成フォームが開発され、人間でテストされています。残念ながら、このアプローチはApoA-1の静脈内注入を必要とするため、急性冠症候群などの急性状態を対象としています。初期の研究は非常に励みになり、人体試験が進行中です。
また、体内でのApoA-1の生成を増加させる実験的薬剤（これまでRVX-208-Resverlogixと呼ばれていました）が開発されました。この経口薬はまた、ヒト試験でテストされています。
さらに、コレステロールのHDL粒子への移動を促進する組織内の酵素であるABCA1を刺激する薬剤を作成する作業が行われています。
したがって、研究者たちは、（新しい仮説のもとで）心臓リスクの低減に関与する小さなHDL粒子の機能を向上または改善する方法を見つけるために注意を向けています。
ベリーウェルからの言葉
HDLコレステロールは、血中濃度の上昇が心血管疾患のリスク低下と関連しているため「良好」です。しかし、これまでのところ、HDLコレステロール値の増加を目的とした実験的薬物療法を用いた臨床試験は、大部分ががっかりしています。 HDL研究者たちは、心臓病のリスクを減らす可能性があるHDLについて理解するために、最初の段階に戻ってきました。
科学者がこれをすべて整理し、HDLの「正しい種類」を増やすための新しいアプローチを開発してテストするのを待つ間、誰もがHDLコレステロールを増やし、心臓のリスクを減らすことの両方を知っていることを続けることができます。運動し、健康的な体重を保ち、喫煙しないで、賢明な食事を摂りましょう。