コンテンツ
- クラインフェルター症候群とは？
- クラインフェルター症候群の遺伝学
- クラインフェルター症候群の遺伝的原因-胚の複製における非分離と事故
- クラインフェルター症候群の危険因子
- クラインフェルター症候群の症状
- クラインフェルター症候群の診断
- クラインフェルター症候群の治療選択肢
- クラインフェルター症候群と不妊症
- クラインフェルター症候群およびその他の健康問題
- クラインフェルター症候群-十分に診断されていない状態
クラインフェルター症候群とは？
クラインフェルター症候群は男性のみに影響を与える遺伝的異常です。 1942年にアメリカの医師ハリークラインフェルターにちなんで名付けられたクラインフェルター症候群は、新生児の男性約500人に1人が冒され、非常に一般的な遺伝的異常になっています。
現在のところ、診断の平均時間は30代半ばであり、この症候群にかかっている男性の約4分の1のみが公式に診断されていると考えられています。クラインフェルター症候群の最も一般的な兆候は、性的発達と生殖能力に関係しますが、個々の男性では症状の重症度は大きく異なります。クラインフェルター症候群の発生率は増加していると考えられています。
クラインフェルター症候群の遺伝学
クラインフェルター症候群は、DNAを構成する染色体または遺伝物質の異常を特徴とします。
通常、染色体は46本あり、うち23本は母親から、23本は父親からのものです。これらのうち、44は常染色体、2は性染色体です。人の性別は、1つのX染色体と1つのY染色体（XY配置）を持つ男性と2つのX染色体（XX配置）を持つ女性のX染色体とY染色体によって決定されます。男性では、Y染色体は父親とXまたはY染色体は母親に由来します。
これをまとめると、46XXは女性を指し、46XYは男性を定義します。
クラインフェルター症候群はトリソミー状態であり、常染色体または性染色体が2つではなく3つ存在する状態を指します。 46染色体の代わりに、トリソミーを持っている人は47染色体を持っています（ただし、以下で説明するクラインフェルター症候群には他の可能性があります）。
多くの人がダウン症候群に精通しています。ダウン症候群は、21本の染色体が3本あるトリソミーです。配置は、子供が男性か女性かによって、47XY（+21）または47XX（+21）になります。
クラインフェルター症候群は、性染色体のトリソミーです。最も一般的には（時間の約82％）、余分なX染色体（XXY配置）があります。
しかし、クラインフェルター症候群の男性の10〜15％には、46XY / 47XXYなどの性染色体の組み合わせが複数存在するモザイクパターンがあります。 （モザイクダウン症候群の人もいます）
それほど一般的ではないのは、48XXXYや49XXXXYなどの他の性染色体の組み合わせです。
モザイククラインフェルター症候群では、徴候と症状が穏やかになることがありますが、49XXXXYなどの他の組み合わせでは、通常、症状がより深刻になります。
クラインフェルター症候群とダウン症候群に加えて、他の人間のトリソミーがあります。
クラインフェルター症候群の遺伝的原因-胚の複製における非分離と事故
クラインフェルター症候群は ランダム 卵子や精子の形成中、または受胎後に発生する遺伝的エラー。
最も一般的には、クラインフェルター症候群は、減数分裂中の卵子または精子の非分離と呼ばれるプロセスが原因で発生します。減数分裂は、遺伝物質を増殖させてから分割して、遺伝物質のコピーを卵または精子に供給するプロセスです。非分離では、遺伝物質は不適切に分離されます。たとえば、細胞が分裂してそれぞれX染色体のコピーが1つある2つの細胞（卵）を作成すると、分離プロセスが斜めになり、2つのX染色体が1つの卵に到着し、もう1つの卵はX染色体を受け取らないようになります。
（卵または精子に性染色体が存在しない状態では、ターナー症候群、配置45、XOを持つ「モノソミー」などの状態になることがあります。）
クラインフェルター症候群の最も一般的な原因は、卵子または精子の減数分裂中の分離がないことですが、受精後の受精卵の分裂（複製）のエラーが原因で発生することもあります。
クラインフェルター症候群の危険因子
クラインフェルター症候群は、母体と父方の年齢が高い（35歳以上）場合に、より頻繁に発生するようです。40歳を超えて出産する母親は、クラインフェルター症候群の赤ちゃんを持つ母親よりも出生時30歳です。現時点では、受精後の分裂のエラーが原因で発生するクラインフェルター症候群の危険因子はわかっていません。
クラインフェルターは遺伝的症候群ですが、通常は「遺伝する」ものではないため、「家族で走る」ことはありません。その代わりに、それは、卵または精子の形成中、または受胎直後の偶発的な事故によって引き起こされます。例外は、クラインフェルター症候群の男性の精子を体外受精に使用する場合です（下記を参照）。
クラインフェルター症候群の症状
多くの男性は余分なX染色体とともに生きることができ、症状はありません。実際、男性は20代、30代、またはそれ以上のときに、不妊症の精密検査で症候群が発見されたときに最初に診断されることがあります。
兆候や症状がある男性の場合、これらは思春期に精巣が本来のように発達しない場合にしばしば発達します。クラインフェルター症候群の徴候と症状には次のものがあります：
- 乳房の拡大（女性化乳房。）
- 時折降りてくる、小さくて硬い睾丸
- 小さなペニス。
- スパースフェイシャルと体毛。
- 異常なボディプロポーション（通常、脚が長く、体幹が短い傾向があります。）
- 知的障害-知能検査は通常正常ですが、学習障害、特に言語ベースの懸念は、症候群のない人よりも一般的です。
- 不安、うつ病、または自閉症スペクトラム障害
- リビドーの減少。
- 不妊
クラインフェルター症候群の診断
前述のように、多くの男性は、自分の家族を始めようとするまでクラインフェルターを持っていることに気づきません。なぜなら、この状態の男性は精子を産生せず、したがって不妊症だからです。遺伝子検査は余分なX染色体の存在を示し、クラインフェルターを診断する最も効果的な方法です。
臨床検査では、テストステロン値が低いのが一般的で、通常、クラインフェルター症候群のない男性よりも50〜75％低くなります。クラインフェルター症候群に加えて、男性のテストステロン値の低下には多くの原因があることを覚えておいてください。
ゴナドトロピン、特に卵胞刺激ホルモン（FSH）と黄体形成ホルモン（LH）が上昇し、通常、血漿エストラジオールレベルが上昇します（テストステロンのエストラジオールへの変換の増加から）。
クラインフェルター症候群の治療選択肢
アンドロゲン療法（テストステロンの種類）は、クラインフェルター症候群の最も一般的な治療法であり、性欲の改善、発毛の促進、筋力とエネルギーレベルの増加、骨粗しょう症の可能性の低減など、多くの効果があります。治療は症候群の兆候や症状のいくつかを改善する可能性がありますが、通常、生殖能力は回復しません（以下を参照）。
大幅な乳房の拡大（女性化乳房）には手術（乳房縮小術）が必要な場合があり、感情的な観点から非常に役立ちます。
クラインフェルター症候群と不妊症
クラインフェルター症候群の男性の多くは不妊症ですが、モザイククラインフェルター症候群の男性の一部は不妊症にかかる可能性が低くなっています。
クラインフェルター症候群の男性では精巣が発達しないため、一部のタイプの男性不妊症に対して行われるような性腺刺激刺激やアンドロゲン刺激などの刺激方法を使用しても機能しません。
上記のように、精子を精巣から外科的に採取し、その後体外受精を行うことで受精が可能になる場合があります。異常な精子の影響の可能性について懸念がありましたが、より最近の研究では、このリスクは以前に考えられていたほど高くないことが示されています。
クラインフェルター症候群の男性の不妊症は、体外受精の登場前には存在していなかったカップルの感情的、倫理的、道徳的な懸念を引き起こします。リスクを理解するために遺伝カウンセラーと話し合うこと、および着床前に検査するためのオプションは、これらの治療を検討している人にとって重要です。
クラインフェルター症候群およびその他の健康問題
クラインフェルター症候群の男性は、慢性疾患の数が平均を上回り、症候群がない男性よりも平均余命が短くなる傾向があります。とはいえ、テストステロン補充などの治療法が研究されており、将来これらの「統計」を変える可能性があることに注意することが重要です。クラインフェルター症候群の男性でより一般的ないくつかの状態は次のとおりです：
- 乳がん-クラインフェルター症候群の男性の乳がんは、クラインフェルター症候群のない男性よりも20倍多い
- 骨粗鬆症
- 胚細胞腫瘍
- ストローク
- 全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患
- 先天性心疾患
- 静脈瘤
- 深部静脈血栓症
- 肥満
- メタボリック・シンドローム
- 2型糖尿病
- 身震い
- 虚血性心疾患
- 慢性閉塞性肺疾患（COPD）
クラインフェルター症候群-十分に診断されていない状態
クラインフェルター症候群は診断が不十分であると考えられており、診断を受けている男性の25％だけが診断を受けていると推定されています（不妊検査中に診断されることが多いためです）。病状の兆候や症状に苦しんでいる人を治療し、生活の質を向上させることができます。診断を下すことは、これらの男性がリスクが高い病状のスクリーニングと注意深い管理に関しても同様に重要です。