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非ケトン性高グリシン血症（NKH）は、深刻な神経学的問題、昏睡、および死亡につながる可能性がある遺伝的状態です。 「高グリシン血症」とは、分子、グリシンの異常に高いレベルを指します。 「非ケトン性」という言葉は、グリシンの増加を引き起こす可能性のある他の特定の健康状態からNKHを区別します。この状態は「グリシン脳症」とも呼ばれ、脳を損傷する疾患を意味します。NKHは、「先天性代謝異常」と呼ばれる病状のより大きなグループに属しています。これらは、体内で特定の化学変換を行う問題につながる遺伝的欠陥です。NKHはまれな状態です：60,000人の新生児のおよそ1人で診断されます。しかし、イスラエルの特定の地域など、特定の亜集団ではより一般的である可能性があります。
症状
NKHの人は、症状の程度や程度がさまざまです。研究者はその理由をまだ確信していませんが、男の子は女の子に比べて重症の症状が少ない傾向があり、彼らは生き残る可能性が高くなります。最も一般的には、症状は出生直後に始まります。これらの乳児は、次のような症状を示します。
一般的なフォームの症状
- エネルギー不足（無気力）
- 摂食困難
- 低筋緊張
- 異常な筋肉のジャーク
- ヒッカフス
- 一時的に呼吸が止まった
症状が悪化し、反応性と昏睡が完全になくなる可能性があります。残念ながら、死は珍しいことではありません。乳幼児がこの最初の期間を乗り切ると、影響を受ける個人はほとんど常に追加の症状を示します。たとえば、これらには、治療が非常に難しい重度の発達障害または発作が含まれる場合があります。
一般的ではありませんが、人々は非定型の病気に苦しむことがあります。これらの非定型症例のいくつかでは、疾患は軽度です。たとえば、個人には知的障害があるかもしれませんが、それほど深刻ではありません。
最も一般的な非定型の形態では、症状は乳児期の後半に始まりますが、他の例では、症状は小児期の後半まで開始しない場合があります。これらの人々は正常に見えるかもしれませんが、主に神経系に影響を与える症状を発症します。これらには以下が含まれます。
非定型のフォームの症状
- 発作
- 異常な筋肉の動き
- 知的障害
- 行動の問題
- 注意過多症
- 側わん症
- 嚥下障害
- 異常な筋緊張
- 胃食道逆流
- その他の神経系の問題
症状が乳児期に始まる人の場合、約50％はより穏やかな形の病気になります。
非常にまれに、乳児が「一時的なNKH」と呼ばれるものを経験します。一部の専門家はこれを物議を醸す診断と見なします。これらの場合、グリシンレベルは出生時に非常に高くなりますが、不明な理由により、正常またはほぼ正常なレベルに低下します。これらの乳児2か月までに完全に消える一時的な症状が発生することがあります。
他のケースでは、一過性のNKHの個人は、知的障害のようないくつかの長期的な問題を経験し続けます。研究者は、この非常にまれな形態の疾患をどのように説明するかわかりません。それは、NKHの他の形態で影響を受ける酵素のゆっくりとした成熟が原因である可能性があります。
原因
NKHの症状は、小分子である異常に高いレベルのグリシンに起因します。グリシンは正常なアミノ酸であり、体内でタンパク質を作るために使用される成分の1つです。グリシンは通常、神経系でも重要な役割を果たし、さまざまな信号の化学伝達物質として機能します。
グリシンは多くの重要な生理学的役割を果たします。ただし、グリシンのレベルが高くなりすぎると、問題が発生する可能性があります。グリシン受容体の過剰刺激とニューロンの死は、症状のいくつかの症状を引き起こす可能性があります。
通常、グリシンは、レベルが高くなりすぎる前に酵素によって分解されます。この酵素に問題がある場合（グリシン切断システムと呼ばれます）、NKHが発生する可能性があります。これは酵素を作るのに使用される蛋白質の1つの異常な遺伝子変異によって引き起こされます。ほとんどの場合、これはAMTまたはGLDC遺伝子の2つの遺伝子のいずれかの変異が原因です。
これらの変異のために、過剰なグリシンが体内、特に脳と残りの神経系に蓄積し、NKHの症状を引き起こします。穏やかなバージョンのNKHを使用している人は、グリシン開裂システムに関してより小さな問題を抱えている可能性があると考えられています。これにより、グリシンレベルが重症型の人と同じくらい高くなるのを防ぎます。
診断
NKHの診断は困難な場合があります。身体診察と病歴は、診断において重要な役割を果たします。低筋緊張、発作、昏睡などの症状がある乳児の場合、医師はNKHの可能性を考慮する必要があります。医師はまた、同様の症状を引き起こす可能性のある病状の可能性を除外する必要があります。多種多様な症候群は、多くの異なる遺伝的問題を含む、乳児の発作のような問題を引き起こす可能性があります。
NKHやその他の遺伝的問題が懸念される場合は、まれに小児遺伝性疾患の専門家と協力することが役立ちます。
テストは診断において重要な役割を果たします。重要なテストのいくつかは、グリシンの上昇レベルをチェックします。これには、血液、尿、または脳脊髄液中のグリシンの検査が含まれる場合があります。ただし、特定の病状は、NKHの検査所見の一部を模倣することができます。これらには、プロピオン酸血症やメチルマロン酸血症などの他のまれな代謝障害が含まれます。バルプロ酸などの特定の抗てんかん薬による治療も、グリシンの上昇を引き起こす可能性があるため、診断を混乱させる可能性があります。
NKHの診断を確認するために、（血液または組織サンプルからの）遺伝子検査は、NKHを引き起こすことが知られている遺伝子の1つの異常をチェックできます。まれに、診断を確定するために肝生検も必要になる場合があります。
診断の一環として、NKHによる被害の大きさを評価することも重要です。たとえば、これには脳のMRIまたはEEGのようなテストが必要になる場合があります。また、専門家に神経学的および発達的評価を行わせることも重要です。
処理
NKHの乳児は通常非常に病気であり、新生児集中治療室（NICU）での治療が必要です。ここで彼らは高レベルの介入とケアを受けることができます。
最初の重要な期間を生き延びた乳児は、神経科医や発達の専門家を含む医療専門家からの生涯の注意が必要になります。
残念ながら、NKHのより一般的で重篤な形態に対する実際の治療法はありません。ただし、重症度の低い患者さんには、多少の効果が見込める治療法があります。これらは、早期に積極的に投与された場合に、いくつかの利点を提供する可能性が最も高くなります。これらには以下が含まれます：
- グリシン（安息香酸ナトリウム）のレベルを下げる薬
- 特定のニューロンでグリシンの作用に対抗する薬物（デキストロメトルファンやケタミンなど）
NKHで発作を治療することも重要です。これらは、フェニトインやフェノバルビタールなどの標準的な薬物で対処するのが非常に難しい場合があります。成功した治療には、抗てんかん薬の組み合わせが必要になる場合があります。時には、迷走神経刺激装置や特別食など、発作を制御するために他の介入が必要になる場合があります。
他の症状の治療
NKHの他の症状にも対処する必要があります。これらには以下が含まれます。
- 機械的換気（初期の呼吸障害の場合）
- ガストロノミーチューブ（嚥下障害のある乳児は栄養を受けることができます）
- 理学療法（筋肉の問題）
- 知的パフォーマンスと自律性を最大化するための介入
また、臨床試験の可能性を調査する価値もあります。医師に尋ねるか、政府のデータベースで臨床試験を検索して、子供にメリットがあると思われる医学的研究があるかどうかを確認します。
継承
NKHは常染色体劣性遺伝性疾患です。つまり、NKHの人は母親と父親の両方から影響を受けた遺伝子を受け取らなければなりません。影響を受けた遺伝子が1つしかない人は状態を取得しません。
母親と父親の両方が単一の影響を受ける遺伝子を持っている場合、彼らは子供がNKHで生まれる可能性が25％あります。彼らの子供が症状がなくてもNKHの保因者である可能性は50％あります。
それほど一般的ではありませんが、NKHは散発的な変異から発生する可能性があります。つまり、両親の1人だけが影響を受けた突然変異を持っている場合でも、子供がNKHで生まれることはめったにありません。
家族の誰かがNKHで生まれた場合、遺伝カウンセラーと協力することはしばしば非常に役立ちます。この専門家はあなたにあなたの特定の状況におけるリスクの感覚を与えることができます。 NKHのリスクがある場合は、出生前診断も利用できます。体外受精はまた、病気の胚を事前にスクリーニングしたいカップルにとっての選択肢となります。
遺伝性疾患が遺伝する方法を理解するベリーウェルからの一言
NKHの診断は家族にとって壊滅的なものです。あなたの幼い子供が治療がほとんどない病気を持っていることを学ぶことは圧倒することができます。子供を失うことは悲劇的です。生き残る子供たちは、一生のサポートとケアが必要です。他の家族とのネットワーキングは、情報やつながりを得る強力な方法です。あなたの医療チームが可能な限りの方法であなたをサポートするためにここにいることを知ってください。必要なときにいつでもサポートシステムに連絡することをためらわないでください。