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ゴーシェ病（「GOシェイ」と発音）は、身体のいくつかの臓器系に影響を与える広範な臨床症状を伴う遺伝的状態です。ゴーシェの最も一般的な形態では、人々は非常に治療可能な症状を持っています。他の種類のゴーシェ病では、症状が重く、治療が非常に困難です。あなたの医者はあなたがあなたの特定の状況で何を期待するかを学ぶのを助けます。原因
ゴーシェ病と呼ばれる遺伝子の問題によって引き起こされる遺伝性疾患です GBA。この遺伝子はDNAの一部であり、両親から受け継いだ遺伝物質です。
の GBA 遺伝子は、グルコセレブロシダーゼと呼ばれる酵素を作る責任があります。ゴーシェ病の人では、この酵素は欠乏しているか、または正常に機能しません。
この酵素の重要性を理解するには、リソソームと呼ばれる細胞の一部について知ることが重要です。リソソームは、体の細胞内のコンポーネントとして存在します。それらは、体が分解できない材料を片付けて廃棄するのに役立ちます。それらは、体内に蓄積する可能性のある物質を分解する上で重要な役割を果たします。グルコセレブロシダーゼは、リソソームがこれを行うのを助ける酵素の1つです。
通常、この酵素は、グルコセレブロシドと呼ばれる体内の脂肪物質のリサイクルを助けます。しかし、ゴーシェ病では、グルコセレブロシダーゼはあまり効果がありません。酵素がまったく活性でないか、活性が低下している可能性があります。このため、グルコセレブロシドは体のさまざまな領域に蓄積し始めます。これは症状の症状につながります。
特定の免疫細胞が過剰なグルコセレブロシドで満たされる場合、それらは「ゴーシェ細胞」と呼ばれます。これらのゴーシェ細胞は正常な細胞を密集させ、問題を引き起こす可能性があります。たとえば、骨髄にゴーシェ細胞が蓄積すると、体は正常な量の新しい血液細胞をそこに生成できなくなります。グルコセレブロシドとゴーシェ細胞の蓄積は、特に脾臓、肝臓、骨、脳の問題です。
リソソーム内の他のタイプの酵素に関する問題は、他のタイプの障害を引き起こす可能性があります。グループとして、これらはリソソーム蓄積症と呼ばれます。
有病率
ゴーシェ病はまれな状態です。それは、10万人から生まれたおよそ1人の乳児に影響を及ぼします。ただし、特定の民族グループでは、アシュケナージ系ユダヤ人などのゴーシェ病がより一般的です。たとえば、この遺伝的背景の乳児450人に約1人がゴーシェ病を患っています。
ゴーシェ病はリソソーム蓄積症の最も一般的なものであり、テイ・サックス病やポンペ病などの他の症状が含まれます。
診断
医師はまず、個人の症状と医学的兆候に基づいてゴーシェ病を疑う可能性があります。家族にゴーシェ病があることがわかっている場合、その病気の疑いが高まります。
ゴーシェ病の人はまた、骨髄染色などの異常な検査所見をしばしば持っています。これらの調査結果は、ゴーシェを指すのに役立ちます。医師がゴーシェの状態を評価するために使用できる他のさまざまな検査検査や画像検査があります。たとえば、医師がMRIで内臓の拡大をチェックすることを希望する場合があります。
ただし、真の診断のためには、医師は血液検査または皮膚生検も必要になります。このサンプルは、グルコセレブロシダーゼの効果を確認するために使用されます。別の方法は、GBA遺伝子の分析に使用される遺伝子血液または組織検査です。
それはまれな病気であるため、ほとんどの医師はゴーシェにあまり慣れていません。このため、ゴーシェ病の診断に時間がかかる場合があります。これは、家族の誰もがそれを持っていることがすでにわかっていない場合に特に可能性があります。
タイプ
ゴーシェ病には3つの主要なタイプがあります。1型、2型、3型です。これらの型は、症状と重症度が多少異なります。タイプ1はゴーシェの最も穏やかな形式です。 2型や3型のゴーシェ病とは異なり、神経系には影響しません。 2型ゴーシェ病は最も深刻なタイプです。
ゴーシェ病患者の大多数は1型疾患です。ゴーシェ病患者の約1％が2型疾患であると考えられています。ゴーシェ病患者の約5％が3型疾患です。
ゴーシェ病の症状を考えるとき、人々はさまざまな症状の重症度を経験することを覚えておくことが重要です。 3つのタイプの間で症状が重なります。
タイプ1の症状
1型ゴーシェ病の徴候と症状は、小児期または成人期に最初に現れます。骨の問題には次のものが含まれます。
- 慢性骨痛
- 骨の痛みの突然のエピソード
- 骨折
- 骨粗鬆症
- 関節炎
1型ゴーシェはまた、いくつかの内臓に影響を与えます。脾臓と肝臓の肥大（肝脾腫大と呼ばれる）を引き起こす可能性があります。通常、これは痛みはありませんが、腹部の膨満感と膨満感を引き起こします。
1型ゴーシェも血球減少症と呼ばれるものを引き起こします。つまり、ゴーシェ病の人は、赤血球（貧血の原因）、白血球、血小板のレベルが通常よりも低くなっています。ゴーシェ病の人には、他の凝固異常や免疫異常がある場合もあります。これにより、次のような症状が発生する可能性があります。
- 倦怠感
- 出血やあざができやすい
- 鼻血
- 感染のリスクの増加
ゴーシェ病は肺にも影響を及ぼし、次のような問題を引き起こします。
- 間質性肺疾患
- 肺高血圧症
- 咳
- 呼吸困難
さらに、タイプ1のゴーシェは以下を引き起こす可能性があります。
- 胆石のリスクの増加
- 貧しい成長と発展
- 抑うつ気分などの精神的合併症
- 心臓合併症（まれ）
- 腎臓合併症（まれ）
1型ゴーシェ病の一部の人は非常に軽度の病気で、症状に気付かない場合があります。しかし、臨床医は、実験室での発見と画像検査の助けを借りて、わずかな異常を検出できます。
タイプ2および3の症状
1型疾患に罹患している体のほぼすべての同じシステムは、2型および3型疾患でも問題を引き起こす可能性があります。ただし、タイプ2と3にも追加の神経症状があります。これらの症状は、2型疾患の患者で最も深刻です。これらの子供は通常2歳未満で死亡します。この疾患の非常にまれな形態では、子供は出生の直前または直後に死亡します。タイプ3のゴーシェを持つ人々では、これらの問題はそれほど深刻ではなく、20代、30代、またはそれ以上に生きる可能性があります。
2型および3型の疾患で見られる神経症状には、多くの場合、次のものが含まれます。
- 目のずれ（斜視）
- オブジェクトの追跡または視線の移動に関する問題
- 発作
- 筋肉の硬直
- 筋力低下
- バランスと協調運動の問題
- スピーチと嚥下の問題
- 精神遅滞
- 認知症
2型または3型のゴーシェを持つ人々のサブセットにも追加の症状があります。例としては、皮膚の変化、角膜の問題、心臓弁の石灰化などがあります。
二次疾患
ゴーシェ病は他のいくつかの病気のリスクも高めます。たとえば、ゴーシェ病の人はパーキンソン病のリスクが平均より高いです。以下のような特定のがんは、ゴーシェ病の人によく見られます。
- 血液がん
- 多発性骨髄腫
- 肝臓がん
- 腎臓がん
ゴーシェ病の人はまた、脾梗塞（脾臓への血流の不足、組織死や激しい腹痛を引き起こす）などの二次的合併症のリスクもあります。
処理
ゴーシェ病の治療の標準は酵素補充療法（ERTと呼ばれることもある）です。この治療はゴーシェの治療に革命をもたらしました。
ERTでは、人は人工的に合成された形のグルコセレブロシダーゼを静脈内注入の形で受け取ります。現在、さまざまな形態のERTが市販されていますが、それらはすべて代替酵素を提供します。これらは：
- イミグルセラーゼ（セレザイムとして商標登録）
- ベラグルセラーゼアルファ（VPRIV）
- タリグルセラーゼアルファ（Elelyso）
これらの治療法は、骨の症状、血液の問題、肝臓と脾臓の腫大を減らすのに非常に効果的です。ただし、2型および3型のゴーシェ病で見られる神経症状の改善にはあまり効果がありません。
ERTは、1型ゴーシェの症状の軽減、および3型ゴーシェの症状の一部の軽減に非常に効果的です。残念ながら、2型ゴーシェにはそのような深刻な神経学的問題があるため、ERTはこのタイプには推奨されません。 2型ゴーシェの人は通常、支持療法のみを受けます。
1型ゴーシェのもう1つの新しい治療オプションは、基質還元療法です。これらの薬物は、グルコセレブロシダーゼが分解する物質の生成を制限します。これらは：
- miglustat（ザベスカ）
- eliglustat（セルデルガ）
Miglustatは、何らかの理由でERTを利用できない人のためのオプションとして利用できます。 Eliglustatは、1型ゴーシェ病患者の選択肢の1つである経口薬です。それはより新しい薬ですが、いくつかの証拠はそれがERT療法と同じくらい効果的であることを示唆しています。
ゴーシェのためのこれらの治療は非常に高価になる可能性があります。ほとんどの人は、保険会社と緊密に連携して、治療の十分な範囲を取得できることを確認する必要があります。
ゴーシェ病の人は、病状を経験した専門家が治療する必要があります。これらの人々は、自分の病気が治療にどの程度よく反応しているかを確認するために、定期的なフォローアップとモニタリングが必要です。たとえば、ゴーシェ病の人は、病気が骨にどのように影響しているかを確認するために、骨スキャンを繰り返す必要があることがよくあります。
ERTまたは新しい基質減少療法を受けられない人は、ゴーシェの症状のために追加の治療が必要になる場合があります。たとえば、これらの人々は重度の出血のために輸血を必要とするかもしれません。
遺伝学
ゴーシェ病は常染色体劣性遺伝病です。つまり、ゴーシェ病の人は感染した GBA 各親からの遺伝子。影響を受けた人のコピーを1つだけ持っている人 GBA 遺伝子（片方の親から継承）は病状の保因者と言われますこれらの人々は、症状がないほど十分に機能しているグルコセレブロシダーゼを持っています。そのような人々は、家族の誰かが病気と診断されない限り、自分が病気の保因者であることを知らないことがよくあります。保因者は、影響を受けた遺伝子のコピーを子供に渡す危険があります。
あなたとあなたのパートナーの両方がゴーシェ病の保因者である場合、あなたの子供が病気になる確率は25％です。また、子供が病気にならない可能性が50％ありますが、その状態の保因者にもなります。あなたの子供が病気になったり、保菌者になったりしない確率は25％です。出生前診断は、子供がゴーシェのリスクがある場合に利用できます。
家族歴に基づいてゴーシェ病の保因者になる可能性がある場合は、医師に相談してください。家族の誰かがゴーシェ病にかかっている場合、あなたは危険にさらされている可能性があります。遺伝子検査を使用して遺伝子を分析し、あなたが病気の保因者であるかどうかを確認できます。
ベリーウェルからの一言
あなたや愛する人がゴーシェ病を患っていることを知るのは、圧倒的です。状態の管理について学ぶことはたくさんあり、一度にすべてを行う必要はありません。幸いにも、ERTが利用できるようになって以来、ゴーシェ病の多くの人々は比較的正常な生活を送ることができます。