コンテンツ
脊髄性筋萎縮症（SMA）は、遺伝性の進行性神経変性疾患です。 SMAは、運動ニューロン機能をサポートするために必要なタンパク質を作る遺伝子の変化（変異）によって引き起こされます。遺伝的関与の程度は、あなたが持っているSMAのタイプと症状の重症度を決定します。SMAは遺伝的状態であるため、それを引き起こすまたは予防することが知られている特定のライフスタイルの要因はありません。ただし、SMAがある場合は、合併症のリスクを軽減する方法があります。
構造的原因
正常で健康な筋肉は、脊髄の運動ニューロンからの信号を受けて動きます。 SMAでは、これらの運動ニューロンは、生存運動ニューロン（SMN）タンパク質が不足しているために変性します。十分なSMNタンパク質がないと、すでに形成され機能している運動ニューロンでさえ、最終的にはその構造と機能を失います。
これが起こると、脳からの運動信号は神経に到達できず、骨格筋は動きません。一貫した神経刺激を受けない筋肉は、最終的に収縮し始め、衰弱または萎縮します。 SMAでは、筋運動の欠如により、萎縮が徐々に起こります。
あなたは筋肉の萎縮を防ぐことができますか？
遺伝的原因
SMA症例の94％以上は、SMN1遺伝子のホモ接合性変異が原因です。ホモ変異は、両方の親からこの変異遺伝子の同一バージョンを継承することを意味します。
SMN1およびSMN2遺伝子の役割
SMN1およびSMN2遺伝子は、どちらもSMNタンパク質の産生をコードします。 SMN1遺伝子は通常、体のSMNタンパク質産生のほとんどを指示しますが、SMN2遺伝子は少量のみを指示します。
SMN2遺伝子から作られたタンパク質は、SMN1遺伝子から作られたタンパク質よりも短く、安定性が劣ります。ただし、これらはSMN1遺伝子が変更されたときに、タンパク質欠乏症の一部を補うのに役立ちます。
SMAの継承パターン
すべての人は通常、SMN1遺伝子のコピーを2つ持っています。ほとんどの人がSMN2遺伝子のコピーを1〜2個持っていますが、8個ものコピーを持っている人もいます。
SMAは通常、常染色体劣性遺伝します。これは、両方の親から変更されたSMN1遺伝子を継承したため、この状態を発症することを意味します。この突然変異は、ほとんどの場合、削除（遺伝子コードの一部が欠落している）であり、SMNタンパク質の不足を引き起こします。
SMN1遺伝子のコピーが2つ変異しているということは、体がその遺伝子でSMNタンパク質を作ることができないことを意味します。 SMN2遺伝子のコピーが3つ以上ある場合は、不足しているSMNタンパク質を部分的に補うことができます。したがって、穏やかなバージョンのSMAがあります。1つまたは2つのSMN2遺伝子しかない場合は、SMNタンパク質欠損症が多くなり、SMAの症例はより重症になります。
病状の家族歴がないにもかかわらず、人々はSMA遺伝子を持っている場合があります。このように遺伝子変異が発生した場合、それは新規変異と呼ばれます。 de novoであれ、継承された変異であれ、SMAを開発するには、改変されたSMN遺伝子のコピーが2つ必要です。
変更されたSMN1遺伝子が1つしかない場合は、SMNタンパク質をコードする通常のSMN1も1つあります。タンパク質をコードできる遺伝子が少なくとも1つあれば、SMAの影響を受けません。
SMN1遺伝子の変異は、誰かがSMAを継承するかどうかを決定し、SMN2遺伝子の数は状態の重症度に影響します。
まれな遺伝的原因
まれに、SMAに関連する他の2つの遺伝子、DYNC1H1とUBA1が状態を引き起こす可能性があります。
の変更 細胞質ダイニン1重鎖1（DYNC1H1）遺伝子は染色体14にあります。変異は常染色体優性パターンを介して受け継がれます。これは、SMAを開発するために変更された遺伝子の1つのコピーを継承する必要があるだけであることを意味します。
SMAにめったにリンクされない別の遺伝子は、ユビキチン活性化酵素1をコードするUBA1です。このタンパク質は、運動ニューロンの生存に関与しています。
UBA1はX染色体上にあります。 X染色体遺伝は、2つのX染色体を持っているため、女性に影響を与えることはほとんどありません。1つの正常なX染色体があると、UBA1遺伝子変異によって引き起こされるSMAから保護されます。
しかし、女性の両親が突然変異を持っている場合、たとえ彼らが病状の症状がなくても、彼らはそれを男性の子孫に受け継ぐことができます。
合併症の危険因子
特定のライフスタイルのリスク要因は、いくつかのタイプの運動ニューロン疾患に関連付けられていますが、研究者は、SMAに具体的に関連付けられているかどうかを知りません。
ただし、いくつかのライフスタイルの要因や習慣があるため、その状態から合併症を発症する可能性が高くなります。
SMAの人を合併症やその他の健康上の問題に罹りやすくする可能性のあるライフスタイルの要因には、次のものがあります。
- 体を動かさない生活。 運動機能が低下している場合、運動不足は上気道感染症、便秘、床ずれ（褥瘡）などの健康問題の原因となる可能性があります。自分の能力に合わせてカスタマイズされた運動プログラムは、筋肉機能の維持または改善に役立ちます。
- 感染症への曝露。 SMAのような慢性状態は免疫系に影響を与える可能性があります。伝染性感染症にかかっている人を避けることは、感染症の潜在的に深刻な合併症を避けるのに役立ちます。
- 不健康な食事。 栄養不足の食事療法は、体が感染症と戦うのを難しくします。体が食物から十分なエネルギーを得られない場合、SMAによる筋力低下を悪化させる可能性があります。
ライフスタイル戦略で全体的な健康を最適化してもSMAを変更することはできませんが、合併症のリスクを最小限に抑え、生活の質を向上させるのに役立ちます。
ベリーウェルからの一言
SMAの遺伝学は複雑ですが、医療専門家や科学者によく理解されています。遺伝子がどのように病状につながるかを発見して以来、研究者たちはSMAのより効果的なスクリーニングと治療の開発に集中することができました。
家族を始めることを考えていて、SMAに関連する遺伝子を持っているかどうか疑問に思っている場合は、医師または遺伝カウンセラーに相談してください。
脊髄性筋萎縮症（SMA）の診断にはいくつかの種類の検査が含まれます